Identifikation

Navn Ivacaftor Tiltrædelsesnummer DB08820 Beskrivelse

Ivacaftor (også kendt som Kalydeco eller VX-770) er et lægemiddel, der anvendes til behandling af cystisk fibrose (CF). Det fremstilles og distribueres af Vertex Pharmaceuticals. Det blev godkendt af Food and Drug Administration den 31. januar 201213 og af Health Canada i slutningen af 2012.15 Ivacaftor administreres som monoterapi og også i kombination med andre lægemidler til behandling af CF.14,18,16

Cystisk fibrose er en autosomal recessiv lidelse, der skyldes en af flere forskellige mutationer i genet for CFTR-proteinet (Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator), en ionkanal, der er involveret i transport af klorid- og natriumioner gennem cellemembraner. CFTR er aktiv i epitelceller i organer som f.eks. lunger, bugspytkirtel, lever, fordøjelsessystemet og reproduktionskanalen. Ændringer i CFTR-genet resulterer i ændret produktion, fejlfoldning eller funktion af proteinet og dermed unormal væske- og iontransport gennem cellemembraner.5,6 Som følge heraf producerer CF-patienter tykt, klæbrigt slim, der tilstopper kanalerne i de organer, hvor det produceres, hvilket gør patienterne mere modtagelige for komplikationer som infektioner, lungeskader, bugspytkirtelinsufficiens og underernæring.8

Forud for udviklingen af ivacaftor omfattede behandlingen af CF primært behandlinger til kontrol af infektioner, ernæringsmæssig støtte, fjernelse af slim og behandling af symptomer snarere end forbedringer af den underliggende sygdomsproces eller lungefunktion (FEV1). Det skal bemærkes, at ivacaftor var det første lægemiddel, der blev godkendt til behandling af de underliggende årsager til CF (abnormiteter i CFTR-proteinfunktionen) snarere end til kontrol af symptomer4 .

Type Små molekylgrupper Godkendt struktur

3D

Download

Lignende strukturer

Struktur for Ivacaftor (DB08820)

×

Luk

Vægtgennemsnit: 392.4907
Monoisotopisk: 392.209992772 Kemisk formel C24H28N2O3 Synonymer

• Ivacaftor
• Ivacaftorum
• N-(2,4-di-tert-butyl-5-hydroxyphenyl)-4-oxo-1,4-dihydroquinolin-3-carboxamid

Eksterne ID’er

• VX 770
• VX-770
• VX-770

Pharmakologi

Fremskynd din forskning i lægemiddelforskning med branchens eneste fuldt forbundne ADMET-datasæt, der er ideelt til:

Machine Learning

Data Science

Drug Discovery

Indikation

Ved anvendelse som monoterapi som produktet Kalydeco, ivacaftor er indiceret til behandling af CF hos patienter på 2 år og derover, som har en mutation i CFTR-genet, der reagerer på ivacaftor-potentiering. Ivacaftor modtog udvidet godkendelse i maj 2017 for følgende 33 CFTR-mutationer: E56K, P67L, R74W, D110E, D110H, R117C, R117H, G178R, E193K, L206W, R347H, R352Q, A455E, S549N, S549R, G551D, G551S, D579G, S945L, S977F, F1052V, K1060T, A1067T, G1069R, R1070Q, R1070W, F1074L, D1152H, G1244E, S1251N, S1255P, D1270N, og G1349D.13,18

Ivacaftor er, når det anvendes i kombination med lægemidlet lumacaftor som produktet Orkambi, indiceret til behandling af CF-patienter på 6 år og derover, som har vist sig at være homozygote for F508del-mutationen i CFTR-genet.

Ved anvendelse i kombination med tezacaftor i produktet Symdeko anvendes det til behandling af CF hos patienter på 12 år og derover, som har mindst én mutation i CFTR-genet, eller patienter på 12 år og derover, som har vist sig at være homozygote for F508del-mutationen.14

Når det anvendes i kombination med tezacaftor og elexacaftor i produktet Trikafta, er det indiceret til behandling af cystisk fibrose hos patienter på 12 år og derover, som har mindst én F508del-mutation i CFTR-genet.17

Tilknyttede tilstande

• Cystisk fibrose (CF)

Kontraindikationer & Blackbox-advarsler

Farmakodynamik

Brug af Ivacaftor har vist sig både at forbedre CF-symptomer og modulere den underliggende sygdomspatologi. Dette opnås ved at potentiere kanalåbningssandsynligheden (eller gating) for CFTR-protein hos patienter med nedsatte gating-mekanismer. Dette står i modsætning til Lumacaftor, et andet CF-medikament, der fungerer ved at forhindre fejlfoldning af CFTR-proteinet og derved resulterer i øget behandling og trafikering af det modne protein til celleoverfladen.

