Elvitegravir behoort tot de klasse van antiretrovirale geneesmiddelen die bekend staan als integraseremmers. Het geneesmiddel werkt tegen het integrase-eiwit van hiv, waardoor het vermogen van hiv om zijn genetische code in menselijke cellen te integreren, wordt geblokkeerd.
Als afzonderlijk geneesmiddel (Vitekta) kreeg elvitegravir in november 2013 een vergunning voor het in de handel brengen in Europa. De handelsvergunning werd echter op verzoek van de maker van het geneesmiddel, Gilead Sciences, eind 2016 ingetrokken. Gilead besloot om commerciële redenen te stoppen met de marketing van het medicijn.
Elvitegravir is nu beschikbaar als onderdeel van de combinatieproducten Stribild (gecombineerd met tenofovir disoproxil, emtricitabine en cobicistat) en Genvoya (gecombineerd met tenofovir alafenamide, emtricitabine en cobicistat).
Effectiviteit
Elvitegravir vertoonde een gelijkwaardige mate van virale onderdrukking als de integraseremmer raltegravir in studie 145, een 96 weken durende gerandomiseerde studie bij behandelingservaren mensen. De deelnemers hadden ervaring met middelen uit ten minste twee klassen van antiretrovirale geneesmiddelen en een meerderheid was resistent tegen middelen uit twee klassen. Na het testen op resistentie werden geoptimaliseerde achtergrondregimes geselecteerd. In deze studie werd elvitegravir gedoseerd met een boosted proteaseremmer, waardoor de bloedspiegels van elvitegravir werden verhoogd. Na 96 weken had 48% van de ontvangers van elvitegravir en 45% van de ontvangers van raltegravir een viral load van minder dan 50 kopieën/ml. Virologisch falen (gedefinieerd als nooit meer onderdrukt, virale rebound of staken van het geneesmiddel vanwege niet-werkzaamheid) werd waargenomen bij respectievelijk 26% en 29% van de deelnemers. Onder het kwart van de deelnemers die een resistentietest ondergingen vanwege suboptimale respons of virale rebound, toonde 7% in beide groepen aanwijzingen voor primaire integrase-resistentiemutaties. (Elion)
Studie 236-0102 vergeleek een vast gedoseerd regime van elvitegravir versterkt met cobicistat, tenofovir en emtricitabine met het vast gedoseerde regime van efavirenz, tenofovir en emtricitabine (Atripla) bij voorheen onbehandelde personen. Na 48 weken had 88% van de deelnemers aan de elvitegravir-arm en 84% van de deelnemers aan Atripla een viral load van minder dan 50 kopieën en de virale onderdrukking bleef gehandhaafd na 96 weken (84% vs 82%). Virologisch falen werd gezien bij 7% van de deelnemers in beide armen op week 48. (Zolopa)
Studie 236-0103 vergeleek een vast gedoseerd regime van elvitegravir versterkt met cobicistat, tenofovir en emtricitabine met ritonavir versterkt met atazanavir plus tenofovir en emtricitabine bij voorheen onbehandelde mensen. Negentig procent van de mensen in de elvitegravir-arm en 87% in de versterkte atazanavir-arm hadden na 48 weken een virale belasting van minder dan 50 kopieën/ml, een niet-significant verschil. (Rockstroh)
In studie 104 en studie 111 kregen voorheen onbehandelde mensen elvitegravir versterkt met cobicistat, emtricitabine en ofwel tenofovir disoproxil fumaraat (TDF) ofwel tenofovir alafenamide (TAF), een nieuwe formulering van tenofovir. Na 48 weken bereikte 92% van de mensen in de TAF-arm en 90% in de TDF-arm virusonderdrukking (HIV RNA <50 kopieën/ml) in de gecombineerde analyse. In beide studies ondervond 4% van de deelnemers virologisch falen. (Sax)
Innemen
Zie Genvoya of Stribild voor informatie over het innemen van dit middel als onderdeel van een combinatietablet.
Bijwerkingen
Komende bijwerkingen (opgetreden bij > 1% van de deelnemers aan de proef):
- Hoofdpijn, zwakte, duizeligheid, slaapproblemen, abnormale dromen, vermoeidheid
- Nausea, braken, diarree, verminderde eetlust, indigestie, opgeblazen gevoel, constipatie, winderigheid
- Huiduitslag, jeuk, donkere huidvlekken (vaak beginnend op de handen of voetzolen)
- Veranderingen in sommige bloedtestresultaten, waaronder lever- en niertesten, bloedsuiker en cholesterol.
Gewichtstoename is waargenomen bij mensen met HIV na het starten van antiretrovirale behandeling.
Glossary
boosting agent
Boostermedicijnen worden gebruikt om de effecten van proteaseremmers en sommige andere antiretrovirale middelen te ‘versterken’. Door een kleine dosis van een boostermedicijn aan een antiretroviraal middel toe te voegen, breekt de lever het primaire medicijn langzamer af, waardoor het langer of in hogere concentraties in het lichaam aanwezig blijft. Zonder het boostermiddel zou de voorgeschreven dosis van het primaire geneesmiddel onwerkzaam zijn.
resistentie
Een HIV-stam die resistent is tegen geneesmiddelen is een stam die minder gevoelig is voor de effecten van een of meer anti-HIV-geneesmiddelen als gevolg van een opeenstapeling van HIV-mutaties in zijn genotype. Resistentie kan het gevolg zijn van een slechte therapietrouw of van de overdracht van een reeds resistent virus.
arm
In een klinische proef, een groep of subgroep van deelnemers die een specifieke interventie/behandeling krijgt, of geen interventie, volgens het protocol van de proef.
integraseremmers (INI, INSTI)
Een klasse van antiretrovirale geneesmiddelen. Integraseremmers (INSTI’s) blokkeren integrase, een hiv-enzym dat door het virus wordt gebruikt om zijn genetisch materiaal in te brengen in een cel die het heeft geïnfecteerd. Blokkering van integrase voorkomt dat HIV zich vermeerdert.
antiretroviraal (ARV)
Een stof die werkt tegen retrovirussen zoals HIV. Er zijn verschillende klassen antiretrovirale middelen, die worden gedefinieerd aan de hand van de stap van de virale replicatie waarop zij zich richten: nucleoside reverse transcriptaseremmers; non-nucleoside reverse transcriptaseremmers; proteaseremmers; entry-remmers; integraseremmers (strektransferremmers).
Uit een analyse van acht klinische onderzoeken naar nieuwe geneesmiddelen die na 2003 zijn geïntroduceerd, bleek dat gewichtstoename significant groter was bij mensen die een integraseremmer gebruikten en dat dolutegravir of bictegravir geassocieerd waren met een hoger risico op substantiële gewichtstoename (> 10% van de lichaamsmassa) dan elvitegravir. (Sax 2019)
Geneesmiddeleninteracties
Zie Genvoya of Stribild voor informatie over geneesmiddeleninteracties.
Resistentie
Elvitegravir is niet werkzaam tegen hiv dat resistent is tegen raltegravir of andere integraseremmers. Dolutegravir kan nog steeds werkzaam zijn tegen HIV dat resistent is tegen elvitegravir. (Anstett) (Eron)
Zwangerschap
Net als bij andere middelen die met cobicistat worden versterkt, wordt het gebruik van elvitegravir tijdens de zwangerschap afgeraden vanwege de lagere geneesmiddelspiegels tijdens het derde trimester. (Momper) (Boyd)
Kinderen
Genvoya en Stribild zijn goedgekeurd voor gebruik bij kinderen van zes jaar en ouder.