Identification

Név Ivacaftor Accession Number DB08820 Leírás

Az Ivacaftor (más néven Kalydeco vagy VX-770) a cisztás fibrózis (CF) kezelésére használt gyógyszer. A Vertex Pharmaceuticals gyártja és forgalmazza. A Food and Drug Administration 2012. január 31-én13 , a Health Canada pedig 2012 végén hagyta jóvá.15 Az Ivacaftort monoterápiaként és más gyógyszerekkel kombinálva is alkalmazzák a CF kezelésére.14,18,16

A cisztás fibrózis egy autoszomális recesszív rendellenesség, amelyet a cisztás fibrózis transzmembrán konduktancia szabályozó (CFTR) fehérje génjének számos különböző mutációja okoz, amely egy ioncsatorna, amely a klorid- és nátriumionok sejtmembránokon keresztüli szállításában vesz részt. A CFTR olyan szervek hámsejtjeiben aktív, mint a tüdő, a hasnyálmirigy, a máj, az emésztőrendszer és a reproduktív traktus. A CFTR génben bekövetkező változások a fehérje megváltozott termelését, félrecsúszását vagy működését eredményezik, és ennek következtében rendellenes folyadék- és ionszállítás alakul ki a sejtmembránokon keresztül.5,6 Ennek következtében a CF betegek sűrű, ragacsos váladékot termelnek, amely eltömíti azon szervek csatornáit, ahol termelődik, így a betegek fogékonyabbak az olyan szövődményekre, mint a fertőzések, a tüdőkárosodás, a hasnyálmirigy elégtelenség és az alultápláltság8 .

Az ivakaftor kifejlesztése előtt a CF kezelése elsősorban a fertőzések ellenőrzésére, a táplálkozás támogatására, a nyálka eltávolítására és a tünetek kezelésére irányuló terápiákat, nem pedig az alapbetegség folyamatának vagy a tüdőfunkciónak (FEV1) a javítását jelentette. Nevezetesen az ivakaftor volt az első olyan gyógyszer, amelyet nem a tünetek kezelésére, hanem a CF kiváltó okainak (a CFTR fehérje működésének rendellenességei) kezelésére engedélyeztek4.

Típus Kis molekula csoportok Engedélyezett szerkezet

3D

Letöltés

Hasonló szerkezetek

Structure for Ivacaftor (DB08820)

×

Close

Weight Average: 392.4907
Monizotópos: 392.209992772 Összegképlet C24H28N2O3 Szinonimák

• Ivacaftor
• Ivacaftorum
• N-(2,4-di-terc-butil-5-hidroxifenil)-4-oxo-1,4-dihidrokinolin-3-karboxamid

Külső azonosítók

• VX 770
• VX-770
• VX770

Farmakológia

Indication

When used as monotherapy as the product Kalydeco, az ivakaftor a CF kezelésére javallott olyan 2 éves vagy idősebb betegeknél, akiknek a CFTR génben olyan mutáció van, amely reagál az ivakaftor-potenciálra. Az ivacaftor 2017 májusában kiterjesztett engedélyt kapott a következő 33 CFTR-mutációra: E56K, P67L, R74W, D110E, D110H, R117C, R117H, G178R, E193K, L206W, R347H, R352Q, A455E, S549N, S549R, G551D, G551S, D579G, S945L, S977F, F1052V, K1060T, A1067T, G1069R, R1070Q, R1070W, F1074L, D1152H, G1244E, S1251N, S1255P, D1270N és G1349D.13,18

A lumakaftor hatóanyaggal Orkambi készítményként kombinációban alkalmazva az ivakaftor olyan 6 éves és idősebb CF-betegek kezelésére javallott, akikről kimutatták, hogy homozigóta a CFTR gén F508del mutációjára.

