Elvitegravir tilhører klassen af antiretrovirale lægemidler, der er kendt som integrasehæmmere. Lægemidlet virker mod hiv’s integraseprotein og blokerer dets evne til at integrere sin genetiske kode i menneskelige celler.
Som et individuelt lægemiddel (Vitekta) fik elvitegravir markedsføringstilladelse i Europa i november 2013. Markedsføringstilladelsen blev dog fjernet efter anmodning fra lægemidlets producent, Gilead Sciences, i slutningen af 2016. Gilead besluttede at stoppe markedsføringen af lægemidlet af kommercielle årsager.
Elvitegravir er nu tilgængeligt som en del af kombinationsprodukterne Stribild (kombineret med tenofovir disoproxil, emtricitabin og cobicistat) og Genvoya (kombineret med tenofovir alafenamid, emtricitabin og cobicistat).
Effektivitet
Elvitegravir viste en lige så høj grad af virussuppression som integrasehæmmeren raltegravir i undersøgelse 145, et 96-ugers randomiseret forsøg med behandlingserfarne personer, der blev gennemført i 96 uger. Deltagerne havde erfaring med midler i mindst to antiretrovirale lægemiddelklasser, og et flertal havde resistens over for midler i to klasser. Der blev valgt optimerede baggrundsregimer efter resistenstestning. I denne undersøgelse blev elvitegravir doseret sammen med en boostet proteasehæmmer, hvilket øgede blodniveauet af elvitegravir. Efter 96 uger havde 48 % af elvitegravir-modtagerne og 45 % af raltegravir-modtagerne en viral belastning på under 50 kopier/ml. Virologisk svigt (defineret som aldrig undertrykt, viral rebound eller ophør af lægemidlet på grund af manglende effekt) blev observeret hos henholdsvis 26 % og 29 % af deltagerne. Blandt den fjerdedel af deltagerne, der gennemgik resistensundersøgelse på grund af suboptimalt respons eller viral rebound, viste 7 % i begge arme beviser for primære integrase-resistensmutationer. (Elion)
Studie 236-0102 sammenlignede et fast doseringsregime med elvitegravir boostet med cobicistat, tenofovir og emtricitabin med et fast doseringsregime med efavirenz, tenofovir og emtricitabin (Atripla) hos tidligere ubehandlede personer. Efter 48 uger havde 88 % af deltagerne i elvitegravir-armen og 84 % af deltagerne på Atripla en viral belastning på under 50 kopier, og den virale undertrykkelse blev opretholdt efter 96 uger (84 % vs. 82 %). Virologisk svigt blev set hos 7 % af deltagerne i begge arme ved uge 48. (Zolopa)
Studie 236-0103 sammenlignede et fast doseringsregime med elvitegravir boostet med cobicistat, tenofovir og emtricitabin med ritonavir-boostet atazanavir plus tenofovir og emtricitabin hos tidligere ubehandlede personer. Halvfems procent af personerne i elvitegravir-armen og 87 % i den boostede atazanavir-arm havde virusbelastninger under 50 kopier/ml efter 48 uger, hvilket er en ikke-signifikant forskel. (Rockstroh)
I studie 104 og studie 111 fik tidligere ubehandlede personer elvitegravir boostet med cobicistat, emtricitabin og enten tenofovir disoproxilfumarat (TDF) eller tenofovir alafenamid (TAF), en ny formulering af tenofovir. Efter 48 uger opnåede 92 % af personerne i TAF-armen og 90 % i TDF-armen virussuppression (HIV RNA <50 kopier/ml) i den kombinerede analyse. I begge undersøgelser oplevede 4 % af deltagerne virologisk svigt. (Sax)
Indtagelse af det
Se Genvoya eller Stribild for oplysninger om indtagelse af dette middel som en del af en kombinationstablet.
Bivirkninger
Hyppige bivirkninger (forekom hos > 1% af forsøgsdeltagerne):
- Hovedpine, svaghed, svimmelhed, søvnbesvær, unormale drømme, træthed
- Kvalme, opkastning, diarré, nedsat appetit, fordøjelsesbesvær, følelse af oppustethed, forstoppelse, flatulens
- Hududslæt, kløe, mørke hudpletter (starter ofte på hænder eller fodsåler)
- Ændringer i visse blodprøver, herunder lever- og nyreprøver, blodsukker og kolesterol.
Vægtforøgelse er blevet observeret hos personer med hiv efter påbegyndt antiretroviral behandling.
Glossar
forstærkende middel
Forstærkende lægemidler bruges til at ‘forstærke’ virkningen af proteasehæmmere og nogle andre antiretrovirale midler. Tilføjelse af en lille dosis af et booster-stof til et antiretroviralt middel gør, at leveren nedbryder det primære stof langsommere, hvilket betyder, at det forbliver i kroppen i længere tid eller i højere niveauer. Uden boostermidlet ville den ordinerede dosis af det primære lægemiddel være ineffektivt.
resistens
En lægemiddelresistent hiv-stamme er en stamme, som er mindre modtagelig over for virkningerne af et eller flere anti-HIV-lægemidler på grund af en ophobning af hiv-mutationer i dens genotype. Resistens kan være et resultat af dårlig overholdelse af behandlingen eller af overførsel af en allerede resistent virus.
arm
I et klinisk forsøg er en gruppe eller undergruppe af deltagere, der modtager en bestemt intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgsprotokollen.
integrasehæmmer (INI, INSTI)
En klasse af antiretrovirale lægemidler. Integrase-strengoverførselsinhibitorer (INSTI’er) blokerer integrase, som er et HIV-enzym, som virussen bruger til at indsætte sit genetiske materiale i en celle, som den har inficeret. Blokering af integrase forhindrer hiv i at replikere.
Et stof, der virker mod retrovirusser som f.eks. hiv. Der findes flere klasser af antiretrovirale midler, som er defineret efter, hvilket trin af den virale replikation de er rettet mod: nukleosidhæmmere af omvendt transkriptase; ikke-nukleosidhæmmere af omvendt transkriptase; proteasehæmmere; entryhæmmere; integrasehæmmere (strandoverførsel).
En analyse af otte kliniske forsøg med nye lægemidler, der blev introduceret efter 2003, viste, at vægtøgning var signifikant større hos personer, der tog en integrasehæmmer, og at dolutegravir eller bictegravir var forbundet med en højere risiko for betydelig vægtøgning (> 10 % af kropsvægten) end elvitegravir. (Sax 2019)
Lægemiddelinteraktioner
Se Genvoya eller Stribild for oplysninger om lægemiddelinteraktioner.
Resistens
Elvitegravir er ikke aktivt mod HIV, der er resistent over for raltegravir eller andre integrasehæmmere. Dolutegravir kan stadig være aktivt mod hiv, der er resistent over for elvitegravir. (Anstett) (Eron)
Graviditet
Som med andre midler, der er boostet med cobicistat, anbefales det ikke at anvende elvitegravir under graviditet på grund af lavere lægemiddelniveauer i tredje trimester. (Momper) (Boyd)
Børn
Genvoya og Stribild er godkendt til brug hos børn i alderen seks år og derover.