Az elvitegravir az antiretrovirális gyógyszerek integrázgátlóként ismert csoportjába tartozik. A gyógyszer a HIV integráz fehérjéje ellen hat, gátolva annak azon képességét, hogy genetikai kódját beépítse az emberi sejtekbe.
Elvitegravir önálló gyógyszerként (Vitekta) 2013 novemberében kapta meg a forgalomba hozatali engedélyt Európában. A forgalomba hozatali engedélyt azonban a gyógyszer gyártója, a Gilead Sciences kérésére 2016 végén visszavonták. A Gilead úgy döntött, hogy kereskedelmi okokból leállítja a gyógyszer forgalmazását.
Az elvitegravir jelenleg a Stribild (tenofovir-diszoproxillal, emtricitabinnal és kobicisztáttal kombinált) és a Genvoya (tenofovir-alafenamiddal, emtricitabinnal és kobicisztáttal kombinált) kombinált készítmények részeként kapható.
Hatékonyság
A 145. tanulmányban, egy 96 hetes, kezelésben tapasztaltakkal végzett randomizált vizsgálatban az elvitegravir az integrázgátló raltegravirrel egyenértékű vírusszuppressziós arányt mutatott. A résztvevők legalább két antiretrovirális gyógyszerosztályba tartozó szerrel rendelkeztek tapasztalattal, és többségük két osztályba tartozó szerrel szemben volt rezisztens. A rezisztenciavizsgálat után választották ki az optimális háttérsémákat. Ebben a vizsgálatban az elvitegravirt egy erősített proteázgátlóval együtt adagolták, ami növelte az elvitegravir vérszintjét. 96 hét után az elvitegravirt kapók 48%-ának és a raltegravirt kapók 45%-ának vírusterhelése 50 kópia/ml alatt volt. A résztvevők 26%-ánál, illetve 29%-ánál észlelték a virológiai elégtelenséget (amelyet úgy definiáltak, hogy soha nem szuppresszálták a vírusszintet, a vírus visszaesett vagy a gyógyszer abbahagyása a hatékonyság hiánya miatt). A résztvevők egynegyedénél, akiknél szuboptimális válasz vagy vírusos visszaesés miatt rezisztenciavizsgálatot végeztek, mindkét ágban 7%-ban mutattak ki elsődleges integrázrezisztencia-mutációkat. (Elion)
A 236-0102-es vizsgálat a kobicisztat, tenofovir és emtricitabin által felerősített elvitegravir fix dózisú kezelését hasonlította össze az efavirenz, tenofovir és emtricitabin (Atripla) fix dózisú kezelésével korábban nem kezelt személyeknél. 48 hét elteltével az elvitegravirt kapó résztvevők 88%-ának és az Atriplát kapók 84%-ának vírusterhelése 50 kópia alatt volt, és a vírusszuppresszió 96 hétig fennmaradt (84% vs. 82%). A 48. héten mindkét karban a résztvevők 7%-ánál fordult elő virológiai elégtelenség. (Zolopa)
A 236-0103 vizsgálat a korábban nem kezelt személyeknél a kobicisztat, tenofovir és emtricitabin által felerősített elvitegravir fix dózisú kezelését hasonlította össze a ritonavirral felerősített atazanavirral plusz tenofovirral és emtricitabinnal. Az elvitegravirrel kezeltek 90 százalékának és a felturbózott atazanavirral kezeltek 87 százalékának vírusterhelése 48 hét után 50 kópia/ml alatt volt, ami nem jelentett szignifikáns különbséget. (Rockstroh)
A 104. és a 111. vizsgálatban a korábban nem kezelt személyek kobicisztáttal, emtricitabinnal és tenofovir-diszoproxilfumaráttal (TDF) vagy tenofovir-alafenamiddal (TAF), a tenofovir új formulájával felturbózott elvitegravirt kaptak. A kombinált elemzésben 48 hét alatt a TAF-karban a betegek 92%-a, a TDF-karban pedig 90%-a ért el vírusszuppressziót (HIV RNS <50 kópia/ml). Mindkét vizsgálatban a résztvevők 4%-ánál fordult elő virológiai elégtelenség. (Sax)
Szedése
A szer kombinált tabletta részeként történő szedésére vonatkozó információkat lásd a Genvoya vagy a Stribild oldalon.