A Symdeko készítményben lévő tezakaftorral kombinációban alkalmazva a CF kezelésére alkalmazható olyan 12 éves és idősebb betegeknél, akiknek legalább egy mutációja van a CFTR génben, vagy olyan 12 éves vagy idősebb betegeknél, akikről kimutatták, hogy homozigóta az F508del mutációra.14

A Trikafta készítmény tezakaftorral és elexakaftorral kombinációban alkalmazva a cisztás fibrózis kezelésére javallt olyan 12 éves és idősebb betegeknél, akiknél a CFTR génben legalább egy F508del mutáció van.17

Kapcsolódó állapotok

• Cisztás fibrózis (CF)

Ellenejavallatok & Blackbox figyelmeztetések

Farmakodinamika

Az Ivacaftor alkalmazása bizonyítottan javítja a CF tüneteit és modulálja az alapbetegség patológiáját. Ezt a CFTR-fehérje csatornanyitási valószínűségének (vagy gating) potencírozásával érik el a károsodott gating-mechanizmusokkal rendelkező betegeknél. Ez ellentétben áll a Lumacaftorral, egy másik CF-gyógyszerrel, amely úgy működik, hogy megakadályozza a CFTR-fehérje félregördülését, és ezáltal az érett fehérje fokozott feldolgozását és a sejtfelszínre történő szállítását eredményezi.

A klinikai vizsgálatok eredményei azt mutatták, hogy az ivacaftorral történő kezelés javuló tüdőfunkciót, a tüdőbetegség súlyosbodásának csökkent esélyét, csökkent verejtékkloridszintet, nagyobb súlygyarapodást, valamint a CF tüneteinek és életminőségének javulását eredményezi.18 A tezacaftorral kombinálva a klinikai vizsgálatokban jelentős javulást tapasztaltak a tüdőfunkcióban.14 Nem találták, hogy az ivacaftor klinikailag szignifikánsan növelte volna a QTc-intervallumot.18

Noha a delta-F508 mutációval rendelkező betegeknél az önmagában adott ivacaftor nem mutatott jelentős javulást, a következő mutációk esetében jelentős javulást (>10%-os FEV1-növekedés a kiindulási értékhez képest) mutatott a tüdőfunkcióban: E56K, P67L, R74W, D110E, D110H, R117C, R117H, G178R, E193K, L206W, R347H, R352Q, A455E, S549N, S549R, G551D, G551S, D579G, S945L, S977F, F1052V, K1060T, A1067T, G1069R, R1070Q, R1070W, F1074L, D1152H, G1244E, S1251N, S1255P, D1270N és G1349.18 Ezt a listát az FDA 2017 májusában 10-ről 33-ra bővítette, hogy több ritka mutációt is tartalmazzon.13

Fontos megjegyezni, hogy ez a gyógyszer a máj transzaminázainak (ALT, AST) emelkedését okozhatja. Biztosítsa a májtranszaminázok értékelését a kezelés megkezdése előtt, a kezelés első évében 3 havonta, majd ezt követően évente.18

Hatásmechanizmus

A CFTR-mutációk széles skálája korrelál a cisztás fibrózis fenotípusával, és a betegség különböző súlyossági fokával jár együtt. A leggyakoribb mutáció, amely világszerte a CF-betegek mintegy 70%-át érinti, az F508del-CFTR vagy delta-F508 (ΔF508) néven ismert, amelyben az 508-as pozícióban lévő fenilalanin aminosav deléciója a CFTR fehérje termelésének károsodását eredményezi, ezáltal a sejtmembránokon jelen lévő iontranszporter mennyiségének jelentős csökkenését okozva.7 A delta-F508 mutációval rendelkező betegek esetében az Ivacaftor monoterápiaként nem mutatott előnyös hatást, valószínűleg azért, mert a sejtmembránon nem áll rendelkezésre elegendő mennyiségű fehérje a kölcsönhatáshoz és a gyógyszer általi potenciáláshoz10 . A következő leggyakoribb mutáció, a G551D, amely a CF-betegek 4-5%-át érinti világszerte, miszense mutációként jellemezhető, amelynél elegendő mennyiségű fehérje van a sejtfelszínen, de a csatorna nyitási és zárási mechanizmusai megváltoznak.9 Az Ivacaftor a CF kezelésére javallott a mutációnak ezzel a második típusával rendelkező betegeknél, mivel a sejtmembránon lévő CFTR fehérjékhez kötődik és potenciálja a csatorna nyitási képességét.9

