GRN relacionado à degeneração lobar frontotemporal

Mais de 65 mutações no gene GRN foram identificadas em pessoas com degeneração lobar frontotemporal relacionada ao GRN. Esta condição é uma desordem cerebral progressiva que pode afetar o comportamento, a linguagem e o movimento. Os sintomas deste distúrbio geralmente se tornam perceptíveis nos anos 50 ou 60 de uma pessoa.

A mutação mais comum do gene GRN, que é escrita como Arg493Ter ou R493*, cria um sinal de parada prematura nas instruções para fazer progranulina. A maioria das mutações que causam a degeneração frontotemporal lobar relacionada ao GRN impedem que qualquer proteína seja produzida a partir de uma cópia do gene GRN em cada célula. Como resultado destas alterações genéticas, as células produzem apenas metade da quantidade habitual de progranulina. Em casos raros, os indivíduos afetados têm mutações em ambas as cópias do gene GRN. Cada uma destas mutações permite que alguma proteína funcional seja produzida e quando medida, a quantidade total de progranulina produzida é cerca da metade da quantidade normal.

Não está claro como uma escassez de progranulina leva às características da degeneração frontotemporal lobar relacionada ao GRN. Entretanto, estudos têm mostrado que a desordem é caracterizada pelo acúmulo de uma proteína chamada TAR DNA-binding protein 43 (TDP-43) em certas células cerebrais. A proteína TDP-43 forma tufos (agregados) que podem interferir com as funções celulares e, em última instância, levar à morte celular. Pesquisadores estão trabalhando para determinar como as mutações no gene GRN, e a perda de progranulina resultante, estão relacionadas a um acúmulo de TDP-43 no cérebro.

As características da degeneração frontotemporal lobar relacionada ao GRN resultam da perda gradual dos neurônios em regiões próximas à frente do cérebro chamadas de lobos frontais e temporais. Os lobos frontais estão envolvidos no raciocínio, planejamento, julgamento e resolução de problemas, enquanto os lobos temporais ajudam a processar audição, fala, memória e emoção. A morte de neurônios nessas áreas causa problemas com muitas funções cerebrais críticas. Entretanto, não está claro porque a perda de neurônios ocorre nos lobos frontal e temporal com mais freqüência que outras regiões cerebrais em pessoas com degeneração frontotemporal lobar relacionada ao GRN.

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