Tweeëndertig gezonde proefpersonen met een geschiedenis van matige cafeïneconsumptie onthielden zich van cafeïne via de voeding gedurende het onderzoek. Proefpersonen werden gestratificeerd in twee groepen op basis van verschillende factoren, waaronder cafeïne voorkeur, die werd beoordeeld met behulp van een cafeïne versus placebo keuze procedure. Vervolgens kregen de proefpersonen gedurende 18 opeenvolgende dagen ofwel cafeïne (300 mg t.i.d.) ofwel placebo (placebo t.i.d.), en daarna werden ze opnieuw blootgesteld aan een keuzeprocedure van cafeïne versus placebo. In de studie werd de ontwikkeling van tolerantie voor de subjectieve effecten van cafeïne gedocumenteerd: na chronische toediening veroorzaakte de toediening van cafeïne significante subjectieve effecten in de chronische placebogroep, maar niet in de chronische cafeïnegroep. De studie leverde ook indirect bewijs voor de ontwikkeling van tolerantie: tijdens de chronische dosering verschilden de chronische cafeïne- en placebogroepen niet noemenswaardig in de beoordeling van stemming en subjectief effect. Wanneer proefpersonen werden ingedeeld in caffeïnekiezers of niet-kiezers, rapporteerden caffeïnekiezers over het algemeen positieve subjectieve effecten van caffeïne en negatieve subjectieve effecten van placebo. Niet-keuzemakers rapporteerden daarentegen eerder negatieve subjectieve effecten van cafeïne. Chronische cafeïne veranderde de versterkende effecten van cafeïne niet, zoals beoordeeld door cafeïne versus placebo keuze, mogelijk omdat de relatief korte duur van cafeïne onthouding in de placebo conditie niet voldoende was om te resulteren in maximale ontwenningseffecten na beëindiging van de relatief hoge cafeïne dosis. Deze studie levert het duidelijkste bewijs tot op heden van de ontwikkeling van volledige tolerantie voor een CNS-effect van cafeïne bij mensen.