Elvitegravir gehört zu der Klasse der antiretroviralen Arzneimittel, die als Integrasehemmer bekannt sind. Das Medikament wirkt gegen das Integrase-Protein von HIV und blockiert dessen Fähigkeit, seinen genetischen Code in menschliche Zellen zu integrieren.
Als Einzelpräparat (Vitekta) erhielt Elvitegravir im November 2013 die Marktzulassung in Europa. Die Zulassung wurde jedoch Ende 2016 auf Antrag des Herstellers Gilead Sciences aufgehoben. Gilead beschloss, die Vermarktung des Medikaments aus kommerziellen Gründen einzustellen.
Elvitegravir ist nun als Teil der Kombinationspräparate Stribild (kombiniert mit Tenofovir Disoproxil, Emtricitabin und Cobicistat) und Genvoya (kombiniert mit Tenofovir Alafenamid, Emtricitabin und Cobicistat) erhältlich.
Wirksamkeit
Elvitegravir zeigte in Studie 145, einer 96-wöchigen randomisierten Studie bei behandlungserfahrenen Personen, eine dem Integrasehemmer Raltegravir gleichwertige Rate der viralen Unterdrückung. Die Teilnehmer hatten Erfahrung mit Wirkstoffen aus mindestens zwei antiretroviralen Wirkstoffklassen, und die Mehrheit wies Resistenzen gegen Wirkstoffe aus zwei Klassen auf. Nach einer Resistenztestung wurden optimierte Hintergrundregime ausgewählt. In dieser Studie wurde Elvitegravir zusammen mit einem verstärkten Proteaseinhibitor verabreicht, wodurch die Blutspiegel von Elvitegravir erhöht wurden. Nach 96 Wochen hatten 48 % der Elvitegravir-Empfänger und 45 % der Raltegravir-Empfänger eine Viruslast unter 50 Kopien/ml. Ein virologisches Versagen (definiert als nie unterdrückt, viraler Rebound oder Absetzen des Medikaments aufgrund mangelnder Wirksamkeit) wurde bei 26 % bzw. 29 % der Teilnehmer beobachtet. Von dem Viertel der Teilnehmer, die sich aufgrund eines suboptimalen Ansprechens oder eines viralen Rebounds einem Resistenztest unterzogen, wiesen 7 % in beiden Armen Anzeichen für primäre Integrase-Resistenzmutationen auf. (Elion)
In der Studie 236-0102 wurde bei zuvor unbehandelten Personen ein fest dosiertes Regime aus Elvitegravir, verstärkt durch Cobicistat, Tenofovir und Emtricitabin, mit dem fest dosierten Regime aus Efavirenz, Tenofovir und Emtricitabin (Atripla) verglichen. Nach 48 Wochen hatten 88 % der Teilnehmer in der Elvitegravir-Gruppe und 84 % der Atripla-Teilnehmer eine Viruslast von weniger als 50 Kopien, und die virale Unterdrückung wurde nach 96 Wochen aufrechterhalten (84 % gegenüber 82 %). Ein virologisches Versagen wurde bei 7 % der Teilnehmer in beiden Gruppen in Woche 48 beobachtet. (Zolopa)
In der Studie 236-0103 wurde bei zuvor unbehandelten Personen ein Festdosisregime aus Elvitegravir, verstärkt durch Cobicistat, Tenofovir und Emtricitabin, mit Atazanavir, verstärkt durch Ritonavir, plus Tenofovir und Emtricitabin verglichen. Neunzig Prozent der Teilnehmer im Elvitegravir-Arm und 87 % im verstärkten Atazanavir-Arm hatten nach 48 Wochen eine Viruslast von unter 50 Kopien/ml, ein nicht signifikanter Unterschied. (Rockstroh)
In den Studien 104 und 111 erhielten zuvor unbehandelte Personen Elvitegravir in Kombination mit Cobicistat, Emtricitabin und entweder Tenofovir-Disoproxilfumarat (TDF) oder Tenofovir-Alafenamid (TAF), einer neuen Formulierung von Tenofovir. Nach 48 Wochen erreichten in der kombinierten Analyse 92 % der Teilnehmer im TAF-Arm und 90 % im TDF-Arm eine virale Suppression (HIV-RNA <50 Kopien/ml). In beiden Studien kam es bei 4 % der Teilnehmer zu einem virologischen Versagen. (Sax)
Einnahme
Informationen zur Einnahme dieses Wirkstoffs als Teil einer Kombinationstablette siehe Genvoya oder Stribild.
