Nous nous rapprochons peut-être d’un vaccin contre la maladie d’Alzheimer

Démence - Réveiller les souvenirs avec de la musique

séance de thérapie dans une communauté résidentielle pour personnes atteintes de démence à Berlin-Neukölln, dont s’occupe l’Unionhilfswerk, un résident se tient la main. En Allemagne, le nombre de personnes souffrant de démence est en augmentation. Si les malades oublient de plus en plus, la musique peut réveiller certains souvenirs – du moins pour un instant. (à dpa « Dit on n’oublie pas » – avec la musique les souvenirs se réveillent) Photo : Christoph Soeder/dpa (Photo de Christoph Soeder/picture alliance via Getty Images)

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Alzheimers est un diagnostic dévastateur pour les personnes atteintes de la maladie, ainsi que pour leurs familles, mais un groupe de chercheurs estime qu’il se rapproche de la découverte d’un remède.

La maladie d’Alzheimer (MA) touche environ 5,7 millions de personnes aux États-Unis et est aujourd’hui la principale cause de démence liée à l’âge. De nombreuses personnes souffrant de la MA sont confrontées à une myriade de défis, notamment l’absence de traitements efficaces, de biomarqueurs fiables ou de stratégies préventives. Malheureusement, plusieurs candidats médicaments prometteurs ont échoué dans les essais cliniques, de sorte que les chercheurs sont toujours à la recherche de nouvelles préventions ou thérapies pour lutter contre le développement de la MA. Mais il semble y avoir de l’espoir avec un nouveau vaccin qui pourrait passer aux essais cliniques après des tests réussis sur les animaux.

Un nouvel article dans la revue « Alzheimer’s Research & Therapy » ouvre la porte à de nouvelles recherches en 2020, avec des chercheurs médicaux de l’Institut de médecine moléculaire et de l’Université de Californie, Irvine (UCI) travaillant avec un vaccin réussi formulé sur des adjuvants(1) développé par le professeur Nikolai Petrovsky de l’Université Flinders en Australie du Sud.

Les causes de la MA, en partie, seraient liées au rôle de deux protéines dans le cerveau ;

  • Les plaques. La bêta-amyloïde est un fragment résiduel d’une protéine plus grande. Lorsque ces fragments se regroupent, ils semblent avoir un effet toxique sur les neurones et perturber la communication intercellulaire. Ces amas forment des dépôts plus importants appelés plaques amyloïdes, qui comprennent également d’autres débris cellulaires.
  • Tangles. Les protéines tau jouent un rôle dans le système de soutien et de transport interne d’un neurone pour transporter les nutriments et autres matériaux essentiels. Dans la maladie d’Alzheimer, les protéines tau changent de forme et s’organisent en structures appelées enchevêtrements neurofibrillaires. Ces enchevêtrements perturbent le système de transport et sont toxiques pour les cellules.

Ce sont ces deux protéines que l’équipe de recherche dirigée par les États-Unis cherche à développer une immunothérapie efficace via un nouveau vaccin pour éliminer les plaques cérébrales et les enchevêtrements de protéines tau.

Comme l’explique le rapport de l’équipe de recherche, « la maladie d’Alzheimer (MA) se caractérise par l’accumulation de plaques de bêta-amyloïde (Aβ) et d’enchevêtrements neurofibrillaires composés de tau hyperphosphorylé(2), qui, ensemble, conduisent à la neurodégénérescence et au déclin cognitif », poursuivant que « les approches thérapeutiques actuelles ont principalement visé à réduire les agrégats pathologiques de Aβ ou de tau, mais les essais cliniques de phase 3 de ces approches n’ont jusqu’à présent pas réussi à retarder la progression de la maladie chez l’homme ». Les chercheurs soutiennent que « des thérapies combinatoires qui ciblent simultanément l’Aβ et la tau pourraient être nécessaires pour une modification efficace de la maladie. »

Les équipes de recherche affirment que le succès récent de leurs tests sur les souris soutient la progression vers des essais sur l’homme dans les années à venir, suscitant l’espoir dans le domaine. « Notre approche cherche à couvrir toutes les bases et à dépasser les obstacles précédents pour trouver une thérapie permettant de ralentir l’accumulation des molécules Aβ/tau et de retarder la progression de la MA chez un nombre croissant de personnes dans le monde », déclare le professeur Petrovsky.

Cependant, l’un des inconvénients du vaccin potentiel est qu’il ne pourrait pas actuellement être utilisé comme mesure préventive chez les sujets sains en raison de la nécessité d’une administration fréquente (mensuelle) de fortes concentrations de médicaments immunothérapeutiques, qui sont une classe de médicaments ciblant le système immunitaire pour relancer ou supprimer la fonction immunitaire.

Cependant, si les futurs essais sur l’homme sont couronnés de succès, le nouveau document conclut que la nouvelle approche de vaccination combinée pourrait potentiellement être utilisée pour induire de fortes réponses immunitaires aux deux pathologies caractéristiques de la MA dans une large base de population de sujets vaccinés présentant des polymorphismes génétiques élevés du CMH (complexe majeur d’histocompatibilité(3)) de classe II, précisant que « ce modèle synergique suggère que les thérapies combinatoires/multi-cibles dirigées contre l’accumulation des deux pathologies amyloïde et tau pourraient être plus efficaces dans le traitement de la MA que les approches unimodales testées précédemment. »

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(1) Un adjuvant est un agent pharmacologique ou immunologique qui modifie l’effet d’autres agents. Des adjuvants peuvent être ajoutés à un vaccin pour stimuler la réponse immunitaire afin de produire plus d’anticorps et une immunité plus durable, minimisant ainsi la dose d’antigène nécessaire.

(2) L’hyperphosphorylation est l’un des mécanismes de signalisation utilisés par la cellule pour réguler la mitose. Lorsque ces mécanismes échouent, des problèmes de développement ou un cancer sont une issue probable.

(3) complexe d’histocompatibilité (CMH) est un ensemble de gènes qui codent pour des protéines de surface cellulaire essentielles au système immunitaire acquis pour reconnaître les molécules étrangères chez les vertébrés, ce qui détermine à son tour l’histocompatibilité.

Clary Estes est une journaliste née et élevée dans le Kentucky central qui travaille sur une variété d’histoires à l’échelle mondiale.

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