Hormonfølsom lipase (HSL) er et enzym med relativt bred specificitet, der har evnen til at hydrolyserer tri-, di- og monoacylglyceroler samt kolesterolestere og små vandopløselige substrater. Denne brede specificitet gør det muligt for HSL at udføre en række forskellige funktioner i flere væv. Et centralt træk ved HSL er dets evne til at blive aktiveret via fosforylering af cyklisk AMP-afhængig proteinkinase. Desuden fosforyleres det på et andet sted af flere kinaser, navnlig AMP-aktiveret proteinkinase. Fosforylering af dette sted spiller tilsyneladende en rolle ved at gøre enzymet hormonuafhængigt, idet forudgående fosforylering på sted 2 forhindrer fosforylering og aktivering på sted 1 af cyklisk AMP-afhængig proteinkinase. Undersøgelser af de proteinphosphataser, der er ansvarlige for dephosphorylering af disse steder, har vist, at phosphatase 2A spiller en dominerende rolle, men også at proteinphosphatase 2C er en vigtig phosphatase, der er rettet mod begge phosphoryleringssteder. Der er tegn på, at HSL har mindst tre funktionelle domæner, som indeholder a) de fosforyleringssteder, der styrer aktiviteten, b) det aktive sted, der er ansvarlig for den katalytiske aktivitet, og c) et lipidbindingssted, der er ansvarlig for forankringen af lipasen ved grænsefladen mellem vand og lipid. Ved hjælp af begrænsede proteolytiske undersøgelser har vi fundet ud af, at det er muligt at spalte HSL i flere fragmenter, herunder et stabilt domæne af M(r) på ca. 17,6 kDa, som indeholder serinrester på det aktive sted. Nedbrydning under lignende betingelser genererer også et stabilt domæne af M(r) på ca. 11,5 kDa, der indeholder begge fosforyleringssteder. Endvidere er det under passende betingelser muligt at fordøje HSL og bevare aktiviteten mod vandopløselige substrater, men med et samtidigt tab af aktivitet mod triacylglycerol, hvilket antyder, at et lipidbindingsdomæne går tabt under denne procedure. HSL er ansvarlig for den neutrale kolesterolesteraseaktivitet i makrofager, og den kan spille en rolle i den ophobning af kolesterolestere, som forekommer under udviklingen af skumceller. HSL-aktiviteten er reduceret i skumceller i makrofager, i det mindste delvis på grund af øget aktivitet af et cytosolisk HSL-inhibitorprotein. Et i mange år uforklarligt resultat har været, at selv om lipolysen kan stimuleres 50-100 gange i adipocytter af lipolytiske hormoner, kan HSL tilsyneladende kun aktiveres 2-3 gange via fosforylering in vitro af cyklisk AMP-afhængig proteinkinase. En mulighed for at forklare denne uoverensstemmelse er, at der mangler et yderligere forankringsprotein i in vitro-systemet, og der er nu ved at samle sig indirekte beviser for et sådant protein.