Resultater fra kliniske forsøg viste, at behandling med ivacaftor resulterer i forbedret lungefunktion, reduceret risiko for at opleve en pulmonal eksacerbation, reduceret svedklorid, øget vægtøgning og forbedringer af CF-symptomer og livskvalitet.18 Når ivacaftor kombineres med tezacaftor, er der i kliniske undersøgelser observeret betydelige forbedringer i lungefunktion.14 Ivacaftor viste sig ikke at øge QTc-intervallet på en klinisk signifikant måde.18

Men selv om ivacaftor givet alene ikke har vist nogen signifikante forbedringer hos patienter med delta-F508-mutationen, har det vist signifikante forbedringer (>10 % stigning i FEV1 fra baseline) i lungefunktionen for følgende mutationer: E56K, P67L, R74W, D110E, D110H, R117C, R117H, G178R, E193K, L206W, R347H, R352Q, A455E, S549N, S549R, G551D, G551S, D579G, S945L, S977F, F1052V, K1060T, A1067T, G1069R, R1070Q, R1070W, F1074L, D1152H, G1244E, S1251N, S1255P, D1270N, og G1349.18 Denne liste blev udvidet af FDA i maj 2017 fra 10 til 33 for at tage højde for flere sjældne mutationer.13

Det er vigtigt at bemærke, at dette lægemiddel kan forårsage en stigning i levertransaminaser (ALT, AST). Sørg for at vurdere levertransaminaser før behandlingsstart, hver 3. måned i det første år af administration, efterfulgt af hvert år derefter.18

Virkningsmekanisme

En lang række CFTR-mutationer korrelerer med cystisk fibrose-fænototypen og er forbundet med forskellige niveauer af sygdommens sværhedsgrad. Den mest almindelige mutation, der påvirker ca. 70 % af patienterne med CF på verdensplan, er kendt som F508del-CFTR eller delta-F508 (ΔF508), hvor en deletion i aminosyren phenylalanin på position 508 resulterer i nedsat produktion af CFTR-proteinet og derved forårsager en betydelig reduktion i mængden af iontransportør, der er til stede på cellemembraner7 . Ivacaftor som monoterapi har ikke vist en fordel for patienter med delta-F508-mutationer, sandsynligvis på grund af en utilstrækkelig mængde protein, der er tilgængelig på cellemembranen til interaktion og potentiering af lægemidlet.10 Den næsthyppigste mutation, G551D, der rammer 4-5 % af CF-patienterne på verdensplan, er karakteriseret som en missense-mutation, hvorved der er tilstrækkelig mængde protein på celleoverfladen, men kanalens åbnings- og lukkemekanismer er ændret9 . Ivacaftor er indiceret til behandling af CF hos patienter med denne anden type mutation, da det binder sig til og potenserer CFTR-proteinernes kanalåbningsevne på cellemembranen.9

Ivacaftor udøver sin virkning ved at virke som en potentiator af CFTR-proteinet, en ionkanal, der er involveret i transporten af klorid- og natriumioner gennem cellemembraner i lunger, bugspytkirtel og andre organer. Ændringer i CFTR-genet resulterer i ændret produktion, fejlfoldning eller funktion af proteinet og dermed unormal væske- og iontransport gennem cellemembraner 5,6. Ivacaftor forbedrer CF-symptomerne og den underliggende sygdomspatologi ved at potensere kanalåbningssandsynligheden (eller gating) for CFTR-protein hos patienter med nedsatte CFTR-gating-mekanismer. Det samlede niveau af ivacaftor-medieret CFTR-kloridtransport afhænger af mængden af CFTR-protein på celleoverfladen og af, hvor lydhør en bestemt mutant CFTR-protein er over for ivacaftor-potentiering 18.

Absorption

Ivacaftor absorberes godt i mave-tarmkanalen.12 Efter indgivelse af ivacaftor med fedtholdige fødevarer blev de maksimale plasmakoncentrationer nået efter 4 timer (Tmax) med en maksimal koncentration (Cmax) på 768 ng/mL og en AUC på 10600 ng * hr/mL. Det anbefales, at ivacaftor indtages sammen med fedtholdige fødevarer, da de øger absorptionen med ca. 2,5 til 4 gange.18

Fordelingsvolumen

Efter oral indgivelse af 150 mg hver 12. time i 7 dage til raske frivillige i fodret tilstand var gennemsnittet (±SD) for det tilsyneladende fordelingsvolumen 353 (122) L.18

