中程度のカフェイン摂取歴のある健康な被験者32人は、研究の間、食事によるカフェインの摂取を控えた。 被験者は、カフェイン嗜好を含むいくつかの要因に基づいて2群に層別化され、カフェイン対プラセボの選択法を用いて評価された。 その後、被験者はカフェイン（300 mg t.i.d.）またはプラセボ（プラセボ t.i.d.）を18日間連続で摂取し、その後再びカフェイン対プラセボの選択手順にさらされました。 この研究では、カフェインの主観的効果に対する耐性発達が記録されました。慢性的な投与後、カフェイン投与により、慢性プラセボ群では有意な主観的効果が得られましたが、慢性カフェイン群では認められませんでした。 また、この研究は耐性形成の間接的な証拠も提供している：慢性投与中、慢性カフェイン群とプラセボ群は、気分と主観的効果の評価において有意な差はなかった。 被験者をカフェイン選択者と非選択者に分類すると、カフェイン選択者はカフェインによるプラスの主観的効果を、プラセボによるマイナスの主観的効果を報告する傾向があった。 一方、非選択者は、カフェインによる主観的効果を否定的に報告する傾向があった。 これは、プラセボ条件ではカフェイン断ちの期間が比較的短かったため、比較的高用量のカフェイン投与終了後に最大限の離脱効果を得るには十分ではなかったためと思われる。 本研究は、ヒトにおけるカフェインの中枢神経系作用に対する完全な耐性の発現について、これまでで最も明確な証拠を提供するものである。