Elvitegravir pertenece a la clase de medicamentos antirretrovirales conocidos como inhibidores de la integrasa. El fármaco actúa contra la proteína integrasa del VIH, bloqueando su capacidad de integrar su código genético en las células humanas.
Como medicamento individual (Vitekta), elvitegravir recibió la autorización de comercialización en Europa en noviembre de 2013. Sin embargo, la autorización de comercialización se retiró a petición del fabricante del medicamento, Gilead Sciences, a finales de 2016. Gilead decidió dejar de comercializar el fármaco por razones comerciales.
Elvitegravir está ahora disponible como parte de los productos combinados Stribild (combinado con tenofovir disoproxilo, emtricitabina y cobicistat) y Genvoya (combinado con tenofovir alafenamida, emtricitabina y cobicistat).
Eficacia
Elvitegravir mostró una tasa de supresión viral equivalente a la del inhibidor de la integrasa raltegravir en el Estudio 145, un ensayo aleatorio de 96 semanas en personas con experiencia en el tratamiento. Los participantes tenían experiencia con agentes de al menos dos clases de fármacos antirretrovirales y la mayoría tenía resistencia a agentes de dos clases. Se seleccionaron regímenes de fondo optimizados tras las pruebas de resistencia. En este estudio, el elvitegravir se dosificó con un inhibidor de la proteasa potenciado, que aumentó los niveles de elvitegravir en sangre. A las 96 semanas, el 48% de los receptores de elvitegravir y el 45% de los de raltegravir tenían una carga viral inferior a 50 copias/ml. El fracaso virológico (definido como nunca suprimido, rebote viral o interrupción del fármaco por falta de eficacia) se observó en el 26% y el 29% de los participantes, respectivamente. Entre la cuarta parte de los participantes que se sometieron a pruebas de resistencia debido a una respuesta subóptima o a un rebote viral, el 7% en ambos brazos mostró evidencias de mutaciones primarias de resistencia a la integrasa. (Elion)
El estudio 236-0102 comparó un régimen de dosis fija de elvitegravir reforzado con cobicistat, tenofovir y emtricitabina con el régimen de dosis fija de efavirenz, tenofovir y emtricitabina (Atripla) en personas no tratadas previamente. Tras 48 semanas, el 88% de los participantes del brazo de elvitegravir y el 84% de los de Atripla tenían una carga viral inferior a 50 copias y la supresión viral se mantuvo a las 96 semanas (84% frente a 82%). El fracaso virológico se observó en el 7% de los participantes de ambos brazos en la semana 48. (Zolopa)
El estudio 236-0103 comparó un régimen de dosis fija de elvitegravir reforzado con cobicistat, tenofovir y emtricitabina con atazanavir reforzado con ritonavir más tenofovir y emtricitabina en personas no tratadas previamente. El 90% de las personas en el brazo de elvitegravir y el 87% en el brazo de atazanavir potenciado tenían cargas virales inferiores a 50 copias/ml a las 48 semanas, una diferencia no significativa. (Rockstroh)
En los estudios 104 y 111, las personas no tratadas previamente recibieron elvitegravir reforzado con cobicistat, emtricitabina y tenofovir disoproxil fumarato (TDF) o tenofovir alafenamida (TAF), una nueva formulación de tenofovir. A las 48 semanas, el 92% de las personas del brazo de TAF y el 90% del brazo de TDF lograron la supresión viral (ARN del VIH <50 copias/ml) en el análisis combinado. En ambos estudios, el 4% de los participantes experimentó un fracaso virológico. (Sax)
Toma
Véase Genvoya o Stribild para obtener información sobre la toma de este agente como parte de un comprimido combinado.
Efectos secundarios
Efectos secundarios frecuentes (ocurren en el > 1% de los participantes en el ensayo):
- Dolor de cabeza, debilidad, mareo, dificultad para dormir, sueños anormales, fatiga
- Náuseas, vómitos, diarrea, disminución del apetito, indigestión, sensación de hinchazón, estreñimiento, flatulencia
- Erupción cutánea, picor, manchas oscuras en la piel (a menudo comienzan en las manos o en las plantas de los pies)
- Cambios en los resultados de algunos análisis de sangre, incluyendo análisis de hígado y riñón, azúcar en sangre y colesterol.
Se ha observado un aumento de peso en personas con VIH tras iniciar el tratamiento antirretroviral.
Glosario
agente potenciador
Los medicamentos potenciadores se utilizan para «potenciar» los efectos de los inhibidores de la proteasa y de algunos otros antirretrovirales. La adición de una pequeña dosis de un fármaco potenciador a un antirretroviral hace que el hígado descomponga el fármaco principal más lentamente, lo que significa que permanece en el organismo durante más tiempo o en niveles más altos. Sin el agente de refuerzo, la dosis prescrita del fármaco principal sería ineficaz.
resistencia
Una cepa de VIH resistente a los fármacos es aquella que es menos susceptible a los efectos de uno o más fármacos contra el VIH debido a la acumulación de mutaciones del VIH en su genotipo. La resistencia puede ser el resultado de una mala adherencia al tratamiento o de la transmisión de un virus ya resistente.
brazo
En un ensayo clínico, un grupo o subgrupo de participantes que recibe una intervención/tratamiento específico, o ninguna intervención, según el protocolo del ensayo.
Inhibidores de la integrasa (INI, INSTI)
Una clase de medicamentos antirretrovirales. Los inhibidores de la transferencia de la cadena de la integrasa (INSTI) bloquean la integrasa, que es una enzima del VIH que el virus utiliza para insertar su material genético en una célula que ha infectado. El bloqueo de la integrasa impide que el VIH se replique.
Sustancia que actúa contra retrovirus como el VIH. Existen varias clases de antirretrovirales, que se definen por el paso de la replicación viral al que se dirigen: inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de los nucleósidos; inhibidores de la transcriptasa inversa no análogos de los nucleósidos; inhibidores de la proteasa; inhibidores de la entrada; inhibidores de la integrasa (transferencia de hebras).
Un análisis de ocho ensayos clínicos de nuevos fármacos introducidos después de 2003 encontró que el aumento de peso era significativamente mayor en las personas que tomaban un inhibidor de la integrasa y que dolutegravir o bictegravir se asociaban con un mayor riesgo de aumento de peso sustancial (> 10% de la masa corporal) que elvitegravir. (Sax 2019)
Interacciones medicamentosas
Véase Genvoya o Stribild para obtener información sobre las interacciones medicamentosas.
Resistencia
Elvitegravir no es activo frente al VIH resistente a raltegravir o a otros inhibidores de la integrasa. Dolutegravir puede seguir siendo activo contra el VIH resistente a elvitegravir. (Anstett) (Eron)
Embarazo
Al igual que con otros agentes potenciados con cobicistat, no se recomienda el uso de elvitegravir durante el embarazo debido a los niveles más bajos del fármaco durante el tercer trimestre. (Momper) (Boyd)
Niños
Genvoya y Stribild están aprobados para su uso en niños a partir de seis años.