Elvitegravir tillhör klassen av antiretrovirala läkemedel som kallas integrashämmare. Läkemedlet verkar mot hivs integraseprotein och blockerar dess förmåga att integrera sin genetiska kod i mänskliga celler.
Som enskilt läkemedel (Vitekta) fick elvitegravir marknadsgodkännande i Europa i november 2013. Marknadsföringstillståndet togs dock bort på begäran av läkemedlets tillverkare, Gilead Sciences, i slutet av 2016. Gilead beslutade att sluta marknadsföra läkemedlet av kommersiella skäl.
Elvitegravir finns nu tillgängligt som en del av kombinationsprodukterna Stribild (kombinerat med tenofovir disoproxil, emtricitabin och kobicistat) och Genvoya (kombinerat med tenofovir alafenamid, emtricitabin och kobicistat).
Effektivitet
Elvitegravir uppvisade en likvärdig grad av virusundertryckning som integrashämmaren raltegravir i studie 145, en 96 veckors randomiserad studie på behandlingserfarna personer. Deltagarna hade erfarenhet av medel i minst två antiretrovirala läkemedelsklasser och en majoritet hade resistens mot medel i två klasser. Optimerade bakgrundsbehandlingar valdes ut efter resistensbestämning. I den här studien doserades elvitegravir tillsammans med en förstärkt proteashämmare, vilket ökade blodnivåerna av elvitegravir. Vid 96 veckor hade 48 % av elvitegravirmottagarna och 45 % av raltegravirmottagarna en virusbelastning under 50 kopior/ml. Virologiskt misslyckande (definierat som aldrig undertryckt, viralt återfall eller avbrytande av läkemedlet på grund av bristande effekt) observerades hos 26 % respektive 29 % av deltagarna. Bland den fjärdedel av deltagarna som genomgick resistenstestning på grund av suboptimalt svar eller viralt återfall visade 7 % i båda armarna tecken på primära integrase-resistensmutationer. (Elion)
Studie 236-0102 jämförde en fast dosregim av elvitegravir förstärkt med kobicistat, tenofovir och emtricitabin med en fast dosregim av efavirenz, tenofovir och emtricitabin (Atripla) hos tidigare obehandlade personer. Efter 48 veckor hade 88 % av deltagarna i elvitegravir-armen och 84 % av deltagarna på Atripla en virusbelastning under 50 kopior och virusundertryckningen bibehölls efter 96 veckor (84 % vs 82 %). Virologiskt misslyckande sågs hos 7 % av deltagarna i båda armarna vid vecka 48. (Zolopa)
Studie 236-0103 jämförde en fast dosregim av elvitegravir boostad med kobicistat, tenofovir och emtricitabin med ritonavir-boostad atazanavir plus tenofovir och emtricitabin hos tidigare obehandlade personer. Nittio procent av personerna i elvitegravir-armen och 87 procent i den boostade atazanavir-armen hade viruslaster under 50 kopior/ml vid 48 veckor, en icke-signifikant skillnad. (Rockstroh)
I studie 104 och studie 111 fick tidigare obehandlade personer elvitegravir boostat med kobicistat, emtricitabin och antingen tenofovir disoproxilfumarat (TDF) eller tenofovir alafenamid (TAF), en ny formulering av tenofovir. Efter 48 veckor uppnådde 92 % av personerna i TAF-armen och 90 % i TDF-armen virussuppression (hiv-RNA <50 kopior/ml) i den kombinerade analysen. I båda studierna upplevde 4 % av deltagarna virologiskt misslyckande. (Sax)
Till intag
Se Genvoya eller Stribild för information om hur man tar detta medel som en del av en kombinationstablett.
Biverkningar
Högfrekventa biverkningar (förekom hos > 1 % av studiedeltagarna):
- Huvudvärk, svaghet, yrsel, sömnsvårigheter, onormala drömmar, trötthet
- Akuta, kräkningar, diarré, minskad aptit, matsmältningsbesvär, känsla av uppblåsthet, förstoppning, flatulens
- Hudutslag, klåda, mörka hudfläckar (börjar ofta på händerna eller fotsulorna)
- Förändringar i vissa blodprovsresultat, inklusive lever- och njurprov, blodsocker och kolesterol.
Viktökning har observerats hos personer med hiv efter att de börjat med antiretroviral behandling.
Glossar
förstärkare
Förstärkarläkemedel används för att ”förstärka” effekterna av proteashämmare och vissa andra antiretrovirala läkemedel. Om en liten dos av ett boostermedel läggs till ett antiretroviralt läkemedel gör det att levern bryter ner det primära läkemedlet långsammare, vilket innebär att det stannar kvar i kroppen längre tid eller i högre nivåer. Utan boostermedlet skulle den föreskrivna dosen av det primära läkemedlet vara ineffektivt.
resistens
En läkemedelsresistent hiv-stam är en stam som är mindre mottaglig för effekterna av ett eller flera anti-hiv-läkemedel på grund av en ackumulering av hiv-mutationer i dess genotyp. Resistens kan vara ett resultat av dålig följsamhet till behandlingen eller av överföring av ett redan resistent virus.
arm
I en klinisk prövning är en grupp eller en undergrupp av deltagare som får en specifik intervention/behandling, eller ingen intervention, i enlighet med prövningens protokoll.
integrashämmare (INI, INSTI)
En klass av antiretrovirala läkemedel. Integrase strandöverföringshämmare (INSTI) blockerar integrase, som är ett hiv-enzym som viruset använder för att föra in sitt genetiska material i en cell som det har infekterat. Genom att blockera integrase förhindras hiv från att replikera.
En substans som verkar mot retrovirus som hiv. Det finns flera klasser av antiretrovirala läkemedel, som definieras efter vilket steg i virusreplikationen de riktar sig mot: nukleosidhämmare av omvänt transkriptas, icke-nukleosidhämmare av omvänt transkriptas, proteashämmare, inträdeshämmare, integrasehämmare (strängöverföringshämmare).
En analys av åtta kliniska prövningar av nya läkemedel som introducerats efter 2003 visade att viktökning var betydligt större hos personer som tog en integrashämmare och att dolutegravir eller bictegravir var förknippade med en högre risk för betydande viktökning (> 10 % av kroppsmassan) än elvitegravir. (Sax 2019)
Läkemedelsinteraktioner
Se Genvoya eller Stribild för information om läkemedelsinteraktioner.
Resistens
Elvitegravir är inte aktivt mot hiv som är resistent mot raltegravir eller andra integrashämmare. Dolutegravir kan fortfarande vara aktivt mot hiv som är resistent mot elvitegravir. (Anstett) (Eron)
Graviditet
Som för andra medel som förstärks med kobicistat rekommenderas inte användning av elvitegravir under graviditet på grund av lägre läkemedelsnivåer under den tredje trimestern. (Momper) (Boyd)
Barn
Genvoya och Stribild är godkända för användning hos barn från sex år och äldre.