Elvitegravir aparține clasei de medicamente antiretrovirale cunoscute sub numele de inhibitori de integrază. Medicamentul acționează împotriva proteinei integrază a HIV, blocând capacitatea acestuia de a-și integra codul genetic în celulele umane.
Ca medicament individual (Vitekta), elvitegravirul a primit aprobarea de introducere pe piață în Europa în noiembrie 2013. Cu toate acestea, autorizația de introducere pe piață a fost retrasă la cererea producătorului medicamentului, Gilead Sciences, la sfârșitul anului 2016. Gilead a decis să oprească comercializarea medicamentului din motive comerciale.
Elvitegravirul este disponibil în prezent ca parte a produselor combinate Stribild (combinat cu tenofovir disoproxil, emtricitabină și cobicistat) și Genvoya (combinat cu tenofovir alafenamidă, emtricitabină și cobicistat).
Eficacitate
Elvitegravir a prezentat o rată de supresie virală echivalentă cu cea a inhibitorului de integrază raltegravir în Studiul 145, un studiu randomizat de 96 de săptămâni la persoane cu experiență de tratament. Participanții aveau experiență cu agenți din cel puțin două clase de medicamente antiretrovirale și majoritatea aveau rezistență la agenți din două clase. Regimurile de fond optimizate au fost selectate după testarea rezistenței. În acest studiu, elvitegravirul a fost administrat împreună cu un inhibitor de protează potențat, care a sporit nivelul de elvitegravir în sânge. La 96 de săptămâni, 48% dintre beneficiarii de elvitegravir și 45% dintre beneficiarii de raltegravir aveau o încărcătură virală sub 50 de copii/ml. Eșecul virusologic (definit ca niciodată supresie, revenire virală sau întrerupere a tratamentului din cauza lipsei de eficacitate) a fost observat la 26% și, respectiv, 29% dintre participanți. Dintre cei un sfert dintre participanții care au fost supuși testelor de rezistență din cauza răspunsului suboptimal sau a revenirii virale, 7% din ambele brațe au prezentat dovezi de mutații primare de rezistență la integrază. (Elion)
Studiul 236-0102 a comparat un regim cu doză fixă de elvitegravir potențat de cobicistat, tenofovir și emtricitabină cu regimul cu doză fixă de efavirenz, tenofovir și emtricitabină (Atripla) la persoanele netratate anterior. După 48 de săptămâni, 88% dintre participanții din brațul cu elvitegravir și 84% dintre cei cu Atripla aveau o încărcătură virală sub 50 de copii, iar supresia virală s-a menținut la 96 de săptămâni (84% vs 82%). Eșecul virologic a fost observat la 7% dintre participanții din ambele brațe la săptămâna 48. (Zolopa)
Studiul 236-0103 a comparat un regim cu doză fixă de elvitegravir potențat cu cobicistat, tenofovir și emtricitabină cu atazanavir potențat cu ritonavir plus tenofovir și emtricitabină la persoanele netratate anterior. Nouăzeci la sută dintre persoanele din brațul cu elvitegravir și 87% din cele din brațul cu atazanavir potențat au avut încărcături virale sub 50 de copii/ml la 48 de săptămâni, o diferență nesemnificativă. (Rockstroh)
În Studiul 104 și Studiul 111, persoanele netratate anterior au primit elvitegravir potențat cu cobicistat, emtricitabină și fie tenofovir disoproxil fumarat (TDF), fie tenofovir alafenamidă (TAF), o nouă formulă de tenofovir. La 48 de săptămâni, 92% dintre persoanele din brațul TAF și 90% din cele din brațul TDF au obținut o supresie virală (ARN HIV <50 de copii/ml) în cadrul analizei combinate. În ambele studii, 4% dintre participanți au prezentat eșec virologic. (Sax)
Administrare
Vezi Genvoya sau Stribild pentru informații privind administrarea acestui agent ca parte a unui comprimat combinat.
Efecte secundare
Efecte secundare frecvente (apărute la > 1% din participanții la studiu):
- Dureri de cap, slăbiciune, amețeli, dificultăți de somn, vise anormale, oboseală
- Naza, vărsături, diaree, scăderea poftei de mâncare, indigestie, senzație de balonare, constipație, flatulență
- Erupții cutanate, mâncărimi, pete întunecate ale pielii (care încep adesea pe mâini sau pe tălpile picioarelor)
- Schimbări ale rezultatelor unor analize de sânge, inclusiv ale testelor hepatice și renale, ale glicemiei și colesterolului.
Creșterea în greutate a fost observată la persoanele cu HIV după începerea tratamentului antiretroviral.
Glosar
Agent de amplificare
Medicamentele de amplificare sunt utilizate pentru a „stimula” efectele inhibitorilor de protează și ale unor alte antiretrovirale. Adăugarea unei doze mici de medicament de rapel la un antiretroviral face ca ficatul să descompună mai lent medicamentul primar, ceea ce înseamnă că acesta rămâne în organism pentru perioade mai lungi sau la niveluri mai ridicate. Fără agentul de rapel, doza prescrisă de medicament primar ar fi ineficientă.
rezistență
O tulpină HIV rezistentă la medicamente este o tulpină care este mai puțin sensibilă la efectele unuia sau mai multor medicamente anti-HIV din cauza unei acumulări de mutații HIV în genotipul său. Rezistența poate fi rezultatul unei aderențe slabe la tratament sau al transmiterii unui virus deja rezistent.
braț
Într-un studiu clinic, un grup sau un subgrup de participanți care primește o anumită intervenție/tratament sau nicio intervenție, în conformitate cu protocolul studiului.
Inhibitori de integrasă (INI, INSTI)
O clasă de medicamente antiretrovirale. Inhibitorii transferului de șiruri de integrază (INSTI) blochează integraza, care este o enzimă HIV pe care virusul o folosește pentru a-și insera materialul genetic într-o celulă pe care a infectat-o. Blocarea integrasei împiedică replicarea HIV.
Substanță care acționează împotriva retrovirusurilor precum HIV. Există mai multe clase de antiretrovirale, care se definesc în funcție de etapa de replicare virală pe care o vizează: inhibitori nucleozidici ai transcriptazei inverse; inhibitori nenucleozidici ai transcriptazei inverse; inhibitori de protează; inhibitori de intrare; inhibitori de integrasă (transfer de șir).
O analiză a opt studii clinice cu medicamente noi introduse după 2003 a constatat că creșterea în greutate a fost semnificativ mai mare la persoanele care au luat un inhibitor de integrază și că dolutegravirul sau bictegravirul au fost asociate cu un risc mai mare de creștere substanțială în greutate (> 10% din masa corporală) decât elvitegravirul. (Sax 2019)
Interacțiuni medicamentoase
Vezi Genvoya sau Stribild pentru informații privind interacțiunile medicamentoase.
Rezistență
Elvitegravirul nu este activ împotriva HIV care este rezistent la raltegravir sau la alți inhibitori de integrază. Dolutegravirul poate fi încă activ împotriva HIV care este rezistent la elvitegravir. (Anstett) (Eron)
Sarcina
Ca și în cazul altor agenți potențați cu cobicistat, nu se recomandă utilizarea elvitegravirului în timpul sarcinii din cauza nivelurilor mai scăzute ale medicamentului în timpul celui de-al treilea trimestru. (Momper) (Boyd)
Copii
Genvoya și Stribild sunt aprobate pentru utilizare la copii cu vârsta de șase ani și peste.
.