GRN-relateret frontotemporal lobar degeneration
Mere end 65 mutationer i GRN-genet er blevet identificeret hos personer med GRN-relateret frontotemporal lobar degeneration. Denne tilstand er en progressiv hjernesygdom, der kan påvirke adfærd, sprog og bevægelse. Symptomerne på denne lidelse bliver normalt mærkbare i halvtredserne eller tresserne.
Den mest almindelige GRN-genmutation, der skrives som Arg493Ter eller R493*, skaber et for tidligt stopsignal i instruktionerne til fremstilling af progranulin. De fleste af de mutationer, der forårsager GRN-relateret frontotemporal lobar degeneration, forhindrer, at der produceres noget protein fra én kopi af GRN-genet i hver celle. Som følge af disse genetiske ændringer producerer cellerne kun halvdelen af den sædvanlige mængde progranulin. I sjældne tilfælde har de berørte personer mutationer i begge kopier af deres GRN-gen. Hver af disse mutationer gør det muligt at producere noget funktionelt protein, og når det måles, udgør den samlede mængde progranulin, der produceres, ca. halvdelen af den sædvanlige mængde.
Det er uklart, hvordan en mangel på progranulin fører til de træk, der kendetegner GRN-relateret frontotemporal lobar degeneration. Undersøgelser har dog vist, at sygdommen er karakteriseret ved ophobning af et protein kaldet TAR DNA-bindende protein 43 (TDP-43) i visse hjerneceller. TDP-43-proteinet danner klumper (aggregater), der kan forstyrre cellens funktioner og i sidste ende føre til celledød. Forskere arbejder på at fastslå, hvordan mutationer i GRN-genet og det deraf følgende tab af progranulin er relateret til en ophobning af TDP-43 i hjernen.
Kendetegnene ved GRN-relateret frontotemporal lobar degeneration skyldes det gradvise tab af neuroner i regioner nær den forreste del af hjernen kaldet frontallapperne og temporallapperne. Frontallapperne er involveret i ræsonnement, planlægning, vurdering og problemløsning, mens tindingelapperne hjælper med at behandle hørelse, tale, hukommelse og følelser. Død af neuroner i disse områder forårsager problemer med mange kritiske hjernefunktioner. Det er imidlertid uklart, hvorfor tabet af neuroner forekommer oftere i frontallapperne og temporallapperne end i andre hjerneområder hos personer med GRN-relateret frontotemporal lobar degeneration.
Mere om denne helbredstilstand