Identificação

Nome Ivacaftor Número de Adesão DB08820 Descrição

Ivacaftor (também conhecido como Kalydeco ou VX-770) é um fármaco usado para o tratamento da Fibrose Cística (FC). É fabricado e distribuído pela Vertex Pharmaceuticals. Foi aprovado pela Food and Drug Administration em 31 de janeiro de 201213 e pela Health Canada no final de 2012.15 O Ivacaftor é administrado como monoterapia e também em combinação com outros medicamentos para o manejo da CF.14,18,16

A Fibrose Cística é um distúrbio autossômico recessivo causado por uma de várias mutações diferentes no gene da proteína CFTR (Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator), um canal iônico envolvido no transporte de íons de cloreto e sódio através das membranas celulares. O CFTR é ativo em células epiteliais de órgãos como os pulmões, pâncreas, fígado, sistema digestivo e trato reprodutivo. Alterações no gene CFTR resultam em produção alterada, desdobramento ou função da proteína e consequentemente transporte anormal de fluido e íons através das membranas celulares.5,6 Como resultado, pacientes com CFTR produzem muco espesso e pegajoso que obstrui os dutos dos órgãos onde ele é produzido, tornando os pacientes mais suscetíveis a complicações como infecções, danos pulmonares, insuficiência pancreática e desnutrição.8

Prior ao desenvolvimento do ivacaftor, o manejo da FC envolveu principalmente terapias para o controle de infecções, suporte nutricional, liberação de muco e manejo de sintomas, ao invés de melhorias no processo da doença ou função pulmonar subjacente (VEF1). Notavelmente, o ivacaftor foi o primeiro medicamento aprovado para o tratamento das causas subjacentes da FC (anormalidades na função da proteína CFTR) em vez do controle dos sintomas.4

Tipo Pequenos Grupos de Moléculas Aprovadas Estrutura

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Estruturas Semelhantes

Estrutura para Ivacaftor (DB08820)

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Média de peso: 392.4907
Monoisotopic: 392.209992772 Fórmula química C24H28N2O3 Sinónimos

• Ivacaftor
• Ivacaftorum
• N-(2,4-di-terc-butil-5-hidroxifenil)-4-oxo-1,4-dihidroquinolina-3-carboxamida

IDs externos

• VX 770
• VX-770
• VX770

Farmacologia

>Indicação

Quando usado como monoterapia como o produto Kalydeco, O ivacaftor é indicado para o tratamento da FC em pacientes com 2 anos de idade ou mais que têm uma mutação no gene CFTR que responde à potencialização do ivacaftor. O ivacaftor recebeu aprovação ampliada em maio de 2017 para as seguintes 33 mutações do CFTR: E56K, P67L, R74W, D110E, D110H, R117C, R117H, G178R, E193K, L206W, R347H, R352Q, A455E, S549N, S549R, G551D, G551S, D579G, S945L, S977F, F1052V, K1060T, A1067T, G1069R, R1070Q, R1070W, F1074L, D1152H, G1244E, S1251N, S1255P, D1270N, e G1349D.13,18

Quando usado em combinação com o medicamento lumacaftor como o produto Orkambi, ivacaftor é indicado para o tratamento de pacientes com FC a partir dos 6 anos de idade que se demonstre serem homozigotos para a mutação F508del no gene CFTR.

Quando usado em combinação com tezacaftor no produto Symdeko, é usado para o manejo da FC em pacientes com 12 anos ou mais que tenham pelo menos uma mutação no gene CFTR ou pacientes com 12 anos ou mais que se demonstre serem homozigotos para a mutação F508del.14

Quando usado em combinação com tezacaftor e elexacaftor no produto Trikafta, é indicado para o tratamento da fibrose cística em pacientes com 12 anos de idade ou mais que tenham pelo menos uma mutação de F508del no gene CFTR.17

Condições associadas

• Fibrose cística (CF)

Contra-indicações & Avisos Blackbox

> Farmacodinâmica

O uso do Ivacaftor demonstrou melhorar os sintomas da FC e modular a patologia da doença subjacente. Isto é conseguido através da potenciação da probabilidade de abertura do canal (ou da alimentação) da proteína CFTR em pacientes com mecanismos de alimentação comprometidos. Isto, ao contrário do Lumacaftor, outro medicamento para a FC, que funciona prevenindo a dobra errada da proteína CFTR e, assim, resulta em um maior processamento e tráfico da proteína madura para a superfície celular.

