Degenerazione lobare frontotemporale legata al GRN
Più di 65 mutazioni nel gene GRN sono state identificate in persone con degenerazione lobare frontotemporale legata al GRN. Questa condizione è un disordine cerebrale progressivo che può influenzare il comportamento, il linguaggio e il movimento. I sintomi di questo disturbo di solito diventano evidenti nei cinquanta o sessant’anni di una persona.
La mutazione più comune del gene GRN, che è scritto come Arg493Ter o R493*, crea un segnale di stop prematuro nelle istruzioni per la produzione di progranulina. La maggior parte delle mutazioni che causano la degenerazione lobare frontotemporale legata a GRN impediscono la produzione di qualsiasi proteina da una copia del gene GRN in ogni cellula. Come risultato di questi cambiamenti genetici, le cellule producono solo la metà della quantità abituale di progranulina. In rari casi, gli individui affetti hanno mutazioni in entrambe le copie del loro gene GRN. Ognuna di queste mutazioni permette la produzione di qualche proteina funzionale e quando viene misurata, la quantità totale di progranulina prodotta ammonta a circa la metà della quantità abituale.
Non è chiaro come una carenza di progranulina porti alle caratteristiche della degenerazione lobare frontotemporale legata al GRN. Tuttavia, gli studi hanno dimostrato che il disturbo è caratterizzato dall’accumulo di una proteina chiamata TAR DNA-binding protein 43 (TDP-43) in alcune cellule cerebrali. La proteina TDP-43 forma dei grumi (aggregati) che possono interferire con le funzioni delle cellule e infine portare alla morte cellulare. I ricercatori stanno lavorando per determinare come le mutazioni nel gene GRN, e la conseguente perdita di progranulina, siano legate a un accumulo di TDP-43 nel cervello.
Le caratteristiche della degenerazione lobare frontotemporale legata al GRN risultano dalla graduale perdita di neuroni in regioni vicine alla parte anteriore del cervello chiamate lobi frontali e temporali. I lobi frontali sono coinvolti nel ragionamento, nella pianificazione, nel giudizio e nella risoluzione dei problemi, mentre i lobi temporali aiutano a elaborare l’udito, il discorso, la memoria e le emozioni. La morte dei neuroni in queste aree causa problemi con molte funzioni cerebrali critiche. Tuttavia, non è chiaro perché la perdita di neuroni si verifica nei lobi frontali e temporali più spesso di altre regioni del cervello nelle persone con degenerazione lobare frontotemporale legata al GRN.
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