Nebenwirkungen
Häufige Nebenwirkungen (aufgetreten bei > 1 % der Studienteilnehmer):
- Kopfschmerzen, Schwäche, Schwindel, Schlafstörungen, abnorme Träume, Müdigkeit
- Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, verminderter Appetit, Verdauungsstörungen, Völlegefühl, Verstopfung, Blähungen
- Hautausschlag, Juckreiz, dunkle Hautflecken (oft beginnend an den Händen oder Fußsohlen)
- Veränderungen einiger Bluttestergebnisse, einschließlich Leber- und Nierentests, Blutzucker und Cholesterin.
Bei Menschen mit HIV wurde nach Beginn der antiretroviralen Behandlung eine Gewichtszunahme beobachtet.
Glossar
Verstärkungsmittel
Booster-Medikamente werden verwendet, um die Wirkung von Proteasehemmern und einigen anderen antiretroviralen Medikamenten zu „verstärken“. Wenn man einem antiretroviralen Medikament eine kleine Dosis eines Booster-Medikaments hinzufügt, baut die Leber das Hauptmedikament langsamer ab, was bedeutet, dass es länger oder in höheren Konzentrationen im Körper bleibt. Ohne das Booster-Medikament wäre die verschriebene Dosis des Hauptmedikaments unwirksam.
Resistenz
Ein arzneimittelresistenter HIV-Stamm ist ein Stamm, der aufgrund einer Anhäufung von HIV-Mutationen in seinem Genotyp weniger empfänglich für die Wirkung eines oder mehrerer Anti-HIV-Medikamente ist. Resistenz kann das Ergebnis einer schlechten Therapietreue oder der Übertragung eines bereits resistenten Virus sein.
arm
In einer klinischen Studie ist eine Gruppe oder Untergruppe von Teilnehmern, die gemäß dem Studienprotokoll eine bestimmte Intervention/Behandlung oder keine Intervention erhält.
Integraseinhibitoren (INI, INSTI)
Eine Klasse von antiretroviralen Medikamenten. Integrase-Strang-Transfer-Inhibitoren (INSTIs) blockieren die Integrase, ein HIV-Enzym, mit dem das Virus sein genetisches Material in eine infizierte Zelle einfügt. Die Blockierung der Integrase verhindert die Replikation von HIV.
Eine Substanz, die gegen Retroviren wie HIV wirkt. Es gibt mehrere Klassen von antiretroviralen Medikamenten, die dadurch definiert sind, auf welchen Schritt der viralen Replikation sie abzielen: nukleosidische Reverse-Transkriptase-Inhibitoren; nicht-nukleosidische Reverse-Transkriptase-Inhibitoren; Protease-Inhibitoren; Entry-Inhibitoren; Integrase-Inhibitoren (Strangtransfer).
Eine Analyse von acht klinischen Studien zu neuen Medikamenten, die nach 2003 eingeführt wurden, ergab, dass die Gewichtszunahme bei Personen, die einen Integrasehemmer einnahmen, signifikant höher war und dass Dolutegravir oder Bictegravir mit einem höheren Risiko einer erheblichen Gewichtszunahme (> 10 % der Körpermasse) verbunden waren als Elvitegravir. (Sax 2019)
Arzneimittelwechselwirkungen
Informationen zu Arzneimittelwechselwirkungen finden Sie unter Genvoya oder Stribild.
Resistenz
Elvitegravir ist nicht gegen HIV wirksam, das gegen Raltegravir oder andere Integrasehemmer resistent ist. Dolutegravir kann noch gegen HIV wirksam sein, das gegen Elvitegravir resistent ist. (Anstett) (Eron)
Schwangerschaft
Wie bei anderen Wirkstoffen, die mit Cobicistat verstärkt werden, wird die Anwendung von Elvitegravir während der Schwangerschaft aufgrund der niedrigeren Wirkstoffspiegel im dritten Trimester nicht empfohlen. (Momper) (Boyd)
Kinder
Genvoya und Stribild sind für die Anwendung bei Kindern im Alter von sechs Jahren und darüber zugelassen.