La lipase hormono-sensible (HSL) est une enzyme de spécificité relativement large, ayant la capacité d’hydrolyser les tri-, di- et mono-acylglycérols ainsi que les esters de cholestérol et les petits substrats hydrosolubles. Cette large spécificité permet à l’HSL de remplir une variété de fonctions dans plusieurs tissus. Une caractéristique clé de la HSL est sa capacité à être activée par phosphorylation par la protéine kinase dépendante de l’AMP cyclique. En outre, elle est phosphorylée sur un second site par plusieurs kinases, notamment la protéine kinase activée par l’AMP. La phosphorylation de ce site joue apparemment un rôle dans l’insensibilité de l’enzyme aux hormones, dans la mesure où la phosphorylation préalable du site 2 empêche la phosphorylation et l’activation du site 1 par la protéine kinase cyclique AMP-dépendante. L’étude des protéines phosphatases responsables de la déphosphorylation de ces sites a indiqué que la phosphatase 2A joue un rôle prédominant mais aussi que la protéine phosphatase 2C est une phosphatase importante ciblant les deux sites de phosphorylation. Des preuves indiquent que la HSL possède au moins trois domaines fonctionnels qui contiennent (a) les sites de phosphorylation qui contrôlent l’activité, (b) le site actif responsable de l’activité catalytique et (c) un site de liaison aux lipides responsable de l’ancrage de la lipase à l’interface eau-lipide. En utilisant des études protéolytiques limitées, nous avons constaté qu’il est possible de cliver l’HSL en plusieurs fragments, y compris un domaine stable de M(r) d’environ 17,6 kDa qui contient le résidu sérine du site actif. La digestion dans des conditions similaires génère également un domaine stable de M(r) d’environ 11,5 kDa contenant les deux sites de phosphorylation. En outre, dans des conditions appropriées, il est possible de digérer l’HSL et de conserver l’activité contre les substrats hydrosolubles, mais avec la perte concomitante de l’activité contre le triacylglycérol, ce qui implique qu’un domaine de liaison aux lipides est perdu au cours de cette procédure. L’HSL est responsable de l’activité cholestérol estérase neutre dans les macrophages et peut jouer un rôle dans l’accumulation d’esters de cholestérol qui se produit lors du développement des cellules spumeuses. L’activité de l’HSL est réduite dans les cellules spumeuses des macrophages, au moins en partie en raison de l’activité accrue d’une protéine cytosolique inhibitrice de l’HSL. Une constatation inexpliquée depuis de nombreuses années est que, bien que la lipolyse puisse être stimulée de 50 à 100 fois dans les adipocytes par des hormones lipolytiques, la HSL ne peut apparemment être activée que de 2 à 3 fois par phosphorylation in vitro par la protéine kinase dépendant de l’AMP cyclique. Une possibilité pour expliquer cette divergence est qu’une protéine d’ancrage supplémentaire manque dans le système in vitro et des preuves indirectes s’accumulent maintenant pour une telle protéine.