Resultados de estudos clínicos indicaram que o tratamento com ivacaftor resulta em melhora da função pulmonar, redução das chances de exacerbação pulmonar, redução do cloreto de suor, aumento do ganho de peso e melhora dos sintomas da FC e da qualidade de vida.18 Quando combinado com tezacaftor, melhorias significativas na função pulmonar têm sido observadas em estudos clínicos.14 O Ivacaftor não foi encontrado para aumentar o intervalo QTc de forma clinicamente significativa.18

Embora o ivacaftor dado isoladamente não tenha mostrado melhora significativa em pacientes com a mutação delta-F508, ele mostrou melhora significativa (>10% de aumento do VEF1 em relação à linha de base) na função pulmonar para as seguintes mutações: E56K, P67L, R74W, D110E, D110H, R117C, R117H, G178R, E193K, L206W, R347H, R352Q, A455E, S549N, S549R, G551D, G551S, D579G, S945L, S977F, F1052V, K1060T, A1067T, G1069R, R1070Q, R1070W, F1074L, D1152H, G1244E, S1251N, S1255P, D1270N, e G1349.18 Esta lista foi expandida pela FDA em maio de 2017 de 10 para 33 para acomodar mais mutações raras.13

É importante notar que este medicamento pode causar um aumento nas transaminases hepáticas (ALT, AST). Certifique-se de avaliar as transaminases hepáticas antes do início do tratamento, a cada 3 meses durante o primeiro ano de administração, seguido de todos os anos depois.18

Mecanismo de ação

Uma grande variedade de mutações CFTR correlacionadas com o fenótipo da Fibrose Cística e estão associadas a diferentes níveis de gravidade da doença. A mutação mais comum, que afeta aproximadamente 70% dos pacientes com FC no mundo todo, é conhecida como F508del-CFTR ou delta-F508 (ΔF508), na qual uma deleção no aminoácido fenilalanina na posição 508 resulta em diminuição da produção da proteína CFTR, causando assim uma redução significativa na quantidade de íons transportados presentes nas membranas celulares.7 Ivacaftor como monoterapia falhou em mostrar um benefício para pacientes com mutações delta-F508, muito provavelmente devido a uma quantidade insuficiente de proteína disponível na membrana celular para interação e potencialização pelo medicamento.10 A próxima mutação mais comum, G551D, afetando 4-5% dos pacientes com FC no mundo inteiro, é caracterizada como uma mutação missense, na qual há quantidade suficiente de proteína na superfície celular, mas os mecanismos de abertura e fechamento do canal são alterados.9 O Ivacaftor é indicado para o manejo da FC em pacientes com esse segundo tipo de mutação, pois liga e potencializa a capacidade de abertura do canal das proteínas CFTR na membrana celular.9

Ivacaftor exerce seu efeito atuando como um potenciador da proteína CFTR, um canal iônico envolvido no transporte de íons cloreto e sódio através das membranas celulares dos pulmões, pâncreas e outros órgãos. Alterações no gene CFTR resultam em produção alterada, desdobramento ou função da proteína e consequentemente transporte anormal de fluido e íons através das membranas celulares 5,6. A Ivacaftor melhora os sintomas da FC e a patologia da doença subjacente ao potencializar a probabilidade de abertura do canal (ou da porta) da proteína CFTR em pacientes com mecanismos de porta CFTR comprometidos. O nível geral de transporte de cloreto de CFTR mediado por ivacaftor depende da quantidade de proteína CFTR na superfície celular e da resposta de uma determinada proteína CFTR mutante à ivacaftor ou à potenciação 18.

Absorção

Ivacaftor é bem absorvido no tracto gastrointestinal.12 Após a administração de ivacaftor com alimentos contendo gordura, os picos de concentração plasmática foram alcançados às 4 horas (Tmax) com uma concentração máxima (Cmax) de 768 ng/mL e AUC de 10600 ng * hr/mL. Recomenda-se que o ivacaftor seja tomado com alimentos que contenham gordura, pois aumentam a absorção em aproximadamente 2,5 a 4 vezes.18

Volume de distribuição

Após administração oral de 150 mg a cada 12 horas durante 7 dias a voluntários saudáveis em estado alimentado, a média (±SD) para o volume aparente de distribuição foi de 353 (122) L.18

