Enteropatogen Escherichia coli (EPEC)-infektion hæmmer intestinal vitamin C-transporterfunktion og -ekspression: in vitro og in vivo undersøgelser

Enteropatogene Escherichia coli (EPEC) er et fødevarebårent patogen og forårsager tarmsygdomme hos børn. EPEC-infektion er ofte forbundet med underernæring hos værten, især hos personer, der oplever alvorlig og langvarig infektion, og/eller hos personer, der er ernæringsmæssigt svækkede. Mens EPEC-infektion påvirker næringsstoftransporterens funktion og ekspression i tarmepitelceller, er konsekvenserne af EPEC-infektion for tarmabsorptionen af ascorbinsyre (AA) hidtil ukendt. Derfor har vi undersøgt dette spørgsmål ved hjælp af humant tarmepitel Caco-2-celler (in vitro) og musemodeller (in vivo). Infektion af Caco-2-celler med EPEC (WT) hæmmer markant optagelsen af AA. EPEC-mutanter (ΔescN, ΔespA, ΔespB og ΔespD) påvirkede ikke AA-optagelsen, mens ΔespF- og ΔespG/G2-mutanterne hindrede AA-optagelsen i Caco-2-celler betydeligt. Endvidere observerede vi signifikant reduceret ekspression af både hSVCT1- og hSVCT2-protein- og mRNA-niveauer ved infektion. Tilsvarende hæmmer infektion af mus med EPEC (WT) signifikant AA-optagelse og reducerer også ekspressionen af både mSVCT1- og mSVCT2-protein- og mRNA-niveauer i jejunum og colon. Undersøgelser har vist, at epigenetiske mekanismer (microRNA) spiller en rolle i formidlingen af reaktioner på bakterieinfektion i tarmen. Derfor bestemte vi miR103a, miR141 og miR200a ekspressionsniveauer, som for nylig blev vist at regulere SVCT1 og SVCT2. Data fra in vitro- og in vivo-modeller viste, at alle tre mikroRNA’er blev opreguleret betydeligt ved EPEC-infektion. Desuden blev ekspressionen af det accessoriske protein human glyoxalatreduktase/hydroxypyruvatreduktase (hGRHPR), som regulerer SVCT1-funktionen, også reduceret markant af EPEC i begge modeller. Disse resultater tyder på, at i tarmepitelceller hæmmer EPEC-infektion markant AA-optagelsen via en dysregulering af både SVCT1- og SVCT2-ekspression.

Skriv et svar

Din e-mailadresse vil ikke blive publiceret.