Proteinbinding

Omkring 99 % af ivacaftor er bundet til plasmaproteiner, primært til alfa-1-syre glycoprotein og albumin.12,14

Metabolisme

Ivacaftor metaboliseres i vid udstrækning hos mennesker. In vitro og kliniske undersøgelser tyder på, at ivacaftor primært metaboliseres af CYP3A. Fra denne metabolisme er de vigtigste dannede metabolitter M1 og M6. M1 anses for at være farmakologisk aktiv, selv om den kun giver ca. en sjettedel af virkningen af moderstoffet ivacaftor. På den anden side anses M6 ikke for at være farmakologisk aktiv, da den repræsenterer mindre end en femtedel af effekten af moderstoffet12,18 .

Hoved over produkterne nedenfor for at se reaktionspartnere

• Ivacaftor
  • M1 (hydroxymethyl-ivacaftor)
    • M6 (ivacaftor-carboxylat)

Eliminationsvej

Efter oral indgift, ivacaftor elimineres hovedsageligt i fæces efter metabolisk omdannelse, og denne elimination udgør 87.8 % af dosis. Af den samlede eliminerede dosis tegner metabolitterne M1 og M6 sig for størstedelen af den eliminerede dosis, nemlig 22 % for M1 og 43 % for M6. Ivacaftor viser ubetydelig urinudskillelse som uændret lægemiddel.12,18

Halveringstid

I en klinisk undersøgelse var den tilsyneladende terminale halveringstid ca. 12 timer efter en enkelt dosis ivacaftor.18 En kilde nævner, at halveringstiden varierer fra 12 til 14 timer.12

Clearance

CL/F (SD) for 150 mg-dosis var 17,3 (8,4) L/time hos raske forsøgspersoner.18

Bivirkninger

Toksicitet

LD50-oplysninger er ikke umiddelbart tilgængelige. Der er ikke rapporteret om overdosering med ivacaftor, men når det blev givet sammen med tezacaftor, førte den højeste kliniske dosis til diarré og svimmelhed. Tilvejebring understøttende foranstaltninger i tilfælde af mistanke om overdosering. Der er ingen antidot til rådighed på nuværende tidspunkt.14

Påvirkede organismer

• Mennesker og andre pattedyr

Veje Ikke tilgængelig Farmakogenomiske effekter/ADR’er

Interaktioner

Lægemiddelinteraktioner

• Godkendt
• Vet godkendt
• Nutraceutisk
• Illicit
• Trukket tilbage
• Investigeret
• Investigeret
• Eksperimentel
• Alle lægemidler

Medicin	Interaktion
Integrere lægemiddel-lægemiddel interaktioner i din software
Abametapir	Den serumkoncentration af Ivacaftor kan øges, når det kombineres med Abametapir.
Abatacept	Metabolismen af Ivacaftor kan øges, når det kombineres med Abatacept.
Abemaciclib	Metabolismen af Abemaciclib kan nedsættes, når det kombineres med Ivacaftor.
Abirateron	Metabolismen af Ivacaftor kan nedsættes, når det kombineres med Abirateron.
Acalabrutinib	Metabolismen af Ivacaftor kan nedsættes ved kombination med Acalabrutinib.
Acenocoumarol	Serumkoncentrationen af Acenocoumarol kan øges, når det kombineres med Ivacaftor.
Adalimumab	Metabolismen af Ivacaftor kan øges ved kombination med Adalimumab.
Afatinib	Serumkoncentrationen af Afatinib kan øges, når det kombineres med Ivacaftor.
Albendazol	Metabolismen af Ivacaftor kan nedsættes ved kombination med Albendazol.
Alectinib	Metabolismen af Alectinib kan nedsættes ved kombination med Ivacaftor.

Forbedre patientresultater

Byg effektive beslutningsstøtteværktøjer op med branchens mest omfattende interaktionskontrol af lægemiddelinteraktioner.

Lær mere

Fødevareinteraktioner

• Tag sammen med et måltid med højt fedtindhold. Samtidig indgivelse med et måltid med højt fedtindhold øger eksponeringen for ivacaftor.