Ligação de proteínas

Sobre 99% de ivacaftor está ligado a proteínas plasmáticas, principalmente à glicoproteína alfa 1-ácida e albumina.12,14

Metabolismo

Ivacaftor é extensivamente metabolizado em humanos. Estudos in vitro e clínicos indicam que o ivacaftor é primariamente metabolizado pelo CYP3A. A partir deste metabolismo, os principais metabolitos formados são M1 e M6. M1 é considerado farmacologicamente ativo mesmo que apresente apenas cerca de um sexto do efeito do composto parental ivacaftor. Por outro lado, a M6 não é considerada farmacologicamente ativa, pois representa menos de um quinto do efeito do composto parental.12,18

>

Passar sobre os produtos abaixo para ver os parceiros de reacção

• Ivacaftor
  • M1 (hidroximetil-ivacaftor)
    • M6 (ivacaftor-carboxilato)

Rota de eliminação

Após administração oral, ivacaftor é eliminado principalmente nas fezes após a conversão metabólica e esta eliminação representa 87.8% da dose. Do total da dose eliminada, os metabólitos M1 e M6 representam a maioria da dose eliminada, sendo 22% para M1 e 43% para M6. Ivacaftor mostra excreção urinária insignificante como droga inalterada.12,18

Meia-vida

Num estudo clínico, a semi-vida terminal aparente foi de aproximadamente 12 horas após uma única dose de ivacaftor.18 Uma fonte menciona que a semi-vida varia de 12 a 14 horas.12

Limpeza

A CL/F (SD) para a dose de 150 mg foi 17,3 (8,4) L/h em indivíduos saudáveis.18

Efeitos adversos

Toxicidade

Informação sobreLD50 não está prontamente disponível. Não houve relatos de overdose com ivacaftor, mas quando administrada com tezacaftor, a dose clínica mais alta leva a diarréia e tonturas. Providencie medidas de apoio em casos de suspeita de overdose. Nenhum antídoto está disponível neste momento.14

Organismos afetados

• Humans e outros mamíferos

Vias não disponíveis Efeitos farmacogenômicos/ADRs

Interacções

Interacções medicamentosas

• Provado
• Promovido
• Nutracêutico
• Ilíquido
• Retirado
• Investigacional
• Experimental
• Todas as drogas

Droga	Interacção
Droga integrada-droga interações no seu software
Abametapir	A concentração sérica de Ivacaftor pode ser aumentada quando combinada com Abametapir.
Abatacept	O metabolismo do Ivacaftor pode ser aumentado quando combinado com o Abatacept.
Abemaciclib	O metabolismo do Abemaciclib pode ser diminuído quando combinado com o Ivacaftor.
Abiraterona	O metabolismo do Ivacaftor pode ser diminuído quando combinado com a Abiraterona.
Acalabrutinib	O metabolismo do Ivacaftor pode ser diminuído quando combinado com o Acalabrutinib.
Acenocumarol	A concentração sérica de Acenocumarol pode ser aumentada quando combinado com o Ivacaftor.
Adalimumab	O metabolismo do Ivacaftor pode ser aumentado quando combinado com o Adalimumab.
Afatinib	A concentração sérica de Afatinib pode ser aumentada quando combinado com o Ivacaftor.
Albendazole	O metabolismo do Ivacaftor pode ser diminuído quando combinado com o Albendazole.
Alectinib	O metabolismo do Alectinib pode ser diminuído quando combinado com o Ivacaftor.

Melhorar os resultados dos pacientes

Ferramentas eficazes de apoio à decisão com o verificador de interação droga-droga mais abrangente da indústria.

Aprender mais

Interacções alimentares

• Toma com uma refeição rica em gordura. A co-administração com uma refeição rica em gordura aumenta a exposição ao ivacaftor.

