Elvitegravir pertence à classe dos anti-retrovirais conhecidos como inibidores da integrase. A droga funciona contra a proteína integrase do HIV, bloqueando sua capacidade de integrar seu código genético em células humanas.
Como uma droga individual (Vitekta), elvitegravir recebeu aprovação de comercialização na Europa em novembro de 2013. Entretanto, a autorização de comercialização foi retirada a pedido do fabricante do medicamento, Gilead Sciences, no final de 2016. Gilead decidiu parar a comercialização do medicamento por razões comerciais.
Elvitegravir está agora disponível como parte dos produtos combinados Stribild (combinado com tenofovir disoproxil, emtricitabina e cobicistat) e Genvoya (combinado com tenofovir alafenamida, emtricitabina e cobicistat).
Eficácia
Elvitegravir mostrou uma taxa equivalente de supressão viral ao inibidor da integrase raltegravir no Estudo 145, um estudo randomizado de 96 semanas em pessoas com experiência em tratamento. Os participantes tinham experiência de agentes em pelo menos duas classes de medicamentos anti-retrovirais e a maioria tinha resistência a agentes em duas classes. Foram seleccionados regimes de base optimizados após os testes de resistência. Neste estudo, o elvitegravir foi dosado com um inibidor de protease reforçado, que aumentou os níveis sanguíneos de elvitegravir. Com 96 semanas, 48% dos receptores de elvitegravir e 45% dos receptores de raltegravir tinham carga viral abaixo de 50 cópias/ml. Falha virológica (definida como nunca suprimida, recuperação viral ou descontinuação da droga devido à não-eficácia) foi observada em 26% e 29% dos participantes, respectivamente. Entre os um quarto dos participantes que foram submetidos a testes de resistência devido a resposta subótima ou ressalto viral, 7% em ambos os braços apresentaram evidência de mutações primárias de resistência integrase. (Elion)
Estudo 236-0102 comparou um regime de elvitegravir em dose fixa impulsionado pelo cobicistato, tenofovir e emtricitabina ao regime de efavirenz em dose fixa, tenofovir e emtricitabina (Atripla) em pessoas previamente não tratadas. Após 48 semanas, 88% dos participantes do braço de elvitegravir e 84% dos do Atripla tiveram uma carga viral inferior a 50 cópias e a supressão viral foi mantida às 96 semanas (84% vs 82%). Falha viral foi observada em 7% dos participantes em ambos os braços na semana 48. (Zolopa)
Estudo 236-0103 comparou um regime de elvitegravir em dose fixa impulsionado pelo cobicistato, tenofovir e emtricitabina com atazanavir mais tenofovir e emtricitabina em pessoas previamente não tratadas. Noventa por cento das pessoas no braço de elvitegravir e 87% no braço de atazanavir impulsionado tinham cargas virais abaixo de 50 cópias/ml às 48 semanas, uma diferença não significativa. (Rockstroh)
No Estudo 104 e no Estudo 111, pessoas previamente não tratadas receberam elvitegravir impulsionado com cobicistato, emtricitabina e fumarato de tenofovir disoproxil (TDF) ou tenofovir alafenamida (TAF), uma nova formulação de tenofovir. Com 48 semanas, 92% das pessoas no braço TAF e 90% no braço TDF alcançaram supressão viral (RNA HIV <50 cópias/ml) na análise combinada. Em ambos os estudos, 4% dos participantes apresentaram falha virológica. (Sax)
Taking it
Veja Genvoya ou Stribild para obter informações sobre como tomar este agente como parte de um comprimido combinado.
Efeitos secundários
Efeitos secundários comuns (ocorrendo em > 1% dos participantes do estudo):
>
- Calor, fraqueza, tonturas, dificuldade para dormir, sonhos anormais, fadiga
- Nausea, vómitos, diarreia, diminuição do apetite, indigestão, sensação de inchaço, obstipação, flatulência
- Rash da pele, prurido, manchas escuras na pele (muitas vezes começando nas mãos ou nas plantas dos pés)
- Alterações em alguns resultados de testes de sangue, incluindo testes de fígado e rins, açúcar no sangue e colesterol.
Ganho de peso tem sido observado em pessoas com HIV após iniciar o tratamento antiretroviral.
Glossary
Agente de reforço
Drogas de reforço são usadas para “aumentar” os efeitos dos inibidores de protease e alguns outros antiretrovirais. A adição de uma pequena dose de um medicamento impulsionador a um anti-retroviral faz com que o fígado quebre o medicamento primário mais lentamente, o que significa que ele permanece no organismo por mais tempo ou em níveis mais elevados. Sem o agente de reforço, a dose prescrita do medicamento primário seria ineficaz.
resistência
Uma cepa resistente ao HIV é aquela que é menos susceptível aos efeitos de um ou mais medicamentos anti-HIV devido a um acúmulo de mutações do HIV no seu genótipo. A resistência pode ser o resultado de uma má aderência ao tratamento ou da transmissão de um vírus já resistente.
arm
Em um ensaio clínico, um grupo ou subgrupo de participantes que recebe uma intervenção/tratamento específico, ou nenhuma intervenção, de acordo com o protocolo do ensaio.
Inibidores de integração (INI, INSTI)
Uma classe de medicamentos anti-retrovirais. Os inibidores de transferência de cadeias de integrase (INSTIs) bloqueiam a integrase, que é uma enzima do HIV que o vírus usa para inserir seu material genético em uma célula que ele infectou. A integrase bloqueia a replicação do HIV.
Uma substância que actua contra os retrovírus como o HIV. Existem várias classes de anti-retrovirais, que são definidas pelo passo de replicação viral a que se destinam: inibidores da transcriptase reversa de nucleósidos; inibidores da transcriptase reversa de não-nucleosídeos; inibidores da protease; inibidores de entrada; inibidores da integrase (transferência de fios).
Uma análise de oito ensaios clínicos de novos medicamentos introduzidos após 2003 constatou que o ganho de peso era significativamente maior em pessoas que tomavam um inibidor de integrase e que dolutegravir ou bictegravir estavam associados a um risco maior de ganho de peso substancial (> 10% da massa corporal) do que elvitegravir. (Sax 2019)
Interacções com drogas
Veja Genvoya ou Stribild para informações sobre interacções medicamentosas.
Resistência
Elvitegravir não é activo contra o HIV que é resistente ao raltegravir ou a outros inibidores da integrase. Dolutegravir ainda pode ser ativo contra o HIV que é resistente ao elvitegravir. (Anstett) (Eron)
Gravidez
Como com outros agentes estimulados com cobicistato, o uso de elvitegravir durante a gravidez não é recomendado devido aos níveis mais baixos de drogas durante o terceiro trimestre. (Momper) (Boyd)
Crianças
Genvoya e Stribild são aprovados para uso em crianças com seis anos de idade ou mais.