Produkter

Mærkenavn Receptpligtige produkter

Navn	Dosering	Styrke	Rute	Mærketager	Marketingstart	Marketingslut	Region	Billede
Kalydeco	Tablet, filmovertrukket	150 mg	Oral	Vertex Pharmaceuticals (Ireland) Limited	202020-12-15	Ikke relevant	EU
Kalydeco	Tablet, filmovertrukket	150 mg	Oral	Vertex Pharmaceuticals (Ireland) Limited	202020-12-15	Ikke relevant	EU
Kalydeco	Granulat	75 mg/1	Oral	Vertex Pharmaceuticals Incorporated	2015-03-23	Ikke relevant	US
Kalydeco	Granulat	75 mg	Oral	Vertex Pharmaceuticals Incorporated	2015-09-14	Ikke relevant	Kanada
Kalydeco	Tablet, filmovertrukket	75 mg	Oral	Vertex Pharmaceuticals (Ireland) Limited	2021-02-11	Ikke relevant	EU
Kalydeco	Granulat	75 mg	Oral	Vertex Pharmaceuticals (Ireland) Limited	2020-12-15	Ikke relevant	EU
Kalydeco	Tablet, filmovertrukket	150 mg	Oral	Vertex Pharmaceuticals (Ireland) Limited	202020-12-15	Ikke relevant	EU
Kalydeco	Granulat	50 mg/1	Oral	Vertex Pharmaceuticals Incorporated	2015-03-23	Ikke relevant	US
Kalydeco	Granule	50 mg	Oral	Vertex Pharmaceuticals Incorporated	2015-09-14	Ikke relevant	Canada
Kalydeco	Granulat	25 mg	Oral	Vertex Pharmaceuticals (Ireland) Limited	2020-12-15	Ikke relevant	EU

Blandingsprodukter

Navn	Ingredienser	Dosering	Rute	Etiketteringsmiddel	Markedsføringsstart	Markedsføringsafslutning	Region	Billede
Kaftrio	Ivacaftor (75 mg) + Elexacaftor (100 mg) + Tezacaftor (50 mg)	Tablet, filmovertrukket	Oral	Vertex Pharmaceuticals (Ireland) Limited	2020-12-15	Ikke relevant	EU
Orkambi	Ivacaftor (188 mg/1) + Lumacaftor (150 mg/1)	Granulat	Oral	Vertex Pharmaceuticals Incorporated	2018-08-07	Ikke relevant	USA
Orkambi	Ivacaftor (125 mg) + Lumacaftor (200 mg)	Tablet	Oral	Vertex Pharmaceuticals Incorporated	2016-01-27	Ikke relevant	Kanada
Orkambi	Ivacaftor (125 mg/1) + Lumacaftor (200 mg/1)	Tablet, filmovertrukket	Oral	Vertex Pharmaceuticals Incorporated	2015-07-02	Ikke relevant	USA
Orkambi	Ivacaftor (125 mg) + Lumacaftor (200 mg)	Tablet, filmovertrukket	Oral	Vertex Pharmaceuticals (Ireland) Limited	2016-09-08	Ikke relevant	EU
Orkambi	Ivacaftor (125 mg) + Lumacaftor (100 mg)	Tablet, filmovertrukket	Oral	Vertex Pharmaceuticals (Ireland) Limited	2020-12-22	Ikke relevant	EU
Orkambi	Ivacaftor (188 mg) + Lumacaftor (150 mg)	Granulat	Oral	Vertex Pharmaceuticals Incorporated	2018-12-14	Ikke relevant	Kanada
Orkambi	Ivacaftor (125 mg/1) + Lumacaftor (100 mg/1)	Granulat	Oral	Vertex Pharmaceuticals Incorporated	2018-08-07	Ikke relevant	USA
Orkambi	Ivacaftor (188 mg) + Lumacaftor (150 mg)	Granulat	Oral	Vertex Pharmaceuticals (Ireland) Limited	2020-12-22	Ikke relevant	EU
Orkambi	Ivacaftor (125 mg) + Lumacaftor (200 mg)	Tablet, filmovertrukket	Oral	Vertex Pharmaceuticals (Ireland) Limited	2016-09-08	202020-12-14	EU

Kategorier

ATC-koder R07AX31 – Ivacaftor og tezacaftor

• R07AX – Andre produkter til åndedrætsorganerne
• R07A – Andre produkter til åndedrætsorganerne
• R07A – Andre produkter til åndedrætsorganerne PRODUKTER
• R07 – ANDRE PRODUKTER FOR RESPIRATORIESYSTEMET
• R – RESPIRATORIESYSTEMET

R07AX02 – Ivacaftor

• R07AX – Andre produkter til åndedrætsorganerne
• R07A – ANDRE PRODUKTER FOR RESPIRATORIESYSTEMET
• R07A – ANDRE PRODUKTER FOR RESPIRATORIESYSTEMET
• R07 – ANDRE PRODUKTER FOR RESPIRATORIESYSTEMET
• R – RESPIRATORIESYSTEM

