Trettiotvå friska försökspersoner med en historia av måttlig koffeinkonsumtion avstod från koffein i kosten under hela studien. Försökspersonerna stratifierades i två grupper baserat på flera faktorer inklusive koffeinpreferens, som bedömdes med hjälp av en valprocedur för koffein mot placebo. Därefter fick försökspersonerna antingen koffein (300 mg t.i.d.) eller placebo (placebo t.i.d.) under 18 på varandra följande dagar, och därefter utsattes de återigen för ett valförfarande med koffein mot placebo. Studien dokumenterade toleransutveckling för de subjektiva effekterna av koffein: efter kronisk dosering gav administrering av koffein betydande subjektiva effekter i den kroniska placebogruppen men inte i den kroniska koffeingruppen. Studien gav också indirekta bevis för toleransutveckling: under kronisk dosering skiljde sig de kroniska koffein- och placebogrupperna inte nämnvärt åt när det gällde bedömningar av humör och subjektiv effekt. När försökspersonerna kategoriserades i koffeinväljarna eller icke-väljare tenderade koffeinväljarna att rapportera positiva subjektiva effekter av koffein och negativa subjektiva effekter av placebo. De som inte valde tenderade däremot att rapportera negativa subjektiva effekter av koffein. Kroniskt koffein förändrade inte de förstärkande effekterna av koffein som bedömdes genom val av koffein jämfört med placebo, möjligen på grund av att den relativt korta tiden av koffeinabstinens i placebotillståndet inte var tillräcklig för att resultera i maximala abstinensen efter avslutad användning av den relativt höga koffeindosen. Denna studie ger det hittills tydligaste beviset för fullständig toleransutveckling för en CNS-effekt av koffein hos människor.