Az Ivacaftor úgy fejti ki hatását, hogy a CFTR fehérje, a klorid- és nátriumionoknak a tüdő, a hasnyálmirigy és más szervek sejtmembránján keresztül történő szállításában részt vevő ioncsatorna potenciátoraként hat. A CFTR génben bekövetkező változások a fehérje megváltozott termelését, félregördülését vagy működését eredményezik, és következésképpen rendellenes folyadék- és ionszállítást eredményeznek a sejtmembránokon keresztül 5,6. Az ivakaftor javítja a CF tüneteit és az alapbetegség patológiáját azáltal, hogy a CFTR fehérje csatornanyitási valószínűségét (vagy kapuzását) erősíti a CFTR kapuzási mechanizmusában károsodott betegeknél. Az ivakaftor által közvetített CFTR-klorid transzport általános szintje függ a CFTR fehérje mennyiségétől a sejtfelszínen és attól, hogy egy adott mutáns CFTR-fehérje mennyire reagál az ivakaftor-potenciálásra18.

Felszívódás

Az ivakaftor jól felszívódik a gyomor-bélrendszerben.12 Az ivakaftor zsírtartalmú ételekkel történő beadását követően a maximális plazmakoncentráció (Tmax) 4 órán belül alakult ki, a maximális koncentráció (Cmax) 768 ng/ml és az AUC 10600 ng * hr/ml volt. Ajánlott az ivacaftor zsírtartalmú ételekkel együtt történő bevétele, mivel azok körülbelül 2,5- 4-szeresére növelik a felszívódást.18

Megoszlási térfogat

A 150 mg 12 óránként történő, 7 napon át tartó orális adagolása után egészséges önkénteseknek, jóllakott állapotban, a látszólagos megoszlási térfogat átlaga (±SD) 353 (122) L volt.18

Fehérjékhez kötődés

Az ivakaftor mintegy 99%-a a plazmafehérjékhez, elsősorban az alfa-1-savas glikoproteinhez és az albuminhoz kötődik.12,14

Metabolizmus

Az ivakaftor kiterjedten metabolizálódik az emberben. In vitro és klinikai vizsgálatok azt jelzik, hogy az ivakaftort elsősorban a CYP3A metabolizálja. Ebből a metabolizmusból a fő képződő metabolitok az M1 és az M6. Az M1 farmakológiailag aktívnak tekinthető, annak ellenére, hogy az ivakaftor alapvegyület hatásának csak körülbelül egyhatodát mutatja. Másrészt az M6 nem tekinthető farmakológiailag aktívnak, mivel az alapvegyület hatásának kevesebb, mint egyötvened részét képviseli.12,18

A lenti termékek fölé mozdulva megtekintheti a reakciópartnereket

• Ivacaftor
  • M1 (hidroxi-metil-ivakaftor)
    • M6 (ivakaftor-karboxilát)

Eliminációs út

Orális beadást követően, az ivakaftor metabolikus átalakulást követően főként a széklettel eliminálódik, és ez az elimináció 87.8%-át teszi ki az adagnak. A teljes eliminált dózisból az M1 és az M6 metabolitok teszik ki a eliminált dózis nagy részét, az M1 esetében 22%-ot, az M6 esetében 43%-ot. Az ivakaftor változatlan hatóanyagként elhanyagolható vizeletkiválasztást mutat.12,18

Felezési idő

Egy klinikai vizsgálatban az ivakaftor egyszeri adagját követően a látszólagos terminális felezési idő körülbelül 12 óra volt.18 Egy forrás 12 és 14 óra közötti felezési időt említ.12

Clearance

A CL/F (SD) a 150 mg-os adag esetében 17,3 (8,4) L/óra volt egészséges alanyokon.18

Mellékhatások

Toxicitás

LD50 információ nem könnyen hozzáférhető. Az ivakaftorral kapcsolatban nem számoltak be túladagolásról, de a tezakaftorral együtt adva a legmagasabb klinikai dózis hasmenéshez és szédüléshez vezetett. Túladagolás gyanúja esetén gondoskodjon támogató intézkedésekről. Jelenleg nem áll rendelkezésre ellenszer.14