R07AX30 – Ivacaftor og lumacaftor

• R07AX – Andre produkter til åndedrætsorganerne
• R07A – ANDRE PRODUKTER FOR RESPIRATORIESYSTEMET
• R07 – ANDRE PRODUKTER TIL LUNGESYSTEMET
• R – LUNGESYSTEMET

Lægemiddelkategorier Kemisk taksonomiTilvejebragt af Classyfire Beskrivelse Denne forbindelse hører til klassen af organiske forbindelser kendt som aromatiske anilider. Disse er aromatiske forbindelser, der indeholder en anilidgruppe, hvor carboxamidgruppen er substitueret med en aromatisk gruppe. De har den generelle struktur RNC(=O)R’, hvor R = benzen, og R = arylgruppe. Rige Organiske forbindelser Overklasse Benzenoider Klasse Benzen og substituerede derivater Underklasse Anilider Direkte forælder Aromatiske anilider Alternative forælder Quinolin-3-carboxamider / Hydroquinoloner / Hydroquinoliner / Pyridinkarboxylsyrer og derivater / Phenylpropaner / 1-hydroxy-2-ul-substituerede benzenoider / Vinylogame amider / Heteroaromatiske forbindelser / Sekundære carboxylsyreamider / Azacykliske forbindelser / Organopnictogene forbindelser / Organooxygenforbindelser / Organonitrogenforbindelser / Organiske oxider / Kulbrintederivater viser 5 flere Substituenter 1-hydroxy-2-usubstitueret benzenoid / Aromatisk anilid / Aromatisk heteropolycyklisk forbindelse / Azacykel / Carboxamidgruppe / Carboxylsyrederivat / Dihydrochinolin / Dihydrochinolon / Heteroaromatisk forbindelse / Kulbrintederivat / Organisk nitrogenforbindelse / Organisk oxid / Organisk oxygenforbindelse / Organoheterocyklisk forbindelse / Organonitrogenforbindelse / Organooxygenforbindelse / Organopnictogenforbindelse / Phenol / Phenylpropan / Pyridin / Pyridincarboxylsyre eller derivater / Quinolin / Quinolin-3-carboxamid / Sekundær carboxylsyreamid / Vinylogent amid Vis 15 mere Molekylær ramme Aromatiske heteropolycykliske forbindelser Eksterne deskriptorer Monocarboxylsyreamid, phenoler, aromatisk amid, quinolon (CHEBI:66901)

Kemiske identifikatorer

UNII 1Y740ILL1Z CAS-nummer 873054-44-5 InChI Key PURKAOJPTOLRMP-UHFFFAOYSA-N InChI

