L’elvitegravir appartient à la classe des médicaments antirétroviraux appelés inhibiteurs d’intégrase. Le médicament agit contre la protéine intégrase du VIH, bloquant sa capacité à intégrer son code génétique dans les cellules humaines.

En tant que médicament individuel (Vitekta), l’elvitegravir a reçu une autorisation de mise sur le marché en Europe en novembre 2013. Cependant, l’autorisation de commercialisation a été retirée à la demande du fabricant du médicament, Gilead Sciences, fin 2016. Gilead a décidé d’arrêter la commercialisation du médicament pour des raisons commerciales.

L’elvitegravir est désormais disponible dans le cadre des produits combinés Stribild (associé au ténofovir disoproxil, à l’emtricitabine et au cobicistat) et Genvoya (associé au ténofovir alafénamide, à l’emtricitabine et au cobicistat).

Efficacité

L’elvitegravir a montré un taux de suppression virale équivalent à celui de l’inhibiteur d’intégrase raltegravir dans l’étude 145, un essai randomisé de 96 semaines chez des personnes ayant déjà reçu un traitement. Les participants avaient l’expérience des agents d’au moins deux classes de médicaments antirétroviraux et une majorité d’entre eux présentaient une résistance aux agents de deux classes. Des régimes de base optimisés ont été sélectionnés après un test de résistance. Dans cette étude, l’elvitégravir a été administré avec un inhibiteur de protéase renforcé, ce qui a augmenté les taux sanguins d’elvitégravir. Après 96 semaines, 48 % des bénéficiaires de l’elvitégravir et 45 % des bénéficiaires du raltégravir avaient une charge virale inférieure à 50 copies/ml. Un échec virologique (défini comme n’ayant jamais été supprimé, rebond viral ou arrêt du médicament pour cause de non-efficacité) a été observé chez 26 % et 29 % des participants, respectivement. Parmi le quart des participants qui ont subi un test de résistance en raison d’une réponse sous-optimale ou d’un rebond viral, 7% dans les deux bras ont montré des preuves de mutations primaires de résistance à l’intégrase. (Elion)

L’étude 236-0102 a comparé un régime à dose fixe d’elvitegravir boosté par le cobicistat, le ténofovir et l’emtricitabine au régime à dose fixe d’efavirenz, de ténofovir et d’emtricitabine (Atripla) chez des personnes précédemment non traitées. Après 48 semaines, 88% des participants dans le bras elvitegravir et 84% de ceux sous Atripla avaient une charge virale inférieure à 50 copies et la suppression virale s’est maintenue à 96 semaines (84% vs 82%). Un échec virologique a été observé chez 7% des participants des deux bras à la semaine 48. (Zolopa)

L’étude 236-0103 a comparé un régime à dose fixe d’elvitegravir boosté par le cobicistat, le ténofovir et l’emtricitabine à l’atazanavir boosté par le ritonavir plus le ténofovir et l’emtricitabine chez des personnes précédemment non traitées. Quatre-vingt-dix pour cent des personnes dans le bras elvitegravir et 87% dans le bras atazanavir boosté avaient une charge virale inférieure à 50 copies/ml à 48 semaines, une différence non significative. (Rockstroh)

Dans l’étude 104 et l’étude 111, des personnes non traitées auparavant ont reçu de l’elvitegravir boosté par du cobicistat, de l’emtricitabine et soit du fumarate de ténofovir disoproxil (TDF), soit du ténofovir alafenamide (TAF), une nouvelle formulation de ténofovir. Après 48 semaines, 92% des personnes dans le groupe TAF et 90% dans le groupe TDF ont atteint la suppression virale (ARN du VIH <50 copies/ml) dans l’analyse combinée. Dans les deux études, 4 % des participants ont connu un échec virologique. (Sax)

Prise en charge

Voir Genvoya ou Stribild pour des informations sur la prise de cet agent dans le cadre d’un comprimé combiné.

Effets secondaires

Effets secondaires fréquents (survenant chez > 1% des participants à l’essai) :

• Maux de tête, faiblesse, vertiges, difficultés à dormir, rêves anormaux, fatigue
• Nausea, vomissements, diarrhée, diminution de l’appétit, indigestion, sensation de ballonnement, constipation, flatulence
• Eruption cutanée, démangeaisons, taches cutanées sombres (commençant souvent sur les mains ou la plante des pieds)
• Modifications de certains résultats d’analyses sanguines, notamment les tests hépatiques et rénaux, la glycémie et le cholestérol.

Une prise de poids a été observée chez les personnes séropositives après le début d’un traitement antirétroviral.