Érintett szervezetek

• Emberek és más emlősök

Útvonalak Nem áll rendelkezésre Farmakogenomikai hatások/ADR-k

Interakciók

Gyógyszerkölcsönhatások

• Elismert
• Vet approved
• Nutraceutical
• Illegális
• Withdrawn
• Investigational
• Investigational
• Kísérleti
• Minden drog

Drog	Interakció
Integrálni drog-gyógyszer interakciókat a szoftverben
Abametapir	Az Ivacaftor szérumkoncentrációja megnövekedhet, ha Abametapirral kombinálják.
Abatacept	Az Ivacaftor metabolizmusa megnövekedhet, ha Abatacept-tel kombinálják.
Abemaciclib	Az Abemaciclib metabolizmusa csökkenhet, ha Ivacaftorral kombinálják.
Abirateron	Az Ivacaftor metabolizmusa Abirateronnal kombinálva csökkenhet.
Acalabrutinib	Az Ivacaftor metabolizmusa csökkenhet, ha Acalabrutinib-bal kombinálják.
Acenocoumarol	Acenocoumarol szérumkoncentrációja emelkedhet, ha Ivacaftorral kombinálják.
Adalimumab	Az Ivacaftor anyagcseréje megnőhet, ha Adalimumabbal kombinálják.
Afatinib	Az Afatinib szérumkoncentrációja megnőhet, ha Ivacaftorral kombinálják.
Albendazol	Az Ivacaftor metabolizmusa csökkenhet, ha Albendazollal kombinálják.
Alectinib	Az Alectinib metabolizmusa csökkenhet, ha Ivacaftorral kombinálják.

Javítsa a betegek eredményeit

Építsen hatékony döntéstámogató eszközöket az iparág legátfogóbb gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatás ellenőrzőjével.

Tudjon meg többet

Élelmiszer-kölcsönhatások

• Vegye be magas zsírtartalmú étkezéssel együtt. A magas zsírtartalmú étkezéssel való együttes alkalmazás növeli az ivakaftor expozíciót.

Termékek

Márkanév Vényköteles termékek

Kalydeco

Kalydeco

Név	Adagolás	Erősség	Útvonal	Márkakereskedő	Marketing kezdete	Marketing vége	Régió	Kép
Kalydeco	Tablet, filmbevonatú	150 mg	Orális	Vertex Pharmaceuticals (Ireland) Limited	2020-12-15	nem alkalmazható	EU
Kalydeco	Tabletta, filmbevonatú	150 mg	orálisan	Vertex Pharmaceuticals (Ireland) Limited	2020-12-15	nem alkalmazható	EU
Kalydeco	Granule	75 mg/1	Orálisan	Vertex Pharmaceuticals Incorporated	2015.03-23	Nem alkalmazható	US
Kalydeco	Granule	75 mg	Oral	Vertex Pharmaceuticals Incorporated	2015-09-14	Nem alkalmazható	Kanada
Kalydeco	Tabletta, filmbevonatú	75 mg	orálisan	Vertex Pharmaceuticals (Ireland) Limited	2021-02-11	nem alkalmazható	EU
Kalydeco	Granule	75 mg	Oral	Vertex Pharmaceuticals (Ireland) Limited	202020-12-15	nem alkalmazható	EU
Kalydeco	Tabletta, filmbevonatú	150 mg	orálisan	Vertex Pharmaceuticals (Ireland) Limited	2020-12-15	nem alkalmazható	EU
Kalydeco	Granule	50 mg/1	Orálisan	Vertex Pharmaceuticals Incorporated	2015.03-23	Nem alkalmazható	US
Kalydeco	Granule	50 mg	Orális	Vertex Pharmaceuticals Incorporated	2015-09-14	nem alkalmazható	Kanada
Kalydeco	Granule	25 mg	Orális	Vertex Pharmaceuticals (Ireland) Limited	2020-ás-12-15	nem alkalmazható	EU