IUPAC Name

SMILES

Generelle referencer

2. Accurso FJ, Rowe SM, Clancy JP, Boyle MP, Dunitz JM, Durie PR, Sagel SD, Hornick DB, Konstan MW, Donaldson SH, Moss RB, Pilewski JM, Rubenstein RC, Uluer AZ, Aitken ML, Freedman SD, Rose LM, Mayer-Hamblett N, Dong Q, Zha J, Stone AJ, Olson ER, Ordonez CL, Campbell PW, Ashlock MA, Ramsey BW: Effekten af VX-770 hos personer med cystisk fibrose og G551D-CFTR-mutationen. N Engl J Med. 2010 Nov 18;363(21):1991-2003. doi: 10.1056/NEJMoa0909825.
3. Ramsey BW, Davies J, McElvaney NG, Tullis E, Bell SC, Drevinek P, Griese M, McKone EF, Wainwright CE, Konstan MW, Moss R, Ratjen F, Sermet-Gaudelus I, Rowe SM, Dong Q, Rodriguez S, Yen K, Ordonez C, Elborn JS: A CFTR potentiator in patients with cystic fibrosis and the G551D mutation. N Engl J Med. 2011 Nov 3;365(18):1663-72. doi: 10.1056/NEJMoa1105185.
4. Eckford PD, Li C, Ramjeesingh M, Bear CE: Cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) potentiator VX-770 (ivacaftor) åbner den defekte kanalgate af mutant CFTR på en fosforyleringsafhængig men ATP-uafhængig måde. J Biol Chem. 2012 Oct 26;287(44):36639-49. doi: 10.1074/jbc.M112.393637. Epub 2012 Aug 31.
5. Van Goor F, Hadida S, Grootenhuis PD, Burton B, Cao D, Neuberger T, Turnbull A, Singh A, Joubran J, Hazlewood A, Zhou J, McCartney J, Arumugam V, Decker C, Yang J, Young C, Olson ER, Wine JJ, Frizzell RA, Ashlock M, Negulescu P: Rescue of CF airway epithelial cell function in vitro by a CFTR potentiator, VX-770. Proc Natl Acad Sci U S A. 2009 Nov 3;106(44):18825-30. doi: 10.1073/pnas.0904709106. Epub 2009 Oct 21.
6. Saint-Criq V, Gray MA: CFTR’s rolle i epithelfysiologi. Cell Mol Life Sci. 2017 Jan;74(1):93-115. doi: 10.1007/s00018-016-2391-y. Epub 2016 Oct 6.
7. Kunzelmann K, Mall M: Pharmacotherapy of the ion transport defect in cystic fibrosis: role of purinergic receptor agonists and other potential therapeutics. Am J Respir Med. 2003;2(4):299-309.
8. MacDonald KD, McKenzie KR, Zeitlin PL: Mutationer i transmembranregulatorproteinet ved cystisk fibrose: “klasse”-mulighed for innovation af nye lægemidler. Paediatr Drugs. 2007;9(1):1-10.
9. Fraser-Pitt D, O’Neil D: Cystisk fibrose – en multiorganisk proteinfejlfoldningssygdom. Future Sci OA. 2015 Sep 1;1(2):FSO57. doi: 10.4155/fso.15.57. eCollection 2015 Sep.
10. Yu H, Burton B, Huang CJ, Worley J, Cao D, Johnson JP Jr Jr, Urrutia A, Joubran J, Seepersaud S, Sussky K, Hoffman BJ, Van Goor F: Ivacaftor potentiering af flere CFTR-kanaler med gating-mutationer. J Cyst Fibros. 2012 May;11(3):237-45. doi: 10.1016/j.jcf.2011.12.005. Epub 2012 Jan 30.
11. Flume PA, Liou TG, Borowitz DS, Li H, Yen K, Ordonez CL, Geller DE: Ivacaftor hos personer med cystisk fibrose, som er homozygote for F508del-CFTR-mutationen. Chest. 2012 Sep;142(3):718-724. doi: 10.1378/chest.11-2672.
12. Mayer M: Lumacaftor-ivacaftor (Orkambi) til behandling af cystisk fibrose: bag ‘gennembruddet’. Evid Based Med. 2016 Jun;21(3):83-6. doi: 10.1136/ebmed-2015-110325. Epub 2015 Dec 30.
13. Fohner AE, McDonagh EM, Clancy JP, Whirl Carrillo M, Altman RB, Klein TE: PharmGKB resumé: ivacaftor pathway, pharmacokinetics/pharmacodynamics. Pharmacogenet Genomics. 2017 Jan;27(1):39-42. doi: 10.1097/FPC.0000000000000246.
14. FDA Approval Update May 17, 2017
15. Symdeko FDA-etiket
16. Cystic Fibrosis, Canada
17. FDA-etiket, Orkambi
18. FDA Approved Drug Products: Trikafta (elexacaftor, tezacaftor og ivacaftor tabletter; ivacaftor tabletter)
19. FDA-godkendte lægemiddelprodukter: Kalydeco (ivacaftor)

Eksterne links Human Metabolome Database HMDB0015705 KEGG Drug D09916 PubChem Compound 16220172 PubChem Substance 175427103 ChemSpider 17347474 BindingDB 50032693 RxNav 1243041 ChEBI 66901 ChEMBL CHEMBL2010601 ZINC ZINC000052509463 PharmGKB PA165950341 PDBe Ligand VX7 RxList RxList Drug Page Drugs.com Drugs.com Drug Page Wikipedia Ivacaftor AHFS-koder