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Produtos

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Produtos de Prescrição de Marca

Nome	Dosagem	Força	Rota	Etiqueta	Comercialização Início	Fim de comercialização	Região	Imagem
Kalydeco	Tábulo, filme revestido	150 mg	Oral	Vertex Pharmaceuticals (Ireland) Limited	2020-12-15	Não se aplica	EU
Kalydeco	Tábua, filme revestido	150 mg	Oral	Vertex Pharmaceuticals (Ireland) Limited	2020-12-15	Não se aplica	EU
Kalydeco	Granule	75 mg/1	Oral	Vertex Pharmaceuticals Incorporated	2015-03-23	Não se aplica	US
Kalydeco	Granule	75 mg	Oral	Vertex Pharmaceuticals Incorporated	2015-09-14	Não se aplica	Canadá
Kalydeco	Tábua, filme revestido	75 mg	Oral	Vertex Pharmaceuticals (Ireland) Limited	2021-02-11	Não se aplica	EU
Kalydeco	Granule	75 mg	Oral	Vertex Pharmaceuticals (Ireland) Limited	202020-12-15	Não se aplica	EU
Kalydeco	Tábua, filme revestido	150 mg	Oral	Vertex Pharmaceuticals (Ireland) Limited	2020-12-15	Não se aplica	EU
Kalydeco	Granule	50 mg/1	Oral	Vertex Pharmaceuticals Incorporated	2015-03-23	Não se aplica	US
Kalydeco	Granule	50 mg	Oral	Vertex Pharmaceuticals Incorporated	2015-09-14	Não se aplica	Canadá
Kalydeco	Granule	25 mg	Oral	Vertex Pharmaceuticals (Ireland) Limited	2020-12-15	Não aplicável	EU

Produtos de mistura

>

Nome	Ingredientes	Dosagem	Rota	Rotulador	Comercialização Início	Fim de comercialização	Região	Imagem
Kaftrio	Ivacaftor (75 mg) + Elexacaftor (100 mg) + Tezacaftor (50 mg)	Tablet, filme revestido	Oral	Vertex Pharmaceuticals (Ireland) Limited	2020-12-15	Não se aplica	EU
Orkambi	Ivacaftor (188 mg/1) + Lumacaftor (150 mg/1)	Granule	Oral	Vertex Pharmaceuticals Incorporated	2018-08-07	Não se aplica	US
Orkambi	Ivacaftor (125 mg) + Lumacaftor (200 mg)	Tablet	Oral	Vertex Pharmaceuticals Incorporated	2016-01-27	Não se aplica	Canadá
Orkambi	Ivacaftor (125 mg/1) + Lumacaftor (200 mg/1)	Tábua, filme revestido	Oral	Vertex Pharmaceuticals Incorporated	2015-07-02	Não se aplica	US
Orkambi	Ivacaftor (125 mg) + Lumacaftor (200 mg)	Tábua, filme revestido	Oral	Vertex Pharmaceuticals (Ireland) Limited	2016-09-08	Não se aplica	EU
Orkambi	Ivacaftor (125 mg) + Lumacaftor (100 mg)	Tábua, filme revestido	Oral	Vertex Pharmaceuticals (Ireland) Limited	2020-12-22	Não aplicável	EU
Orkambi	Ivacaftor (188 mg) + Lumacaftor (150 mg)	Granule	Oral	Vertex Pharmaceuticals Incorporated	2018-12-14	Não se aplica	Canadá
Orkambi	Ivacaftor (125 mg/1) + Lumacaftor (100 mg/1)	Granule	Oral	Vertex Pharmaceuticals Incorporated	2018-08-07	Não se aplica	US
Orkambi	Ivacaftor (188 mg) + Lumacaftor (150 mg)	Granule	Oral	Vertex Pharmaceuticals (Ireland) Limited	2020-12-22	Não aplicável	EU
Orkambi	Ivacaftor (125 mg) + Lumacaftor (200 mg)	Tábua, filme revestido	Oral	Vertex Pharmaceuticals (Ireland) Limited	2016-09-08	2020-12-14	EU

Categorias

Códigos ATC R07AX31 – Ivacaftor e tezacaftor

• R07AX – Outros produtos para as vias respiratórias
• R07A – OUTRO SISTEMA RESPIRATÓRIO PRODUTOS
• R07 – OUTROS PRODUTOS DO SISTEMA RESPIRATÓRIO
• R – SISTEMA RESPIRATÓRIO

R07AX02 – Ivacaftor

• R07AX – Outros produtos do sistema respiratório
• R07A – OUTROS PRODUTOS DO SISTEMA RESPIRATÓRIO
• R07 – OUTROS PRODUTOS DO SISTEMA RESPIRATÓRIO
• R – SISTEMA RESPIRATÓRIO

R07AX30 – Ivacaftor e lumacaftor

• R07AX – Outros produtos do sistema respiratório
• R07A – OUTROS PRODUTOS DO SISTEMA RESPIRATÓRIO
• R07 – OUTROS PRODUTOS DO SISTEMA RESPIRATÓRIO
• R – SISTEMA RESPIRATÓRIO