Keverék termékek

.

név	összetevők	adagolás	útvonal	címke	Marketing kezdete	Marketing vége	Régió	Image
Kaftrio	Ivacaftor (75 mg) + Elexacaftor (100 mg) + Tezacaftor (50 mg)	Tabletta, filmbevonatú	Orális	Vertex Pharmaceuticals (Ireland) Limited	2020-12-15	nem alkalmazható	EU
Orkambi	Ivacaftor (188 mg/1) + Lumacaftor (150 mg/1)	Granule	Orális	Vertex Pharmaceuticals Incorporated	2018-08-07	nem alkalmazható	USA
Orkambi	Ivacaftor (125 mg) + Lumacaftor (200 mg)	Tabletta	Orális	Vertex Pharmaceuticals Incorporated	2016-01-27	Nem alkalmazható	Kanada
Orkambi	Ivacaftor (125 mg/1) + Lumacaftor (200 mg/1)	Tablet, filmtabletta	Orális	Vertex Pharmaceuticals Incorporated	2015-07-02	nem alkalmazható	USA
Orkambi	Ivacaftor (125 mg) + Lumacaftor (200 mg)	Tabletta, filmbevonatú tabletta	Orálisan	Vertex Pharmaceuticals (Ireland) Limited	2016-09-08	nem alkalmazható	EU
Orkambi	Ivacaftor (125 mg) + Lumacaftor (100 mg)	Tabletta, filmbevonatú tabletta	Orális	Vertex Pharmaceuticals (Ireland) Limited	2020-12-22	nem alkalmazható	EU
Orkambi	Ivacaftor (188 mg) + Lumacaftor (150 mg)	Granul	Orálisan	Vertex Pharmaceuticals Incorporated	2018-12-14	Nem alkalmazható	Kanada
Orkambi	Ivacaftor (125 mg/1) + Lumacaftor (100 mg/1)	Granule	Orális	Vertex Pharmaceuticals Incorporated	2018-08-07	nem alkalmazható	USA
Orkambi	Ivacaftor (188 mg) + Lumacaftor (150 mg)	Granule	Orális	Vertex Pharmaceuticals (Ireland) Limited	2020-at.12-22	nem alkalmazható	EU
Orkambi	Ivacaftor (125 mg) + Lumacaftor (200 mg)	Tablet, filmbevonatú	Orális	Vertex Pharmaceuticals (Ireland) Limited	2016-09-08	2020-12-kor-14	EU

Kategóriák

ATC kódok R07AX31 – Ivacaftor és tezacaftor

• R07AX – Egyéb légzőszervi készítmények
• R07A – EGYÉB LÉGZŐRENDSZERI KÉSZÍTSÉGEK TERMÉKEK
• R07 – EGYÉB LÉGZŐRENDSZERI TERMÉKEK
• R – LÉGZŐRENDSZER

R07AX02 – Ivacaftor

• R07AX – Egyéb légzőrendszeri termékek
• R07A – EGYÉB LÉGZŐRENDSZERI TERMÉKEK
• R07A – EGYÉB LÉGZŐRENDSZERI TERMÉKEK
• R07 – EGYÉB LÉGZŐRENDSZERI KÉSZÍTMÉNYEK
• R – LÉGZŐRENDSZER

R07AX30 – Ivacaftor és lumacaftor

• R07AX – Egyéb légzőszervi készítmények
• R07A – EGYÉB LÉGZŐRENDSZERI KÉSZÍTMÉNYEK
• R07 – EGYÉB LÉGZŐRENDSZERI KÉSZÍTMÉNYEK
• R – LÉGZŐRENDSZER

