We May Be One Step Closer To A Vaccine Against Alzheimer’s Disease

Dementia - Awakening memories with music

Unionhilfswerkがお世話するベルリン・ノイケルンの認知症住宅地で、ある入居者はセラピーセッションで手を合わせています。 ドイツでは、認知症を患う人が増えている。 しかし、音楽はある種の記憶を呼び覚ますことができる。 (dpaへ “Dit one does not forget” – with music awaken memories) Photo: Christoph Soeder/dpa (Photo by Christoph Soeder/picture alliance via Getty Images)

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アルツハイマーは病気に苦しむ人やその家族にとって悲惨な診断ですが、研究者のグループは治療法の発見に一歩近づいたと感じているそうです。

アルツハイマー病(AD)は、米国で約570万人が罹患しており、今日の加齢性認知症の主な原因となっています。 ADに苦しむ多くの人々は、効果的な治療法、信頼できるバイオマーカー、または予防戦略の欠如を含む無数の課題に直面しています。 残念ながら、過去にいくつかの有望な薬剤候補が臨床試験で失敗しているため、研究者はADの発症に対抗する新しい予防法や治療法を今も模索し続けています。

ジャーナル「Alzheimer’s Research & Therapy」の新しい論文では、分子医学研究所とカリフォルニア大学アーバイン校(UCI)の医学研究者が、南オーストラリアのフリンダース大学のニコライ・ペトロフスキー教授が開発したアジュバント(1)を配合したワクチンの成功に取り組み、2020年にさらなる研究の扉を開いているようです。

アルツハイマー病の原因の一つは、脳内の2つのタンパク質、

  • プラーク(扁平組織)の役割と関係があると考えられています。 β-アミロイドは、より大きなタンパク質の残りかすです。 この断片が集まると、神経細胞に対して毒性を発揮し、細胞間のコミュニケーションを乱すと考えられています。 これらのクラスターはアミロイド斑と呼ばれるより大きな堆積物を形成し、他の細胞の残骸も含んでいる
  • タングル。 タウタンパク質は、神経細胞の内部を支え、栄養分やその他の必要な物質を運ぶ輸送システムの一翼を担っています。 アルツハイマー病では、タウタンパク質が形を変え、神経原線維変化と呼ばれる構造体に組織化される。 この神経原線維は、輸送システムを破壊し、細胞に対して毒性を示す。

米国主導の研究チームは、脳のプラークとタウタンパク質の絡まりを除去する新しいワクチンによって、効果的な免疫療法を開発しようとしているのは、この2つのタンパク質である。

研究チームの報告によると、「アルツハイマー病(AD)は、βアミロイド(Aβ)プラークの蓄積と過リン酸化(2)タウからなる神経原線維絡まりによって特徴付けられ、これらは共に神経変性と認知機能低下につながる」、「現在の治療アプローチは主にAβまたはタウの病理的凝集体を減らすことを目的としてきたが、これらのアプローチの第3相臨床試験では今のところヒトでの疾患進行遅延に失敗」、としています。 研究チームは、「効果的な疾患修飾のために、Aβとタウの両方を同時に標的とするコンビナトリアル療法が必要かもしれない」と主張しています。

研究チームは、マウスでの試験における最近の成功が、今後数年でヒト試験への進行を支持し、この分野の希望を掻き立てていると主張しています。 「私たちのアプローチは、Aβ/tau分子の蓄積を遅らせ、世界中で増加しているADの進行を遅らせる治療法を見つけるために、すべての基盤をカバーし、これまでの障害を克服しようとしています」とPetrovsky教授は述べています。

しかし、潜在的なワクチンの欠点の1つは、高濃度の免疫療法薬を頻繁に(毎月)投与する必要があるため、健康な被験者の予防手段として使用できないことです。

しかし、将来のヒト試験が成功した場合、新しい複合ワクチン接種のアプローチは、MHC(主要組織適合性複合体)クラスII遺伝子多型を多く持つワクチン接種対象者の幅広い集団ベースで、ADの特徴的病理の両方に対して強い免疫応答を誘導するために使用できる可能性があると、この論文は結論付けている。 この相乗効果モデルは、アミロイドとタウの両病態の蓄積を標的としたコンビナトリアル/マルチターゲット治療が、これまでに検証された単峰性のアプローチよりもAD治療に有効である可能性を示唆している」と述べています。”

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(1) アジュバントとは、他の薬剤の効果を修飾する薬理学的または免疫学的薬剤のことである。 アジュバントは、より多くの抗体を産生し、より長く続く免疫反応を高めるためにワクチンに添加されることがあり、その結果、必要な抗原の投与量を最小限に抑えることができます。

(2) 高リン酸化は、細胞が分裂を制御するために用いられるシグナル伝達機構の1つです。 これらのメカニズムが破綻すると、発達障害や癌が起こりやすい。

(3) 組織適合性複合体(MHC)は、脊椎動物において獲得免疫系が異分子を認識するために不可欠な細胞表面タンパク質をコードする遺伝子群であり、これにより組織適合性が決定づけられる。

Clary Estesは、セントラルケンタッキーで生まれ育ち、世界各地でさまざまな記事を手がけるジャーナリストです。

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