Categorias de Medicamentos Taxonomia QuímicaProduzida pela Classyfire Descrição Este composto pertence à classe dos compostos orgânicos conhecidos como anilidas aromáticas. São compostos aromáticos que contêm um grupo anilida no qual o grupo carboxamida é substituído por um grupo aromático. Eles têm a estrutura geral RNC(=O)R’, onde R= benzeno, e R = grupo aryl. Reino Compostos orgânicos Super Classe Benzenoides Classe Benzenoides e seus derivados substituídos Sub Classe Anilides Parente direto Anilides Aromáticos Parentes alternativos Quinolina-3-carboxamidas / Hidroquinolonas / Hidroquinolinas / Ácidos piridinocarboxílicos e seus derivados / Fenilpropanos / 1-hidroxi-2- benzenóides não substituídos / Amidas vinilogênicas / Compostos heteroaromáticos / Amidas carboxílicas secundárias / Compostos azacíclicos / Compostos organopnictogénicos / Compostos organo oxigenados / Compostos organonitrogénicos / Óxidos orgânicos / Derivados hidrocarbonados mostram mais 5 Substituintes 1-hydroxy-2-benzenoide não-substituído / Anilida aromática / Composto heteropolíclico aromático / Azaciclo / Grupo carboxamida / Derivado ácido carboxílico / Dihidroquinolina / Dihidroquinolona / Composto heteroaromático / Derivado hidrocarbónico / Composto nitrogénio orgânico / Óxido orgânico / Composto orgânico de oxigênio / Composto organoheterocíclico / Composto organonitrogênio / Composto organooxigênio / Composto organopnictogênio / Fenol / Fenilpropano / Piridina / Ácido carboxílico piridiano ou derivados / Quinolina / Quinolina3-carboxamida / Ácido carboxílico secundário amida / Amida vinilogiosa amida mostram mais 15 Estrutura Molecular Compostos heteropolicíclicos aromáticos Descritores externos Ácido monocarboxílico amida, fenóis, amida aromática, quinolona (CHEBI:66901)

Identificadores químicos

UNII 1Y740ILL1Z CAS número 873054-44-5 InChI Key PURKAOJPTOLRMP-UHFFFAOYSA-N InChI

