Hormonkänsligt lipas (HSL) är ett enzym med relativt bred specificitet, som har förmågan att hydrolysa tri-, di- och monoacylglyceroler samt kolesterolestrar och små vattenlösliga substrat. Denna breda specificitet gör att HSL kan utföra en mängd olika funktioner i flera vävnader. En viktig egenskap hos HSL är dess förmåga att aktiveras via fosforylering av cykliskt AMP-beroende proteinkinas. Dessutom fosforyleras den på en andra plats av flera kinaser, särskilt AMP-aktiverat proteinkinas. Fosforylering av denna plats spelar tydligen en roll när det gäller att göra enzymet hormonokänsligt, eftersom tidigare fosforylering vid plats 2 förhindrar fosforylering och aktivering vid plats 1 av cykliskt AMP-beroende proteinkinas. Undersökningar av de proteinfosfataser som ansvarar för avfosforylering av dessa platser har visat att fosfatas 2A spelar en dominerande roll, men också att proteinfosfatas 2C är en viktig fosfatas som riktar sig mot båda fosforyleringsställena. Det finns belägg för att HSL har minst tre funktionella domäner som innehåller a) de fosforyleringsställen som styr aktiviteten, b) den aktiva platsen som ansvarar för den katalytiska aktiviteten och c) en lipidbindande plats som ansvarar för att förankra lipaset vid gränssnittet mellan vatten och lipid. Med hjälp av begränsade proteolytiska studier har vi funnit att det är möjligt att klyva HSL i flera fragment, inklusive en stabil domän av M(r) på cirka 17,6 kDa som innehåller serinresterna på den aktiva platsen. Vid nedbrytning under liknande förhållanden skapas också en stabil domän av M(r) på cirka 11,5 kDa som innehåller båda fosforyleringsställena. Under lämpliga förhållanden är det dessutom möjligt att smälta HSL och behålla aktiviteten mot vattenlösliga substrat, men med samtidig förlust av aktivitet mot triacylglycerol, vilket innebär att en lipidbindande domän går förlorad under detta förfarande. HSL ansvarar för den neutrala kolesterolesterasaktiviteten i makrofager och kan spela en roll i den ackumulering av kolesterolestrar som sker under utvecklingen av skumceller. HSL-aktiviteten är minskad i makrofagernas skumceller, åtminstone delvis på grund av ökad aktivitet av ett cytosoliskt HSL-inhibitorprotein. Ett under många år oförklarat resultat har varit att även om lipolysen kan stimuleras 50-100 gånger i adipocyter av lipolytiska hormoner kan HSL tydligen bara aktiveras 2-3 gånger via fosforylering in vitro av cykliskt AMP-beroende proteinkinas. En möjlighet att förklara denna diskrepans är att ett ytterligare förankringsprotein saknas i in vitro-systemet, och indirekta bevis ackumuleras nu för ett sådant protein.