GRN-relaterad frontotemporal lobar degeneration
Mer än 65 mutationer i GRN-genen har identifierats hos personer med GRN-relaterad frontotemporal lobar degeneration. Detta tillstånd är en progressiv hjärnsjukdom som kan påverka beteende, språk och rörelse. Symptomen på denna sjukdom blir vanligtvis märkbara i femtio eller sextioårsåldern.
Den vanligaste GRN-genmutationen, som skrivs som Arg493Ter eller R493*, skapar en för tidig stoppsignal i instruktionerna för att tillverka progranulin. De flesta mutationer som orsakar GRN-relaterad frontotemporal lobardegeneration förhindrar att något protein produceras från en kopia av GRN-genen i varje cell. Som ett resultat av dessa genetiska förändringar tillverkar cellerna endast hälften av den vanliga mängden progranulin. I sällsynta fall har drabbade individer mutationer i båda kopiorna av sin GRN-gen. Var och en av dessa mutationer gör det möjligt att producera något funktionellt protein och när det mäts uppgår den totala mängden progranulin som produceras till ungefär hälften av den vanliga mängden.
Det är oklart hur en brist på progranulin leder till egenskaperna hos GRN-relaterad frontotemporal lobardegeneration. Studier har dock visat att sjukdomen kännetecknas av att ett protein som kallas TAR DNA-bindande protein 43 (TDP-43) byggs upp i vissa hjärnceller. TDP-43-proteinet bildar klumpar (aggregat) som kan störa cellfunktioner och slutligen leda till celldöd. Forskare arbetar för att fastställa hur mutationer i GRN-genen, och den resulterande förlusten av progranulin, är relaterade till en uppbyggnad av TDP-43 i hjärnan.
Funktionerna hos GRN-relaterad frontotemporal lobardegeneration beror på den gradvisa förlusten av neuroner i regioner nära hjärnans framsida, som kallas frontal- och temporalloberna. Frontalloberna är involverade i resonemang, planering, bedömning och problemlösning, medan temporalloberna hjälper till att bearbeta hörsel, tal, minne och känslor. Död av neuroner i dessa områden orsakar problem med många kritiska hjärnfunktioner. Det är dock oklart varför förlusten av neuroner inträffar i frontalloberna och temporalloberna oftare än i andra hjärnområden hos personer med GRN-relaterad frontotemporal lobardegeneration.
Mer om detta hälsotillstånd