Gyógyszerkategóriák Kémiai taxonómiaProvided by Classyfire Leírás Ez a vegyület az aromás anilideknek nevezett szerves vegyületek osztályába tartozik. Ezek olyan anilidcsoportot tartalmazó aromás vegyületek, amelyekben a karboxamidcsoportot egy aromás csoporttal helyettesítették. Általános szerkezetük RNC(=O)R’, ahol R= benzol, és R = arilcsoport. Királyság Szerves vegyületek Felettes osztály Benzoloidok Osztály Benzol és szubsztituált származékai Alosztály Anilidok Közvetlen szülő Aromás anilidok Alternatív szülők Kinolin-3-karboxamidok / Hidrokinolonok / Hidrokinolinok / Piridinkarbonsavak és származékai / Fenilpropánok / 1-hidroxi-.2-helyettesítetlen benzoloidok / Vinilogén amidok / Heteroaromás vegyületek / Szekunder karbonsavamidok / Azaciklikus vegyületek / Organopniktogén vegyületek / Szerves oxigénvegyületek / Szerves nitrogénvegyületek / Szerves oxidok / Szénhidrogénszármazékok 5 további szubsztituens megjelenítése 1-hidroxi-2-szubsztituálatlan benzoloid / Aromás anilid / Aromás heteropoliciklusos vegyület / Azaciklus / Karboxamidcsoport / Karbonsavszármazék / Dihidrokinolin / Dihidrokinolon / Heteroaromás vegyület / Szénhidrogén-származék / Szerves nitrogénvegyület / Szerves oxid / Szerves oxigénvegyület / Szerves heterociklusos vegyület / Szerves nitrogénvegyület / Szerves oxigénvegyület / Szerves oxigénvegyület / Szerves nikkelvegyület / Fenol / Fenilpropán / Piridin / Piridinkarbonsav vagy származékai / Kinolin / Kinolin-3-karboxamid / Szekunder karbonsavamid / Vinilogén amid / Vinilogén amid további 15 molekula megjelenítése Aromás heteropoliciklusos vegyületek Külső leírók monokarbonsavamid, fenolok, aromás amid, kinolon (CHEBI:66901)

Kémiai azonosítók

UNII 1Y740ILL1Z CAS-szám 873054-44-5 InChI kulcs PURKAOJPTOLRMP-UHFFFAOYSA-N InChI