IUPAC Name

SMILES

Referências Gerais

1. Accurso FJ, Rowe SM, Clancy JP, Boyle MP, Dunitz JM, Durie PR, Sagel SD, Hornick DB, Konstan MW, Donaldson SH, Moss RB, Pilewski JM, Rubenstein RC, Uluer AZ, Aitken ML, Freedman SD, Rose LM, Mayer-Hamblett N, Dong Q, Zha J, Stone AJ, Olson ER, Ordonez CL, Campbell PW, Ashlock MA, Ramsey BW: Efeito do VX-770 em pessoas com fibrose cística e a mutação G551D-CFTR. N Engl J Med. 2010 Nov 18;363(21):1991-2003. doi: 10.1056/NEJMoa0909825.
2. Ramsey BW, Davies J, McElvaney NG, Tullis E, Bell SC, Drevinek P, Griese M, McKone EF, Wainwright CE, Konstan MW, Moss R, Ratjen F, Sermet-Gaudelus I, Rowe SM, Dong Q, Rodriguez S, Yen K, Ordonez C, Elborn JS: Um potenciador CFTR em pacientes com fibrose cística e a mutação G551D. N Engl J Med. 2011 Nov 3;365(18):1663-72. doi: 10.1056/NEJMoa1105185.
3. Eckford PD, Li C, Ramjeesingh M, Bear CE: Regulador de condutância de fibrose cística transmembrana (CFTR) potenciador VX-770 (ivacaftor) abre a porta de canal defeituosa do CFTR mutante de uma forma dependente da fosforilação mas independente do ATP. J Biol Chem. 2012 Oct 26;287(44):36639-49. doi: 10.1074/jbc.M112.393637. Epub 2012 Ago 31.
4. Van Goor F, Hadida S, Grootenhuis PD, Burton B, Cao D, Neuberger T, Turnbull A, Singh A, Joubran J, Hazlewood A, Zhou J, McCartney J, Arumugam V, Decker C, Yang J, Young C, Olson ER, Wine JJ, Frizzell RA, Ashlock M, Negulescu P: Rescue of CF airway epithelial cell function in vitro by a CFTR potentiator, VX-770. Proc Natl Acad Scien U S A. 2009 Nov 3;106(44):18825-30. doi: 10.1073/pnas.0904709106. Epub 2009 Oct 21.
5. Saint-Criq V, Gray MA: O papel do CFTR na fisiologia epitelial. Cell Mol Life Sci. 2017 Jan;74(1):93-115. doi: 10.1007/s00018-016-2391-y. Epub 2016 Oct 6.
6. Kunzelmann K, Mall M: Farmacoterapia do defeito de transporte de íons na fibrose cística: papel dos agonistas receptores purinérgicos e outras terapêuticas potenciais. Am J Respir Med. 2003;2(4):299-309.
7. MacDonald KD, McKenzie KR, Zeitlin PL: mutações da proteína transmembrana reguladora da fibrose cística: oportunidade de ‘classe’ para inovação em medicamentos. Fármacos pediatras. 2007;9(1):1-10.
8. Fraser-Pitt D, O’Neil D: Fibrose cística – uma doença multiorgânica que se desdobra em proteínas. OA da ciência do futuro. 2015 Set 1;1(2):FSO57. doi: 10.4155/fso.15.57. eCollection 2015 Set.
9. Yu H, Burton B, Huang CJ, Worley J, Cao D, Johnson JP Jr, Urrutia A, Joubran J, Seepersaud S, Sussky K, Hoffman BJ, Van Goor F: Ivacaftor potenciação de múltiplos canais CFTR com mutações de portas. J Cyst Fibros. 2012 maio;11(3):237-45. doi: 10.1016/j.jcf.2011.12.005. Epub 2012 Jan 30.
10. Flume PA, Liou TG, Borowitz DS, Li H, Yen K, Ordonez CL, Geller DE: Ivacaftor em sujeitos com fibrose cística que são homozigotos para a mutação F508del-CFTR. Peito. 2012 Set;142(3):718-724. doi: 10.1378/chest.11-2672.
11. Maio M: Lumacaftor-ivacaftor (Orkambi) para fibrose cística: por trás da ‘descoberta’. Med. baseado em evidências. 2016 Jun;21(3):83-6. doi: 10.1136/ebmed-2015-110325. Epub 2015 dez 30.
12. Fohner AE, McDonagh EM, Clancy JP, Whirl Carrillo M, Altman RB, Klein TE: PharmGKB resumo: via ivacaftor, farmacocinética/farmacodinâmica. Farmacogenet Genómica. 2017 Jan;27(1):39-42. doi: 10.1097/FPC.0000000000000246.
13. FDA Approval Update Maio 17, 2017
14. Symdeko rótulo FDA
15. Cystic Fibrosis, Canadá
16. FDA rótulo, Orkambi
17. FDA produtos farmacogenéticos aprovados: Trikafta (elexacaftor, tezacaftor e ivacaftor comprimidos; ivacaftor comprimidos)
18. FDA Produtos Drogas Aprovadas: Kalydeco (ivacaftor)

Links Externos Base de Dados dos Metabolomos Humanos HMDB0015705 KEGG D09916 Composto PubChem 16220172 Substância PubChem 175427103 ChemSpider 17347474 BindingDB 50032693 RxNav 1243041 ChEBI 66901 ChEMBL CHEMBL2010601 ZINC ZINC000052509463 PharmGKB PA165950341 PDBe Ligand VX7 RxList RxList Drugs Page Drugs.com Drugs.com Drugs Page Wikipedia Ivacaftor AHFS Códigos

