Televíziós műsorvezetés
1993-ban Seacrest vezette az ESPN Radical Outdoor Challenge című műsorának első évadát. Három gyerekeknek szóló játékműsor házigazdája is volt, a Gladiators 2000 1994 és 1996 között (az American Gladiators című televíziós műsor spinoffja), a Wild Animal Games 1995-ben és a Click 1997-ben. Seacrest a Beverly Hills, 90210-ben a Lover’s Lane című fiktív játékműsor házigazdájaként tűnt fel a “The Final Proof” című sorozatban. 2000 őszén és telén Seacrest volt az NBC Saturday Night Movie házigazdája. A reklámszünetekben kvízkérdéseket kínált a filmmel kapcsolatban, és az NBCi online válaszadásával nyereményeket lehetett nyerni. 2001-ben ő volt a házigazdája az Ultimate Revenge (Végső bosszú) című valóságshow-nak, amelyben a családtagok és barátok által kezdeményezett, bonyolult tréfákat játszottak a családtagokon és barátokon. A műsor 2001-től 2003-ig volt látható a TNN-en.
American Idol
2002-ben Seacrest elfogadta a Fox új valóságshow-sorozatának, az American Idolnak a társműsorvezetői posztját Brian Dunkleman komikussal. A következő évben ő lett az egyedüli házigazda. Amikor a műsor népszerűsége megnőtt, hetente mintegy 26 millió néző látta, Seacrest világszerte ismertté vált. 2003-ban Seacrest volt a házigazdája az American Juniors című spin-off műsornak. 2009 júliusában Seacrest 45 millió dolláros szerződést kötött a CKX-szel, hogy továbbra is az American Idol műsorvezetője legyen, ezzel ő lett akkoriban a legjobban fizetett valóságshow műsorvezető. 2012 áprilisában kétéves, 30 millió dolláros szerződést írt alá, hogy továbbra is az American Idol házigazdája maradjon. 2014 májusában a Deadline Hollywood arról számolt be, hogy Seacrest egyéves szerződést írt alá, további egy év opcióval. A sorozat házigazdája maradt a sorozat 2016 áprilisi végéig. A következő májusban jelentették be, hogy az ABC megnyerte a műsor jogaiért folytatott, több hálózatot érintő licitháborút. 2017. július 20-án Seacrest bejelentette a Live with Kelly & Ryan műsorában, hogy ő lesz az Idol reboot házigazdája. Az eredeti többéves szerződése a hírek szerint több mint 10 millió dollárt ért.
New Year’s Rockin’ Eve
2005 augusztusában bejelentették, hogy Seacrest lesz az ABC Dick Clark’s New Year’s Rockin’ Eve executive producere és társ-műsorvezetője. 2005. december 31-én Seacrest látta el a show műsorvezetői feladatainak nagy részét. Dick Clark szerepét a beszéd- és mozgásproblémái korlátozták, amelyek a stroke-ból való felépülése miatt jelentkeztek. Seacrest időnként a CNN televízió Larry King Live című műsorának helyettesítő házigazdája is volt, és 2010. december 16-án Bill Maherrel együtt vezette Larry King utolsó műsorát.
2009-ben az ABC átnevezte a műsort Dick Clark’s New Year’s Rockin’ Eve With Ryan Seacrestre, hogy tükrözze Seacrest szerepét. A 40. Dick Clark’s New Year’s Rockin’ Eve, amelynek társműsorvezetője Ryan Seacrest volt, az ABC tizenkét éve a legnagyobb újévi nézettséget produkálta, 22,8 millió nézővel.
Amikor Dick Clark meghalt, Seacrest nyilvánosan emlékezett meg mentora életére gyakorolt hatásáról a The Hollywood Reporterben megjelent különleges méltatásban. Clark halála után Seacrest volt a házigazdája a Dick Clark’s New Year’s Rockin’ Eve 2013-as kiadásának, amelynek társműsorvezetői, Jenny McCarthy és Fergie az előműsorban tisztelegtek Dick Clark előtt. 2013 októberében Seacrest többéves szerződéshosszabbítást írt alá a Dick Clark Productions-szel, hogy továbbra is a Dick Clark’s New Year’s Rockin’ Eve műsorvezetője és executive producere legyen. 2017-ben Seacrest a Dick Clark’s New Year’s Rockin’ Eve házigazdája volt a 13. egymást követő évben Jenny McCarthy mellett, aki nyolc éven át volt társ-műsorvezető, és 25,6 millió nézőt hozott, ami a legmagasabb nézettséget jelentette az elmúlt hat évben. A Rockin’ Eve 2019-20-as kiadásában Seacrest 15. egymást követő évben volt házigazda Lucy Hale mellett.
E! és az NBC
2006 januárjában az amerikai kábelcsatorna E! bejelentette, hogy hároméves, 21 millió dolláros szerződést kötött Seacresttel különböző műsorok, köztük az E! News és a vörös szőnyeges díjátadók közvetítéséről.
2012 áprilisában Seacrest szerződést kötött az NBCUniversal-lal, amely az E! mellett az NBC-re is kiterjesztette műsorvezetői szerepét. Közreműködött a Today Showban, az olimpiai közvetítésekben, a szórakoztató műsorokban, valamint a hírekben és más különleges eseményekben. Seacrest továbbra is az E! News vezető szerkesztője marad, valamint a vörös szőnyeges díjátadó közvetítésének házigazdája és producere.