IUPAC Name

SMILES

Általános hivatkozások

1. Accurso FJ, Rowe SM, Clancy JP, Boyle MP, Dunitz JM, Durie PR, Sagel SD, Hornick DB, Konstan MW, Donaldson SH, Moss RB, Pilewski JM, Rubenstein RC, Uluer AZ, Aitken ML, Freedman SD, Rose LM, Mayer-Hamblett N, Dong Q, Zha J, Stone AJ, Olson ER, Ordonez CL, Campbell PW, Ashlock MA, Ramsey BW: A VX-770 hatása cisztás fibrózisban és G551D-CFTR mutációban szenvedő személyeknél. N Engl J Med. 2010 Nov 18;363(21):1991-2003. doi: 10.1056/NEJMoa0909825.
2. Ramsey BW, Davies J, McElvaney NG, Tullis E, Bell SC, Drevinek P, Griese M, McKone EF, Wainwright CE, Konstan MW, Moss R, Ratjen F, Sermet-Gaudelus I, Rowe SM, Dong Q, Rodriguez S, Yen K, Ordonez C, Elborn JS: A CFTR potenciátor cisztás fibrózisban és G551D mutációban szenvedő betegeknél. N Engl J Med. 2011 Nov 3;365(18):1663-72. doi: 10.1056/NEJMoa1105185.
3. Eckford PD, Li C, Ramjeesingh M, Bear CE: A cisztás fibrózis transzmembrán konduktancia szabályozó (CFTR) potenciátor VX-770 (ivacaftor) foszforilációfüggő, de ATP-független módon nyitja meg a mutáns CFTR hibás csatornakapuját. J Biol Chem. 2012 Oct 26;287(44):36639-49. doi: 10.1074/jbc.M112.393637. Epub 2012 Aug 31.
4. Van Goor F, Hadida S, Grootenhuis PD, Burton B, Cao D, Neuberger T, Turnbull A, Singh A, Joubran J, Hazlewood A, Zhou J, McCartney J, Arumugam V, Decker C, Yang J, Young C, Olson ER, Wine JJ, Frizzell RA, Ashlock M, Negulescu P: A CF légúti epitélsejtek funkciójának megmentése in vitro egy CFTR-potenciátor, a VX-770 által. Proc Natl Acad Sci U S A. 2009 Nov 3;106(44):18825-30. doi: 10.1073/pnas.0904709106. Epub 2009 Oct 21.
5. Saint-Criq V, Gray MA: A CFTR szerepe a hám fiziológiájában. Cell Mol Life Sci. 2017 Jan;74(1):93-115. doi: 10.1007/s00018-016-2391-y. Epub 2016 Oct 6.
6. Kunzelmann K, Mall M: A cisztás fibrózisban előforduló iontranszportdefektus farmakoterápiája: a purinerg receptor agonisták és más potenciális terápiák szerepe. Am J Respir Med. 2003;2(4):299-309.
7. MacDonald KD, McKenzie KR, Zeitlin PL: Cisztás fibrózis transzmembrán szabályozó fehérje mutációi: “osztály” lehetőség az új gyógyszerinnovációra. Paediatr Drugs. 2007;9(1):1-10.
8. Fraser-Pitt D, O’Neil D: Cisztás fibrózis – egy több szervet érintő fehérje-eltéréses betegség. Future Sci OA. 2015 Sep 1;1(2):FSO57. doi: 10.4155/fso.15.57. eCollection 2015 Sep.
9. Yu H, Burton B, Huang CJ, Worley J, Cao D, Johnson JP Jr, Urrutia A, Joubran J, Seepersaud S, Sussky K, Hoffman BJ, Van Goor F: Ivacaftor potentiation of multiple CFTR channels with gating mutations. J Cyst Fibros. 2012 May;11(3):237-45. doi: 10.1016/j.jcf.2011.12.005. Epub 2012 Jan 30.
10. Flume PA, Liou TG, Borowitz DS, Li H, Yen K, Ordonez CL, Geller DE: Ivacaftor cisztás fibrózisban szenvedő, az F508del-CFTR mutációra homozigóta személyeknél. Chest. 2012 Sep;142(3):718-724. doi: 10.1378/chest.11-2672.
11. Mayer M: Lumacaftor-ivacaftor (Orkambi) cisztás fibrózisban: az “áttörés” mögött. Evid Based Med. 2016 Jun;21(3):83-6. doi: 10.1136/ebmed-2015-110325. Epub 2015 Dec 30.
12. Fohner AE, McDonagh EM, Clancy JP, Whirl Carrillo M, Altman RB, Klein TE: PharmGKB összefoglaló: ivakaftor útvonal, farmakokinetika/farmakodinamika. Pharmacogenet Genomics. 2017 Jan;27(1):39-42. doi: 10.1097/FPC.00000000000000000246.
13. FDA jóváhagyás frissítése 2017. május 17.
14. Symdeko FDA címke
15. Cystic Fibrosis, Kanada
16. FDA címke, Orkambi
17. FDA jóváhagyott gyógyszerek: Trikafta (elexacaftor, tezacaftor és ivacaftor tabletta; ivacaftor tabletta)
18. FDA által engedélyezett gyógyszerek: Kalydeco (ivakaftor)

Külső hivatkozások Human Metabolome Database HMDB0015705 KEGG Drug D09916 PubChem Compound 16220172 PubChem Substance 175427103 ChemSpider 17347474 BindingDB 50032693 RxNav 1243041 ChEBI 66901 ChEMBL CHEMBL2010601 ZINC ZINC000052509463 PharmGKB PA165950341 PDBe Ligand VX7 RxList RxList Drug Page Gyógyszerek.com Drugs.com Gyógyszeroldal Wikipedia Ivacaftor AHFS kódok

• 48:14.12 – Cisztás fibrózis transzmembrán konduktancia szabályozó potenciátorok