Mellékhatások
Gyakori mellékhatások (a vizsgálatban résztvevők > 1%-ánál fordult elő):
- Kopffájás, gyengeség, szédülés, alvászavar, rendellenes álmok, fáradtság
- Émelygés, hányás, hasmenés, csökkent étvágy, emésztési zavarok, puffadásérzés, székrekedés, puffadás
- Bőrkiütés, viszketés, sötét bőrfoltok (gyakran a kezeken vagy a talpon kezdődően)
- Változások egyes vérvizsgálati eredményekben, beleértve a máj- és veseteszteket, a vércukorszintet és a koleszterinszintet.
A HIV-fertőzötteknél súlygyarapodást figyeltek meg az antiretrovirális kezelés megkezdése után.
Glosszárium
fokozó szer
A fokozó szereket a proteázgátlók és néhány más antiretrovirális szer hatásának “fokozására” használják. Ha egy antiretrovirális szerhez kis dózisú booster-gyógyszert adnak, a máj lassabban bontja le az elsődleges gyógyszert, ami azt jelenti, hogy az hosszabb ideig vagy magasabb szinten marad a szervezetben. Az erősítő szer nélkül az elsődleges gyógyszer előírt adagja hatástalan lenne.
rezisztencia
A gyógyszerrezisztens HIV-törzs olyan törzs, amely kevésbé fogékony egy vagy több HIV-ellenes gyógyszer hatására, mert genotípusában felhalmozódtak a HIV-mutációk. A rezisztencia lehet a kezeléshez való rossz ragaszkodás vagy egy már rezisztens vírus továbbadása eredménye.
kar
Klinikai vizsgálatban a résztvevők egy olyan csoportja vagy alcsoportja, amely a vizsgálat protokolljának megfelelően egy adott beavatkozásban/kezelésben vagy beavatkozás nélkül részesül.
integrázgátlók (INI, INSTI)
Az antiretrovirális gyógyszerek egy osztálya. Az integráz-szálátviteli gátlók (INSTI-k) blokkolják az integrázt, amely egy olyan HIV-enzim, amelyet a vírus arra használ, hogy beillessze genetikai anyagát az általa megfertőzött sejtbe. Az integráz blokkolása megakadályozza a HIV szaporodását.
A retrovirusok, például a HIV ellen ható anyag. Az antiretrovirális szereknek több osztálya létezik, amelyeket aszerint határoznak meg, hogy a vírusreplikáció mely lépését célozzák meg: nukleozid reverz transzkriptáz gátlók; nem nukleozid reverz transzkriptáz gátlók; proteáz gátlók; belépési gátlók; integráz (szálátviteli) gátlók.
A 2003 után bevezetett új gyógyszerekkel végzett nyolc klinikai vizsgálat elemzése szerint a súlygyarapodás szignifikánsan nagyobb volt az integrázgátlót szedőknél, és a dolutegravir vagy a biktegravir a jelentős súlygyarapodás (> a testtömeg 10%-a) nagyobb kockázatával járt, mint az elvitegravir. (Sax 2019)
gyógyszerkölcsönhatások
A gyógyszerkölcsönhatásokkal kapcsolatos információkért lásd a Genvoya vagy a Stribild dokumentumot.
rezisztencia
Az elvitegravir nem aktív a raltegravirrel vagy más integrázgátlókkal szemben rezisztens HIV-vel szemben. A dolutegravir még aktív lehet az elvitegravirral szemben rezisztens HIV-vel szemben. (Anstett) (Eron)
Terhesség
A többi kobicisztáttal felerősített szerhez hasonlóan az elvitegravír alkalmazása terhesség alatt nem javasolt a harmadik trimeszter alatti alacsonyabb gyógyszerszintek miatt. (Momper) (Boyd)
Gyermekek
AGenvoya és a Stribild hatéves és annál idősebb gyermekeknél történő alkalmazása engedélyezett.