Enteropathogenic Escherichia coli (EPEC) infection inhibits intestinal vitamin C transporter function and expression: in vitro and in vivo studies

Enteropatogenna Escherichia coli (EPEC) jest patogenem przenoszonym drogą pokarmową i powoduje choroby jelitowe u dzieci. Zakażenie EPEC jest często związane z niedożywieniem gospodarza, zwłaszcza u osób doświadczających ciężkiego i długotrwałego zakażenia i/lub u tych, którzy są upośledzeni pod względem żywieniowym. Podczas gdy infekcja EPEC wpływa na funkcję i ekspresję transporterów składników odżywczych w komórkach nabłonka jelitowego, do tej pory nie są znane konsekwencje infekcji EPEC na jelitowe wchłanianie kwasu askorbinowego (AA). Dlatego też zbadaliśmy to zagadnienie wykorzystując ludzkie komórki nabłonka jelitowego Caco-2 (in vitro) oraz modele mysie (in vivo). Zakażenie komórek Caco-2 przez EPEC (WT) znacząco hamowało wychwyt AA. Mutanty EPEC (ΔescN, ΔespA, ΔespB i ΔespD) nie wpływały na wychwyt AA, natomiast mutanty ΔespF i ΔespG/G2 znacząco hamowały wychwyt AA przez komórki Caco-2. Ponadto, po zakażeniu obserwowaliśmy znacząco obniżoną ekspresję białka i mRNA zarówno hSVCT1 jak i hSVCT2. Podobnie, zakażenie myszy EPEC (WT) znacząco hamowało wychwyt AA, a także zmniejszało ekspresję białka i mRNA mSVCT1 i mSVCT2 w jelicie czczym i grubym. Badania wykazały, że mechanizmy epigenetyczne (mikroRNA) odgrywają rolę w mediowaniu odpowiedzi na infekcję bakteryjną w jelicie. Dlatego też określiliśmy poziom ekspresji miR103a, miR141 i miR200a, które, jak ostatnio wykazano, regulują SVCT1 i SVCT2. Dane uzyskane z modeli in vitro i in vivo wykazały, że wszystkie trzy mikroRNA ulegały znacznej regulacji po zakażeniu EPEC. Ponadto, ekspresja białka pomocniczego – ludzkiej reduktazy glioksalanowej/hydroksypyruwatowej (hGRHPR), która reguluje funkcję SVCT1, była również znacząco zmniejszona przez EPEC w obu modelach. Wyniki te sugerują, że w komórkach nabłonka jelitowego, infekcja EPEC znacząco hamuje wychwyt AA poprzez dysregulację ekspresji zarówno SVCT1 jak i SVCT2.

Dodaj komentarz

Twój adres e-mail nie zostanie opublikowany.