• 48:14.12 – Cystisk fibrose Transmembrane Conductance Regulator Potentiators

PDB Entries 6o2p FDA label

Kliniske forsøg

Kliniske forsøg

Farmakoøkonomi

Producenter

Pakker

Doseringsformer

Priser ikke tilgængelige Patenter

Patent Nummer	Pediatrisk udvidelse	Godkendt	Udløber (skønsmæssigt)	Region
US8324242	Nr	2012-12-04	2027-04-18	US
US8354427	Nej	2013-01-15	2026-07-06	US
US8754224	Nej	2014-06-17	2026-12-28	US
US8410274	Nej	2013-04-02	2026-12-28	US
US7495103	Nej	2009-02-24	2027-05-20	US
US8741933	Nej	2014-06-03	2026-11-08	US
US8716338	Nej	Nej	2014-05-06	2026-11-08	US
US8846718	Nej	2014-09-30	2028-12-04	US
US8653103	Nej	2014-02-18	2028-12-04	US
US921696969	Nej	2015-12-22	2026-11-08	US
US8507534	Nej	2013-08-13	2030-09-20	US
US8993600	Nej	2015-03-31	2030-12-11	US
US8883206	Nej	2014-11-11	2033-02-27	US
US9670163	Nej	2017-06-06	2026-12-28	US
US9192606	Nej	2015-11-24	2029-09-29	US
US7973038	Nej	2011-07-05	2026-11-08	US
US9150552	Nej	2015-10-06	2028-12-04	US
US8415387	Nej	Nej	2013-04-09	2027-11-12	US
US9012496	Nej	2015-04-21	2033-07-15	US
US8598181	Nej	2013-12-03	2027-05-01	US
US8629162	Nej	2014-01-14	2025-06-24	US
US8623905	Nej	2014-01-07	2027-05-01	US
US7645789	Nej	2010-01-12	2027-05-01	US
US7776905	Nej	2010-08-17	2027-06-03	US
US9931334	Nej	2018-04-03	2026-12-28	US
US9974781	Nej	2018-05-22	2027-04-09	US
US10022352	Nej	2018-07-17	2027-04-09	US
US10058546	Nej	2018-08-28	2033-07-15	US
US10081621	Nej	2018-09-25	2031-03-25	US
US10076513	Nej	2018-09-18	2028-12-04	US
US10206877	Nej	2019-02-19	2035-04-14	US
US10239867	Nej	2019-03-26	2027-04-09	US
US10272046	Nej	2019-04-30	2033-02-27	US
US10597384	Nej	2008-12-04	2028-12-04	US
US10646481	Nej	2009-08-13	2029-08-13	US
US10758534	Nej	Nej	2015-10-06	2035-10-06	US
US10793547	Nej	2017-12-08	2037-12-08	US

Egenskaber

Tilstand Faste Eksperimentelle egenskaber

Forudsagte egenskaber

Predicted ADMET Features

Spekter

Massespec (NIST) Ikke tilgængelig Spekter

Targets

Art Protein Organisme Mennesker Farmakologisk virkning

Ja

Virkninger

Potentiator

Generel funktion Pdz-domænebinding Specifik funktion Indgår i transport af kloridioner. Kan regulere bicarbonatudskillelse og bjærgning i epitelceller ved at regulere SLC4A7-transporteren. Kan hæmme kloridkanalaktiviteten af ANO… Gennavn CFTR Uniprot ID P13569 Uniprot Navn Cystic fibrosis transmembrane conductance regulator Molekylvægt 168139.895 Da

1. Yu H, Burton B, Huang CJ, Worley J, Cao D, Johnson JP Jr, Urrutia A, Joubran J, Seepersaud S, Sussky K, Hoffman BJ, Van Goor F: Ivacaftor-potentiering af flere CFTR-kanaler med gating-mutationer. J Cyst Fibros. 2012 May;11(3):237-45. doi: 10.1016/j.jcf.2011.12.005. Epub 2012 Jan 30.
2. Fohner AE, McDonagh EM, Clancy JP, Whirl Carrillo M, Altman RB, Klein TE: PharmGKB resumé: ivacaftor pathway, pharmacokinetics/pharmacodynamics. Pharmacogenet Genomics. 2017 Jan;27(1):39-42. doi: 10.1097/FPC.0000000000000246.
3. FDA-godkendte lægemidler: Kalydeco (ivacaftor)

Enzymer

Kind Protein Organisme Mennesker Farmakologisk virkning

Ingen

Virkninger

Substrat

Inhibitor

Generel funktion Vitamin d3 25-hydroxylaseaktivitet Specifik funktion Cytokromer P450 er en gruppe af hæm-thiolatmonooxygenaser. I levermikrosomer er dette enzym involveret i en NADPH-afhængig elektrontransportvej. Det udfører en række forskellige oxidationsreakt… Gennavn CYP3A4 Uniprot ID P08684 Uniprot Navn Cytochrom P450 3A4 Molekylvægt 57342,67 Da

1. Robertson SM, Luo X, Dubey N, Li C, Chavan AB, Gilmartin GS, Higgins M, Mahnke L: Clinical drug-drug interaction assessment of ivacaftor as a potential inhibitor of cytochrome P450 and P-glycoprotein. J Clin Pharmacol. 2015 Jan;55(1):56-62. doi: 10.1002/jcph.377. Epub 2014 Aug 27.
2. Guimbellot JS, Acosta EP, Rowe SM: Følsomhed af ivacaftor over for lægemiddelinteraktioner med rifampin, en cytokrom P450 3A4-inducer. Pediatr Pulmonol. 2018 May;53(5):E6-E8. doi: 10.1002/ppul.23971. Epub 2018 Feb 28.
3. FDA godkendte lægemiddelprodukter: Kalydeco (ivacaftor)