• 48:14.12 – Fibrose Cística Reguladora da Transmembrana Reguladora da Conduta

Etiqueta PDB 6o2p FDA

>

Testes Clínicos

Testes Clínicos

Farmacoeconomia

Fabricantes

Embaladores

Formulários de dosagem

Preços Não Disponíveis Patentes

Patente Número	Pediátrico Extensão	Provado	Expira (estimado)	Região
US8324242	Não	2012-12-04	2027-04-18	US
US8354427	No	2013-01-15	2026-07-06	US
US8754224	No	2014-06-17	2026-12-28	US
US8410274	No	2013-04-02	2026-12-28	US
US7495103	No	2009-02-24	2027-05-20	US
US8741933	No	2014-06-03	2026-11-08	US
US8716338	No	2014-05-06	2026-11-08	US
US8846718	No	2014-09-30	2028-12-04	US
US8653103	No	2014-02-18	2028-12-04	US
US9216969	No	2015-12-22	202626-11-08	US
US8507534	No	2013-08-13	2030-09-20	US
US8993600	No	2015-03-31	2030-12-11	US
US8883206	No	2014-11-11	2033-02-27	US
US9670163	No	2017-06-06	2026-12-28	US
US9192606	No	2015-11-24	2029-09-29	US
US7973038	No	2011-07-05	2026-11-08	US
US9150552	No	2015-10-06	2028-12-04	US
US8415387	No	2013-04-09	2027-11-12	US
US9012496	No	2015-04-21	2033-07-15	US
US8598181	No	2013-12-03	2027-05-01	US
US8629162	No	2014-01-14	2025-06-24	US
US8623905	No	2014-01-07	2027-05-01	US
US7645789	No	2010-01-12	2027-05-01	US
US7776905	No	2010-08-17	2027-06-03	US
US9931334	No	2018-04-03	2026-12-28	US
US9974781	No	2018-05-22	2027-04-09	US
US10022352	No	2018-07-17	2027-04-09	US
US10058546	No	2018-08-28	2033-07-15	US
US10081621	No	2018-09-25	2031-03-25	US
US10076513	No	2018-09-18	2028-12-04	US
US10206877	No	2019-02-19	2035-04-14	US
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Propriedades

Propriedades Experimentais Sólidas do Estado

Propriedades previstas

Características previstas do ADMET

>

>

>

Spectra

Espectra de massa (NIST) Não disponível

Metas

>Organismo Proteico Tipo Organismo Humano Acção farmacológica

Sim

Acções

Potenciador

Função Geral Ligação ao domínio Pdz Função Específica Envolvida no transporte de iões cloreto. Pode regular a secreção de bicarbonato e salvamento em células epiteliais através da regulação do transportador SLC4A7. Pode inibir a actividade do canal de cloreto de ANO. Nome Gene CFTR Uniprot ID P13569 Nome Uniprot Fibrose cística transmembrana regulador de condutância Peso Molecular 168139.895 Da

1. Yu H, Burton B, Huang CJ, Worley J, Cao D, Johnson JP Jr, Urrutia A, Joubran J, Seepersaud S, Sussky K, Hoffman BJ, Van Goor F: Potenciação Ivacaftor de múltiplos canais CFTR com mutações de canais. J Cyst Fibros. 2012 maio;11(3):237-45. doi: 10.1016/j.jcf.2011.12.005. Epub 2012 Jan 30.
2. Fohner AE, McDonagh EM, Clancy JP, Whirl Carrillo M, Altman RB, Klein TE: PharmGKB resumo: ivacaftor caminho, farmacocinética/farmacodinâmica. Farmacogenet Genómica. 2017 Jan;27(1):39-42. doi: 10.1097/FPC.0000000000000246.
3. FDA Produtos Drogas Aprovadas: Kalydeco (ivacaftor)

Enzimas

Proteína Gentil Organismo Humanos Acção farmacológica

Não

Acções

Substrato

Inibidor

>

Função Geral Vitamina d3 25-atividade da hidroxilase Função específica Os citocromos P450 são um grupo de monooxigenases heme-thiolate. Nos microsomas hepáticos, esta enzima está envolvida numa via de transporte de electrões dependente de NADPH. Ela realiza uma variedade de reações de oxidação. Nome Gene CYP3A4 Uniprot ID P08684 Nome Uniprot Cytochrome P450 3A4 Peso Molecular 57342,67 Da

1. Robertson SM, Luo X, Dubey N, Li C, Chavan AB, Gilmartin GS, Higgins M, Mahnke L: Avaliação clínica da interação droga-droga ivacaftor como potencial inibidor do citocromo P450 e P-glycoprotein. J Clin Pharmacol. 2015 Jan;55(1):56-62. doi: 10.1002/jcph.377. Epub 2014 Ago 27.
2. Guimbellot JS, Acosta EP, Rowe SM: Sensibilidade do ivacaftor às interacções medicamentosas com rifampicina, um indutor do citocromo P450 3A4. Pediatra Pulmonol. 2018 May;53(5):E6-E8. doi: 10.1002/ppul.23971. Epub 2018 Fev 28.
3. FDA Produtos Drogas Aprovadas: Kalydeco (ivacaftor)

