Lipaza sensibilă la hormoni (HSL) este o enzimă cu o specificitate relativ largă, având capacitatea de a hidroliza tri-, di- și monoacilgliceroli, precum și esteri ai colesterolului și mici substraturi solubile în apă. Această specificitate largă permite HSL să îndeplinească o varietate de funcții în mai multe țesuturi. O caracteristică esențială a HSL este capacitatea sa de a fi activată prin fosforilare de către proteina kinaza dependentă de AMP ciclic. În plus, aceasta este fosforilată la un al doilea situs de mai multe kinaze, în special de proteina kinaza activată de AMP. Se pare că fosforilarea acestui situs joacă un rol în transformarea enzimei în enzimă insensibilă la hormoni, în sensul că fosforilarea prealabilă la situsul 2 împiedică fosforilarea și activarea la situsul 1 de către proteina kinaza dependentă de AMP ciclic. Cercetarea protein fosfatazelor proteice responsabile de defosforilarea acestor situsuri a indicat că fosfataza 2A joacă un rol predominant, dar și că proteina fosfatază 2C este o fosfatază semnificativă care vizează ambele situsuri de fosforilare. Dovezile indică faptul că HSL are cel puțin trei domenii funcționale care conțin (a) situsurile de fosforilare care controlează activitatea, (b) situsul activ responsabil de activitatea catalitică și (c) un situs de legare a lipidelor responsabil de ancorarea lipazei la interfața apă-lipide. Cu ajutorul unor studii proteolitice limitate, am constatat că este posibilă scindarea HSL în mai multe fragmente, inclusiv un domeniu stabil de M(r) de aproximativ 17,6 kDa, care conține reziduul de serină din situsul activ. Digestia în condiții similare generează, de asemenea, un domeniu stabil de M(r) de aproximativ 11,5 kDa care conține ambele situsuri de fosforilare. Mai mult, în condiții adecvate, este posibil să se digere HSL și să se păstreze activitatea față de substraturile solubile în apă, dar cu pierderea concomitentă a activității față de triacilglicerol, ceea ce implică faptul că un domeniu de legare a lipidelor se pierde în timpul acestei proceduri. HSL este responsabilă de activitatea esterazei colesterolului neutru în macrofage și poate juca un rol în acumularea de esteri de colesterol care apar în timpul dezvoltării celulelor spumoase. Activitatea HSL este redusă în celulele spumoase macrofage, cel puțin parțial din cauza activității crescute a unei proteine inhibitoare HSL citosolice. O constatare neexplicată timp de mulți ani a fost aceea că, deși lipoliza poate fi stimulată de 50-100 de ori în adipocite de către hormonii lipolitici, HSL poate fi activată aparent doar de 2-3 ori prin fosforilarea in vitro de către proteinkinaza dependentă de AMP ciclic. O posibilitate de a explica această discrepanță este că o proteină de ancorare suplimentară lipsește din sistemul in vitro, iar în prezent se acumulează dovezi indirecte pentru o astfel de proteină.