Degeneración lobar frontotemporal relacionada con GRN
Se han identificado más de 65 mutaciones en el gen GRN en personas con degeneración lobar frontotemporal relacionada con GRN. Esta enfermedad es un trastorno cerebral progresivo que puede afectar al comportamiento, el lenguaje y el movimiento. Los síntomas de este trastorno suelen hacerse notar a los cincuenta o sesenta años.
La mutación más común del gen GRN, que se escribe como Arg493Ter o R493*, crea una señal de parada prematura en las instrucciones para fabricar progranulina. La mayoría de las mutaciones que causan la degeneración lobar frontotemporal relacionada con el GRN impiden que se produzca ninguna proteína a partir de una copia del gen GRN en cada célula. Como resultado de estos cambios genéticos, las células sólo producen la mitad de la cantidad habitual de progranulina. En casos raros, los individuos afectados tienen mutaciones en ambas copias de su gen GRN. Cada una de estas mutaciones permite que se produzca alguna proteína funcional y, cuando se mide, la cantidad total de progranulina producida asciende a aproximadamente la mitad de la cantidad habitual.
No está claro cómo la escasez de progranulina conduce a las características de la degeneración lobar frontotemporal relacionada con el GRN. Sin embargo, los estudios han demostrado que el trastorno se caracteriza por la acumulación de una proteína denominada proteína de unión al ADN TAR 43 (TDP-43) en determinadas células cerebrales. La proteína TDP-43 forma cúmulos (agregados) que pueden interferir con las funciones celulares y, en última instancia, provocar la muerte de las células. Los investigadores están trabajando para determinar cómo las mutaciones en el gen GRN, y la consiguiente pérdida de progranulina, están relacionadas con la acumulación de TDP-43 en el cerebro.
Las características de la degeneración lobar frontotemporal relacionada con el GRN son el resultado de la pérdida gradual de neuronas en las regiones cercanas a la parte frontal del cerebro llamadas lóbulos frontales y temporales. Los lóbulos frontales participan en el razonamiento, la planificación, el juicio y la resolución de problemas, mientras que los lóbulos temporales ayudan a procesar la audición, el habla, la memoria y las emociones. La muerte de las neuronas de estas zonas provoca problemas en muchas funciones cerebrales críticas. Sin embargo, no está claro por qué la pérdida de neuronas se produce en los lóbulos frontales y temporales con más frecuencia que en otras regiones del cerebro en las personas con degeneración lobar frontotemporal relacionada con el GRN.
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