Art Protein Organisme Mennesker Farmakologisk virkning

Ingen

Virkninger

Substrate

Generel funktion Iltbinding Specifik funktion Cytokromer P450 er en gruppe af hæm-thiolatmonooxygenaser. I levermikrosomer er dette enzym involveret i en NADPH-afhængig elektrontransportvej. Det oxiderer en række strukturelt u… Gennavn CYP3A5 Uniprot ID P20815 Uniprot Navn Cytochrom P450 3A5 Molekylvægt 57108,065 Da

1. Robertson SM, Luo X, Dubey N, Li C, Chavan AB, Gilmartin GS, Higgins M, Mahnke L: Clinical drug-drug interaction assessment of ivacaftor as a potential inhibitor of cytochrome P450 and P-glycoprotein. J Clin Pharmacol. 2015 Jan;55(1):56-62. doi: 10.1002/jcph.377. Epub 2014 Aug 27.
2. Guimbellot JS, Acosta EP, Rowe SM: Følsomhed af ivacaftor over for lægemiddelinteraktioner med rifampin, en cytokrom P450 3A4-inducer. Pediatr Pulmonol. 2018 May;53(5):E6-E8. doi: 10.1002/ppul.23971. Epub 2018 Feb 28.
3. FDA godkendte lægemiddelprodukter: Kalydeco (ivacaftor)

Bærer

Detaljer1. Serumalbumin

Art Protein Organisme Mennesker Farmakologisk virkning

Nej

Handlinger

Bærer

Generel funktion Bindning af toksiske stoffer Specifik funktion Serumalbumin, plasmaets vigtigste protein, har en god bindingskapacitet for vand, Ca(2+), Na(+), K(+), fedtsyrer, hormoner, bilirubin og lægemidler. Dets hovedfunktion er regulering af kolloid… Gennavn ALB Uniprot ID P02768 Uniprot Navn Serumalbumin Molekylvægt 69365,94 Da

1. Schneider EK, Huang JX, Carbone V, Baker M, Azad MA, Cooper MA, Li J, Velkov T: Drug-drug plasma protein binding interactions of ivacaftor. J Mol Recognit. 2015 Jun;28(6):339-48. doi: 10.1002/jmr.2447. Epub 2015 Feb 24.
2. Symdeko FDA-etiket

Kind Protein Organisme Mennesker Farmakologisk virkning

Ingen

Virkninger

Carrier

Generel funktion Ikke tilgængelig Specifik funktion Fungerer som transportprotein i blodbanen. Binder forskellige ligander i det indre af sit beta-barrel-domæne. Binder også syntetiske lægemidler og påvirker deres fordeling og tilgængelighed i… Gennavn ORM1 Uniprot ID P02763 Uniprot Navn Alpha-1-syre glycoprotein 1 Molekylvægt 23511,38 Da

1. Schneider EK, Huang JX, Carbone V, Baker M, Azad MA, Cooper MA, Li J, Velkov T: Drug-drug plasma protein binding interactions of ivacaftor. J Mol Recognit. 2015 Jun;28(6):339-48. doi: 10.1002/jmr.2447. Epub 2015 Feb 24.
2. Symdeko FDA-etiket

Transportere

Art Protein Organisme Mennesker Farmakologisk virkning

Ingen

Virkninger

Inhibitor

Generel funktion Xenobiotisk-transporterende atpaseaktivitet Specifik funktion Energiafhængig udstrømningspumpe, der er ansvarlig for nedsat lægemiddelakkumulering i multidrug-resistente celler. Gennavn ABCB1 Uniprot ID P08183 Uniprot Name Multidrug resistance protein 1 Molekylvægt 141477,255 Da

1. Robertson SM, Luo X, Dubey N, Li C, Chavan AB, Gilmartin GS, Higgins M, Mahnke L: Clinical drug-drug interaction assessment of ivacaftor as a potential inhibitor of cytochrome P450 and P-glycoprotein. J Clin Pharmacol. 2015 Jan;55(1):56-62. doi: 10.1002/jcph.377. Epub 2014 Aug 27.
2. McColley SA: A safety evaluation of ivacaftor for the treatment of cystic fibrosis. Expert Opin Drug Saf. 2016 May;15(5):709-15. doi: 10.1517/14740338.2016.1165666. Epub 2016 Apr 7.

×

Forbedre patientresultater

Byg effektive beslutningsstøtteværktøjer med branchens mest omfattende interaktionstjekker for lægemiddelinteraktioner.

Få mere at vide

Lægemiddel oprettet den 24. februar 2012 18:15 / Opdateret den 23. marts 2021 14:29