PDB bejegyzések 6o2p FDA címke

Klinikai vizsgálatok

Klinikai vizsgálatok

Farmakoökonómia

Gyártók

Csomagolók

Adagolási formák

Árak Nem állnak rendelkezésre Szabadalmak

Szabadalom. Number	Pediatric Extension	Approved	Expires (estimated)	Region
US8324242	No	2012-12-04	2027-04-18	US
US8354427	Nem	2013-01-15	2026-07-06	US
US8754224	Nem	2014-06-17	2026-12-28	US
US8410274	Nem	2013-04-02	2026-12…28	US
US7495103	Nem	2009-02-02-24	2027-05-20	US
US8741933	Nem	2014-06-03	2026-11-08	US
US8716338	Nem	2014-05-06	2026-11-08	US
US8846718	Nem	2014-09-30	2028-12…04	US
US8653103	Nem	2014-02-02-18	2028-12-04	US
US9216969	Nem	2015-12-22	2026-11-08	US
US8507534	Nem	2013-08-13	2030-09-20	US
US8993600	Nem	2015-03-31	2030-12…11	US
US8883206	Nem	2014-11-11	2033-02-27	US
US9670163	Nem	2017-06-06	2026-12-28	US
US9192606	Nem	2015-11-24	2029-09-29	US
US7973038	Nem	2011-07-05	2026-11-08	USA
US9150552	Nem	2015-10-06	2028-12-04	US
US8415387	Nem	2013-04-09	2027-11-12	US
US9012496	Nem	2015-04-04-21	2033-07-15	US
US8598181	Nem	2013-12-03	2027-05-01	US
US8629162	Nem	2014-01-14	2025-06-24	US
US8623905	Nem	2014-01-07	2027-05-01	US
US7645789	Nem	2010-01-12	2027-05-01	US
US7776905	Nem	2010-08-17	2027-06-03	US
US9931334	Nem	2018-04-03	2026-12…28	US
US9974781	Nem	2018-05-22	2027-04-09	US
US10022352	Nem	2018-07-17	2027-04-09	US
US10058546	Nem	2018-08-28	2033-07-15	US
US10081621	Nem	2018-09-25	2031-03-25	US
US10076513	Nem	2018-09-18	2028-12-04	US
US10206877	Nem	2019-02-02-19	2035-04-14	US
US10239867	Nem	2019-03-26	2027-04-09	US
US10272046	Nem	2019-04-04-30	2033-02-27	US
US10597384	Nem	2008-12-04	2028-12-04	US
US10646481	Nem	2009-08-13	2029-08-13	US
US10758534	Nem	2015-10-06	2035-10-06	USA
US10793547	Nem	2017-12-08	2037-12-08	US

Tulajdonságok

Állapot Szilárd kísérleti tulajdonságok

Előre jelzett tulajdonságok

Predicted ADMET Features

Spektrum

Mass Spec (NIST) Not Available Spectra

Transzporterek

Típus Fehérje Szervezet Emberek Farmakológiai hatás

Nem

Hatás

Gátló

Általános funkció Xenobiotikum-transzportáló atpáz aktivitás Specifikus funkció Energiafüggő efflux pumpa, amely a multidrog-rezisztens sejtek csökkent gyógyszerfelhalmozódásáért felelős. Génnév ABCB1 Uniprot ID P08183 Uniprot név Multidrug resistance protein 1 Molekulasúly 141477,255 Da

1. Robertson SM, Luo X, Dubey N, Li C, Chavan AB, Gilmartin GS, Higgins M, Mahnke L: Clinical drug-drug interaction assessment of ivacaftor as a potential inhibitor of cytochrome P450 and P-glycoprotein. J Clin Pharmacol. 2015 Jan;55(1):56-62. doi: 10.1002/jcph.377. Epub 2014 Aug 27.
2. McColley SA: A cisztás fibrózis kezelésére szolgáló ivacaftor biztonságossági értékelése. Expert Opin Drug Saf. 2016 May;15(5):709-15. doi: 10.1517/14740338.2016.1165666. Epub 2016 Apr 7.

×

Javítsa a betegek eredményeit

Építsen hatékony döntéstámogató eszközöket az iparág legátfogóbb gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatás ellenőrzőjével.

Tudjon meg többet

Elkészítette: 2012. február 24. 18:15 / Frissítve: 2021. március 23. 14:29

Készült: 2012. február 24. 18:15 / Frissítve: 2021. március 23. 14:29 .