2012 szeptemberében Seacrest elhagyta az E! News-t, és helyét Terrence J. vette át.
Seacrest az NBC tudósítója volt a 2012-es londoni olimpiai játékoknak, és Bob Costas-szal és Al Michaelsszel együtt vezette a záróünnepséget. 2016-ban Seacrest vezette az NBC élő késő esti közvetítését a riói olimpiai játékokról.
Live with Kelly and Ryan
Egyéves keresés után 2017. május 1-jén bejelentették, hogy Seacrest csatlakozik Kelly Ripa műsorvezetőhöz, mint az új állandó társműsorvezetője és executive producere a Live with Kelly and Ryan című műsornak. Seacrest Michael Strahan utódja lett, és a bejelentés napján kezdte meg a munkáját. 2017 decemberére a műsornak átlagosan több mint 3 millió nézője volt.
Más műsorok
2013-ban Seacrest vezette a The Million Second Quiz című interaktív vetélkedőt az NBC-n.
Seacrest 2015-ben a Knock Knock Live házigazdája volt, amely a Foxon debütált. A műsorban a hírességek olyan hétköznapi emberek ajtajához érkeztek, akik valami különlegeset tettek, és átadtak nekik egy díjat. A műsort azonban két epizód után törölték.
Rádiós műsorvezetés
2004 januárjában Seacrest lett az American Top 40 című rádióműsor új házigazdája, amely egy szindikált heti visszaszámlálós műsor, amelyet Casey Kasem hozott létre és korábban ő volt a házigazdája. A műsort a Premiere Radio Networks szindikálta. 2004 februárjában Seacrest lett a Los Angeles-i KIIS-FM rádióállomás reggeli műsorának házigazdája, a hosszú ideje házigazdaként dolgozó Rick Dees helyett. Az On Air With Ryan Seacrest című műsort 2017 óta Seacrest a New York-i WABC-TV létesítményeiben lévő stúdióból sugározza, ahol a Live with Kelly and Ryan című műsor készül.
2018-ban Seacrestet beválasztották a Library of American Broadcasting Foundation 16th Annual Giants of Broadcasting & Electronic Arts.
Televíziós producerkedés
Seacrest hároméves műsorvezetői szerződése az E! csatornával különböző műsorok, köztük az E! News és a vörös szőnyeges díjátadó közvetítések vezető produceri megbízatását tartalmazta. Ugyanebben az évben Seacrest elindította a Ryan Seacrest Productions-t (RSP); 2008 augusztusában Seacrest hosszú ideje William Morris ügynökét, Adam Sher-t nevezte ki vezérigazgatónak. A Comcast 2012 januárjáig rendelkezett az RSP összes műsorának első megjelenési jogával. A Clear Channel 2012 elején kisebbségi részesedést szerzett az RSP-ben, de a vállalatnak már nincs first look szerződése egyik csatornával sem.
Seacrest továbbra is az E! News vezető szerkesztője marad, és a vörös szőnyeges díjátadó közvetítéseinek vezető producere, de már nem vezet (2012 januárja óta) napi rendszerességgel az E! News-t.
Az Associated Press egy portréja szerint Seacrest úgy használja mind az E! és a Dick Clark’s New Year’s Rockin’ Eve című műsorát is ugródeszkaként használta a televíziós produkciós és tulajdonosi karrierje hosszú távú folytatásához.
Seacrest a Keeping Up with the Kardashians című sikersorozat, az E! csatorna legnagyobb nézettségű műsora, valamint a Khloe and Lamar, Kourtney and Kim Take New York és Kourtney and Khloe Take Miami című spin-offok producere. Az RSP gyártotta az ABC Emmy-díjas valóságshow-sorozatát, a Jamie Oliver’s Food Revolutiont is. Az RSP 2012-ben két új valóságshow-sorozatot is készített, köztük a Melissa és Tye-t, amelyet a CMT és a Shahs of Sunset című sorozatot a Bravo számára. A Bravo 2012. április 18-án jelentette be a Shahs of Sunset második évadát. Az RSP új műsora, a Married to Jonas 2012. augusztus 19-én mutatkozott be az E! műsorán, és megújították a második évaddal.
2012. január 31-én a Thomas H. Lee Partners és a Bain Capital bejelentette, hogy akár 300 millió dollárt is befektet a Ryan Seacrest Media-ba. A Seacrest által vezetett konzorcium (a partnerekkel, az AEG-vel és a CAA-val) megállapodott Mark Cuban HDNet televíziós hálózatának AXS TV-re történő átnevezéséről.
2017-ben Seacrest többéves átfogó szerződést írt alá a Ryan Seacrest Productions és az ABC Studios között, amelynek értelmében a cég forgatókönyves részlege kizárólag az ABC Studios számára fog forgatókönyves projekteket fejleszteni.
2018-ban Seacrest csatlakozott a Paley Center for Media kuratóriumához.
Üzleti vállalkozások
Seacrest volt az egyik fő befektetője a Typo billentyűzetnek, amely a Blackberry fizikai billentyűzetének klónozását célozta meg iPhone készülékeken való használatra, amely 2014-ben indult. A Typo billentyűzetet a Blackberry Ltd-vel kötött 2015-ös szabadalmi megállapodás értelmében megszüntették. Emellett befektetője és partnere a Pathwater nevű, újratölthető alumínium palackban kínált tisztított víz márkának is.