Elvitegravir patří do skupiny antiretrovirotik známých jako inhibitory integrázy. Lék působí proti proteinu HIV integráze a blokuje jeho schopnost integrovat svůj genetický kód do lidských buněk.
Jako samostatný lék (Vitekta) byl elvitegravir v Evropě schválen v listopadu 2013. Na žádost výrobce léku, společnosti Gilead Sciences, však byla koncem roku 2016 registrace zrušena. Společnost Gilead se z obchodních důvodů rozhodla ukončit uvádění léku na trh.
Elvitegravir je nyní dostupný jako součást kombinovaných přípravků Stribild (v kombinaci s tenofovir disoproxilem, emtricitabinem a kobicistatem) a Genvoya (v kombinaci s tenofovir alafenamidem, emtricitabinem a kobicistatem).
Efektivita
Elvitegravir vykazoval ve studii 145, 96týdenní randomizované studii u osob se zkušeností s léčbou, ekvivalentní míru virové suprese jako inhibitor integrázy raltegravir. Účastníci měli zkušenosti s přípravky z nejméně dvou tříd antiretrovirových léčiv a většina z nich měla rezistenci na přípravky ze dvou tříd. Po testování rezistence byly vybrány optimalizované základní režimy. V této studii byl elvitegravir dávkován se zesíleným inhibitorem proteázy, který zvýšil hladiny elvitegraviru v krvi. Po 96 týdnech mělo 48 % příjemců elvitegraviru a 45 % příjemců raltegraviru virovou zátěž nižší než 50 kopií/ml. Virologické selhání (definované jako nikdy nedošlo k supresi, odeznění viru nebo přerušení léčby z důvodu neúčinnosti) bylo pozorováno u 26 %, resp. 29 % účastníků. Mezi čtvrtinou účastníků, kteří podstoupili testování rezistence z důvodu suboptimální odpovědi nebo odezvy viru, byly u 7 % v obou ramenech prokázány mutace primární rezistence na integrázu. (Elion)
Studie 236-0102 srovnávala režim s fixní dávkou elvitegraviru posíleného kobicistatem, tenofovirem a emtricitabinem s režimem s fixní dávkou efavirenzu, tenofoviru a emtricitabinu (Atripla) u dříve neléčených osob. Po 48 týdnech mělo 88 % účastníků v rameni s elvitegravirem a 84 % účastníků na přípravku Atripla virovou zátěž pod 50 kopií a virová suprese se udržela i po 96 týdnech (84 % vs. 82 %). Virologické selhání bylo ve 48. týdnu zaznamenáno u 7 % účastníků v obou ramenech. (Zolopa)
Studie 236-0103 srovnávala fixní dávkový režim elvitegraviru posíleného kobicistatem, tenofovirem a emtricitabinem s ritonavirem posíleným atazanavirem plus tenofovirem a emtricitabinem u dříve neléčených osob. Devadesát procent osob v rameni s elvitegravirem a 87 % v rameni s posíleným atazanavirem mělo ve 48. týdnu virovou zátěž pod 50 kopií/ml, což je nevýznamný rozdíl. (Rockstroh)
Ve studii 104 a studii 111 dostávali dříve neléčení lidé elvitegravir posílený kobicistatem, emtricitabinem a buď tenofovir disoproxil fumarátem (TDF), nebo tenofovir alafenamidem (TAF), novou formulací tenofoviru. Po 48 týdnech dosáhlo v kombinované analýze virové suprese (HIV RNA <50 kopií/ml) 92 % osob v rameni s TAF a 90 % v rameni s TDF. V obou studiích došlo k virologickému selhání u 4 % účastníků. (Sax)
Užívání
Informace o užívání této látky jako součásti kombinované tablety viz Genvoya nebo Stribild.
Nežádoucí účinky
Časté nežádoucí účinky (vyskytující se u > 1 % účastníků studie):
- Bolest hlavy, slabost, závratě, potíže se spánkem, abnormální sny, únava
- Nevolnost, zvracení, průjem, snížená chuť k jídlu, zažívací potíže, pocit nadýmání, zácpa, plynatost
- Kožní vyrážka, svědění, tmavé kožní skvrny (často začínající na rukou nebo chodidlech)
- Změny některých výsledků krevních testů, včetně jaterních a ledvinových testů, hladiny cukru a cholesterolu v krvi.
U lidí s HIV byl po zahájení antiretrovirové léčby pozorován nárůst tělesné hmotnosti.
Slovník
posilující látky
Posilující látky se používají k „posílení“ účinku inhibitorů proteázy a některých dalších antiretrovirotik. Přidání malé dávky posilujícího léku k antiretrovirotiku způsobí, že játra odbourávají primární lék pomaleji, což znamená, že zůstává v těle delší dobu nebo ve vyšších hladinách. Bez posilujícího léku by byla předepsaná dávka primárního léku neúčinná.
rezistence
Lékově rezistentní kmen HIV je takový kmen, který je méně citlivý na účinky jednoho nebo více léků proti HIV v důsledku nahromadění mutací HIV v jeho genotypu. Rezistence může být důsledkem špatného dodržování léčby nebo přenosu již rezistentního viru.
rameno
V klinickém hodnocení je skupina nebo podskupina účastníků, která dostává určitou intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci podle protokolu hodnocení.
inhibitory integrázy (INI, INSTI)
Třída antiretrovirových léčiv. Inhibitory přenosu řetězce integrázy (INSTI) blokují integrázu, což je enzym HIV, který virus používá k vložení svého genetického materiálu do infikované buňky. Blokování integrázy brání HIV v replikaci.
Látka, která působí proti retrovirům, jako je HIV. Existuje několik tříd antiretrovirotik, které jsou definovány podle toho, na jaký krok virové replikace cílí: nukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy; nenukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy; inhibitory proteázy; inhibitory vstupu; inhibitory integrázy (přenosu řetězce).
Analýza osmi klinických studií nových léků zavedených po roce 2003 zjistila, že přírůstek hmotnosti je významně vyšší u osob užívajících inhibitor integrázy a že dolutegravir nebo bictegravir jsou spojeny s vyšším rizikem významného přírůstku hmotnosti (> 10 % tělesné hmotnosti) než elvitegravir. (Sax 2019)
Lékové interakce
Informace o lékových interakcích viz Genvoya nebo Stribild.
Rezistence
Elvitegravir není účinný proti HIV, který je rezistentní na raltegravir nebo jiné inhibitory integrázy. Dolutegravir může být stále aktivní proti HIV, který je rezistentní na elvitegravir. (Anstett) (Eron)
Těhotenství
Stejně jako u jiných přípravků posilovaných kobicistatem se užívání elvitegraviru během těhotenství nedoporučuje z důvodu nižších hladin léčiva během třetího trimestru. (Momper) (Boyd)
Děti
Genvoya a Stribild jsou schváleny pro použití u dětí ve věku od šesti let
.