GRN:ään liittyvä frontotemporaalilohkodegeneraatio
GRN-geenissä on tunnistettu yli 65 mutaatiota henkilöillä, joilla on GRN:ään liittyvä frontotemporaalilohkodegeneraatio. Tämä tila on etenevä aivosairaus, joka voi vaikuttaa käyttäytymiseen, kieleen ja liikkumiseen. Tämän häiriön oireet alkavat yleensä näkyä henkilön viisikymppisenä tai kuusikymppisenä.
Yleisin GRN-geenin mutaatio, joka kirjoitetaan nimellä Arg493Ter tai R493*, synnyttää ennenaikaisen pysäytyssignaalin progranuliinin valmistusohjeissa. Useimmat mutaatiot, jotka aiheuttavat GRN:ään liittyvää frontotemporaalilohkodegeneraatiota, estävät proteiinin tuottamisen yhdestä GRN-geenin kopiosta kussakin solussa. Näiden geenimuutosten seurauksena solut tuottavat vain puolet tavanomaisesta määrästä progranuliinia. Harvoissa tapauksissa sairastuneilla henkilöillä on mutaatioita GRN-geenin molemmissa kopioissa. Kumpikin näistä mutaatioista mahdollistaa jonkin toiminnallisen proteiinin tuottamisen, ja mitattuna tuotetun progranuliinin kokonaismäärä on noin puolet tavanomaisesta määrästä.
On epäselvää, miten progranuliinin puute johtaa GRN:ään liittyvän frontotemporaalilohkodegeneraation piirteisiin. Tutkimukset ovat kuitenkin osoittaneet, että häiriölle on ominaista TAR DNA:ta sitovan proteiini 43:n (TDP-43) -nimisen proteiinin kertyminen tiettyihin aivosoluihin. TDP-43-proteiini muodostaa kokkareita (aggregaatteja), jotka voivat häiritä solujen toimintaa ja lopulta johtaa solukuolemaan. Tutkijat pyrkivät selvittämään, miten GRN-geenin mutaatiot ja siitä johtuva progranuliinin häviäminen liittyvät TDP-43:n kertymiseen aivoihin.
GRN:ään liittyvän frontotemporaalilohkodegeneraation piirteet johtuvat hermosolujen asteittaisesta häviämisestä aivojen etupuoliskon läheisyydessä olevilta alueilta, joita kutsutaan otsa- ja ohimolohkoiksi. Otsalohkot osallistuvat päättelyyn, suunnitteluun, arvostelukykyyn ja ongelmanratkaisuun, kun taas ohimolohkot auttavat kuulon, puheen, muistin ja tunteiden käsittelyssä. Näiden alueiden hermosolujen kuolema aiheuttaa ongelmia monissa kriittisissä aivotoiminnoissa. On kuitenkin epäselvää, miksi hermosolujen menetys tapahtuu otsa- ja ohimolohkoissa useammin kuin muilla aivoalueilla henkilöillä, joilla on GRN:ään liittyvä frontotemporaalilohkodegeneraatio.
Lisää tästä terveystilasta