Elvitegravir appartiene alla classe di farmaci antiretrovirali noti come inibitori dell’integrasi. Il farmaco agisce contro la proteina integrasi dell’HIV, bloccando la sua capacità di integrare il suo codice genetico nelle cellule umane.
Come singolo farmaco (Vitekta), elvitegravir ha ricevuto l’approvazione alla commercializzazione in Europa nel novembre 2013. Tuttavia, l’autorizzazione alla commercializzazione è stata rimossa su richiesta del produttore del farmaco, Gilead Sciences, alla fine del 2016. Gilead ha deciso di interrompere la commercializzazione del farmaco per motivi commerciali.
Elvitegravir è ora disponibile come parte dei prodotti di combinazione Stribild (combinato con tenofovir disoproxil, emtricitabina e cobicistat) e Genvoya (combinato con tenofovir alafenamide, emtricitabina e cobicistat).
Efficacia
Elvitegravir ha mostrato un tasso di soppressione virale equivalente all’inibitore dell’integrasi raltegravir nello studio 145, uno studio randomizzato di 96 settimane in persone con esperienza di trattamento. I partecipanti avevano esperienza di agenti in almeno due classi di farmaci antiretrovirali e la maggioranza aveva resistenza ad agenti in due classi. I regimi di fondo ottimizzati sono stati selezionati dopo i test di resistenza. In questo studio, elvitegravir è stato dosato con un inibitore della proteasi potenziato, che ha aumentato i livelli ematici di elvitegravir. A 96 settimane, il 48% dei destinatari di elvitegravir e il 45% dei destinatari di raltegravir avevano una carica virale inferiore a 50 copie/ml. Il fallimento virologico (definito come mai soppresso, rimbalzo virale o interruzione del farmaco a causa della non efficacia) è stato osservato nel 26% e 29% dei partecipanti, rispettivamente. Tra il quarto dei partecipanti che sono stati sottoposti a test di resistenza a causa di una risposta subottimale o di un rimbalzo virale, il 7% in entrambi i bracci ha mostrato prove di mutazioni primarie di resistenza all’integrasi. (Elion)
Lo studio 236-0102 ha confrontato un regime a dose fissa di elvitegravir potenziato da cobicistat, tenofovir ed emtricitabina con il regime a dose fissa di efavirenz, tenofovir ed emtricitabina (Atripla) in persone precedentemente non trattate. Dopo 48 settimane, l’88% dei partecipanti al braccio di elvitegravir e l’84% di quelli dell’Atripla avevano una carica virale inferiore a 50 copie e la soppressione virale è stata mantenuta a 96 settimane (84% vs 82%). Il fallimento virologico è stato osservato nel 7% dei partecipanti in entrambi i bracci alla settimana 48. (Zolopa)
Lo studio 236-0103 ha confrontato un regime a dose fissa di elvitegravir potenziato con cobicistat, tenofovir ed emtricitabina con atazanavir potenziato con ritonavir più tenofovir ed emtricitabina in persone precedentemente non trattate. Il 90% delle persone nel braccio elvitegravir e l’87% nel braccio atazanavir potenziato avevano carichi virali inferiori a 50 copie/ml a 48 settimane, una differenza non significativa. (Rockstroh)
Negli studi 104 e 111, persone precedentemente non trattate hanno ricevuto elvitegravir potenziato con cobicistat, emtricitabina e tenofovir disoproxil fumarato (TDF) o tenofovir alafenamide (TAF), una nuova formulazione di tenofovir. A 48 settimane, il 92% delle persone nel braccio TAF e il 90% nel braccio TDF hanno raggiunto la soppressione virale (HIV RNA <50 copie/ml) nell’analisi combinata. In entrambi gli studi, il 4% dei partecipanti ha avuto un fallimento virologico. (Sax)
Assunzione
Vedere Genvoya o Stribild per informazioni sull’assunzione di questo agente come parte di una compressa di combinazione.
Effetti collaterali
Effetti collaterali comuni (verificatisi nel > 1% dei partecipanti allo studio):
- Mal di testa, debolezza, vertigini, difficoltà a dormire, sogni anormali, stanchezza
- Nausea, vomito, diarrea, diminuzione dell’appetito, indigestione, sensazione di gonfiore, costipazione, flatulenza
- Rash cutaneo, prurito, chiazze di pelle scura (spesso a partire dalle mani o dalle piante dei piedi)
- Cambiamenti nei risultati di alcuni esami del sangue, compresi gli esami del fegato e dei reni, glicemia e colesterolo.
Sono stati osservati aumenti di peso nelle persone con HIV dopo aver iniziato il trattamento antiretrovirale.
Glossario
agente booster
I farmaci booster sono usati per ‘potenziare’ gli effetti degli inibitori della proteasi e di alcuni altri antiretrovirali. L’aggiunta di una piccola dose di un farmaco booster a un antiretrovirale fa sì che il fegato distrugga il farmaco principale più lentamente, il che significa che rimane nel corpo per un tempo più lungo o a livelli più alti. Senza l’agente booster, la dose prescritta del farmaco principale sarebbe inefficace.
resistenza
Un ceppo HIV resistente ai farmaci è un ceppo che è meno suscettibile agli effetti di uno o più farmaci anti-HIV a causa di un accumulo di mutazioni HIV nel suo genotipo. La resistenza può essere il risultato di una scarsa aderenza al trattamento o della trasmissione di un virus già resistente.
braccio
In uno studio clinico, un gruppo o sottogruppo di partecipanti che riceve un intervento/trattamento specifico, o nessun intervento, secondo il protocollo dello studio.
inibitori dell’integrasi (INI, INSTI)
Una classe di farmaci antiretrovirali. Gli inibitori dell’integrasi (INSTI) bloccano l’integrasi, un enzima dell’HIV che il virus usa per inserire il suo materiale genetico in una cellula che ha infettato. Il blocco dell’integrasi impedisce all’HIV di replicarsi.
Una sostanza che agisce contro i retrovirus come l’HIV. Esistono diverse classi di antiretrovirali, definite in base alla fase della replicazione virale che prendono di mira: inibitori nucleosidici della trascrittasi inversa; inibitori non nucleosidici della trascrittasi inversa; inibitori della proteasi; inibitori dell’ingresso; inibitori dell’integrasi (strand transfer).
Un’analisi di otto studi clinici di nuovi farmaci introdotti dopo il 2003 ha rilevato che l’aumento di peso era significativamente maggiore nelle persone che assumevano un inibitore dell’integrasi e che dolutegravir o bictegravir erano associati a un rischio maggiore di aumento di peso sostanziale (> 10% della massa corporea) rispetto a elvitegravir. (Sax 2019)
Interazioni farmacologiche
Vedere Genvoya o Stribild per informazioni sulle interazioni farmacologiche.
Resistenza
Elvitegravir non è attivo contro l’HIV resistente a raltegravir o altri inibitori dell’integrasi. Dolutegravir può essere ancora attivo contro l’HIV resistente a elvitegravir. (Anstett) (Eron)
Gravidanza
Come per altri agenti potenziati con cobicistat, l’uso di elvitegravir durante la gravidanza non è raccomandato a causa dei livelli più bassi del farmaco durante il terzo trimestre. (Momper) (Boyd)
Bambini
Genvoya e Stribild sono approvati per l’uso nei bambini dai sei anni in su.