Trzydziestu dwóch zdrowych osób z historią umiarkowanego spożycia kofeiny powstrzymali się od kofeiny w diecie w całym badaniu. Badani zostali podzieleni na dwie grupy w oparciu o kilka czynników, w tym preferencję kofeiny, która została oceniona przy użyciu procedury wyboru kofeina kontra placebo. Następnie badani otrzymywali kofeinę (300 mg t.i.d.) lub placebo (placebo t.i.d.) przez 18 kolejnych dni, po czym ponownie poddawani byli procedurze wyboru kofeina versus placebo. Badanie udokumentowało rozwój tolerancji na subiektywne efekty kofeiny: po przewlekłym dawkowaniu, podawanie kofeiny wywoływało znaczące efekty subiektywne w grupie przewlekle przyjmującej placebo, ale nie w grupie przewlekle przyjmującej kofeinę. Badanie dostarczyło również pośrednich dowodów na rozwój tolerancji: podczas przewlekłego dawkowania, grupy przewlekle przyjmujące kofeinę i placebo nie różniły się istotnie w ocenie nastroju i subiektywnych efektów. Kiedy badani zostali podzieleni na osoby wybierające kofeinę lub nie wybierające jej, osoby wybierające kofeinę wykazywały tendencję do zgłaszania pozytywnych subiektywnych efektów kofeiny i negatywnych subiektywnych efektów placebo. Osoby nie wybierające kofeiny, w przeciwieństwie do nich, wykazywały tendencję do zgłaszania negatywnych subiektywnych efektów kofeiny. Przewlekła kofeina nie zmieniła wzmacniających efektów kofeiny, ocenianych na podstawie wyboru kofeiny i placebo, prawdopodobnie dlatego, że stosunkowo krótki czas abstynencji od kofeiny w warunkach placebo nie był wystarczający, aby spowodować maksymalne efekty odstawienia po odstawieniu stosunkowo wysokiej dawki kofeiny. Badanie to dostarcza najwyraźniejszych jak dotąd dowodów na rozwój całkowitej tolerancji na działanie kofeiny na OUN u ludzi.