Tipo de Organismo Proteico Humano Acção Farmacológica

No

Acções

Substrato

Função Geral Ligação ao Oxigénio Função Específica Os citocromos P450 são um grupo de monooxigenases heme-thiolate. Nos microsomas hepáticos, esta enzima está envolvida numa via de transporte de electrões dependente de NADPH. Ela oxida uma variedade de monooxigenases estruturalmente não… Gene Name CYP3A5 Uniprot ID P20815 Uniprot Name Cytochrome P450 3A5 Peso Molecular 57108.065 Da

1. Robertson SM, Luo X, Dubey N, Li C, Chavan AB, Gilmartin GS, Higgins M, Mahnke L: Avaliação clínica da interação droga-droga ivacaftor como um inibidor potencial do citocromo P450 e da glicoproteína P. J Clin Pharmacol. 2015 Jan;55(1):56-62. doi: 10.1002/jcph.377. Epub 2014 Ago 27.
2. Guimbellot JS, Acosta EP, Rowe SM: Sensibilidade do ivacaftor às interacções medicamentosas com rifampicina, um indutor do citocromo P450 3A4. Pediatra Pulmonol. 2018 May;53(5):E6-E8. doi: 10.1002/ppul.23971. Epub 2018 Fev 28.
3. FDA Produtos Drogas Aprovadas: Kalydeco (ivacaftor)

Carriers

Details1. Soroalbumina

Organismo Proteico Tipo Organismo Humano Acção farmacológica

No

Acções

Transportador

Função Geral Ligação de substâncias tóxicas Função Específica Soroalbumina, a principal proteína do plasma, tem uma boa capacidade de ligação à água, Ca(2+), Na(+), K(+), ácidos gordos, hormonas, bilirrubina e drogas. A sua principal função é a regulação da colóide. Nome Gene ALB Uniprot ID P02768 Nome Uniprot Soro albumina Peso molecular 69365.94 Da

1. Schneider EK, Huang JX, Carbone V, Baker M, Azad MA, Cooper MA, Li J, Velkov T: Interacções de ligação das proteínas plasmáticas de drogas ivacaftor. J Mol Recognit. 2015 Jun;28(6):339-48. doi: 10.1002/jmr.2447. Epub 2015 Fev 24.
2. Symdeko rótulo FDA

Tipo de Organismo Proteico Humano Acção farmacológica

No

Acções

Transportador

Função Geral Não Disponível Função Específica Funções como proteína de transporte na corrente sanguínea. Liga vários ligandos no interior do seu domínio beta-barril. Também liga drogas sintéticas e influencia a sua distribuição e disponibilidade em… Nome Gene ORM1 Uniprot ID P02763 Nome Uniprot Alfa-1-ácido glicoproteína 1 Peso molecular 23511.38 Da

1. Schneider EK, Huang JX, Carbone V, Baker M, Azad MA, Cooper MA, Li J, Velkov T: Interacções de ligação de proteínas plasmáticas de drogas ivacaftor. J Mol Recognit. 2015 Jun;28(6):339-48. doi: 10.1002/jmr.2447. Epub 2015 Fev 24.
2. Symdeko etiqueta FDA

Transportadores

Tipo de Proteína Organismo Humano Acção farmacológica

Não

Acções

Inibidor

Função Geral Xenobiótico-Função específica Bomba de efluxo dependente de energia responsável pela diminuição da acumulação de drogas em células multi-resistentes. Nome Gene ABCB1 Uniprot ID P08183 Nome Uniprot Proteína 1 multirresistente Peso molecular 141477.255 Da

1. Robertson SM, Luo X, Dubey N, Li C, Chavan AB, Gilmartin GS, Higgins M, Mahnke L: Avaliação clínica da interação medicamentosa de ivacaftor como potencial inibidor do citocromo P450 e da glicoproteína P. J Clin Pharmacol. 2015 Jan;55(1):56-62. doi: 10.1002/jcph.377. Epub 2014 Ago 27.
2. McColley SA: Uma avaliação da segurança do ivacaftor para o tratamento da fibrose cística. Expert Opinion Drug Saf. 2016 maio;15(5):709-15. doi: 10.1517/14740338.2016.1165666. Epub 2016 Abr 7.

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Drug criado em 24 de fevereiro de 2012 18:15 / Atualizado em 23 de março de 2021 14:29