Dégénérescence lobaire fronto-temporale liée au GRN
Plus de 65 mutations du gène GRN ont été identifiées chez des personnes atteintes de dégénérescence lobaire fronto-temporale liée au GRN. Cette affection est un trouble progressif du cerveau qui peut affecter le comportement, le langage et les mouvements. Les symptômes de ce trouble deviennent généralement perceptibles dans la cinquantaine ou la soixantaine.
La mutation la plus courante du gène GRN, qui s’écrit Arg493Ter ou R493*, crée un signal d’arrêt prématuré dans les instructions de fabrication de la progranuline. La plupart des mutations à l’origine de la dégénérescence lobaire fronto-temporale liée au GRN empêchent la production de toute protéine à partir d’une copie du gène GRN dans chaque cellule. À la suite de ces modifications génétiques, les cellules ne produisent que la moitié de la quantité habituelle de progranuline. Dans de rares cas, les personnes atteintes présentent des mutations dans les deux copies de leur gène GRN. Chacune de ces mutations permet la production d’une certaine protéine fonctionnelle et, lorsqu’elle est mesurée, la quantité totale de progranuline produite s’élève à environ la moitié de la quantité habituelle.
On ne sait pas exactement comment une pénurie de progranuline conduit aux caractéristiques de la dégénérescence lobaire fronto-temporale liée au GRN. Cependant, des études ont montré que cette maladie se caractérise par l’accumulation d’une protéine appelée protéine 43 de liaison à l’ADN TAR (TDP-43) dans certaines cellules du cerveau. La protéine TDP-43 forme des amas (agrégats) qui peuvent interférer avec les fonctions cellulaires et conduire finalement à la mort cellulaire. Les chercheurs s’efforcent de déterminer comment les mutations du gène GRN, et la perte de progranuline qui en résulte, sont liées à une accumulation de TDP-43 dans le cerveau.
Les caractéristiques de la dégénérescence lobaire fronto-temporale liée au GRN résultent de la perte progressive de neurones dans les régions proches de l’avant du cerveau appelées lobes frontaux et temporaux. Les lobes frontaux sont impliqués dans le raisonnement, la planification, le jugement et la résolution de problèmes, tandis que les lobes temporaux contribuent au traitement de l’audition, de la parole, de la mémoire et des émotions. La mort des neurones dans ces régions entraîne des problèmes dans de nombreuses fonctions cérébrales essentielles. Cependant, on ne sait pas pourquoi la perte de neurones se produit dans les lobes frontal et temporal plus souvent que dans d’autres régions du cerveau chez les personnes atteintes de dégénérescence lobaire fronto-temporale liée au GRN.
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