Elvitegraviiri kuuluu antiretroviraalisten lääkkeiden luokkaan, jota kutsutaan integraasin estäjiksi. Lääke toimii HIV:n integraasiproteiinia vastaan estäen sen kyvyn integroitua geneettiseen koodiinsa ihmissoluihin.
Elvitegraviiri sai yksittäisenä lääkkeenä (Vitekta) myyntiluvan Euroopassa marraskuussa 2013. Myyntilupa kuitenkin poistettiin lääkkeen valmistajan Gilead Sciencesin pyynnöstä vuoden 2016 lopulla. Gilead päätti lopettaa lääkkeen markkinoinnin kaupallisista syistä.
Elvitegraviiri on nyt saatavilla osana yhdistelmävalmisteita Stribild (yhdistettynä tenofoviiridisoproksiiliin, emtrisitabiiniin ja kobisistaattiin) ja Genvoya (yhdistettynä tenofoviirialafenamidiin, emtrisitabiiniin ja kobisistaattiin).
vaikuttavuus
Elvitegraviiri osoitti vastaavaa virussuppressiota kuin integraasinestäjä raltegraviiri tutkimuksessa 145, 96 viikkoa kestäneessä satunnaistetussa tutkimuksessa hoidossa kokeneilla henkilöillä. Osallistujilla oli kokemusta vähintään kahden antiretroviraalisen lääkeryhmän aineista, ja suurimmalla osalla oli resistenssi kahden lääkeryhmän aineille. Optimoidut taustahoidot valittiin resistenssitestauksen jälkeen. Tässä tutkimuksessa elvitegraviiria annosteltiin yhdessä tehostetun proteaasinestäjän kanssa, mikä lisäsi elvitegraviirin pitoisuuksia veressä. Elvitegraviiria saaneista 48 prosentilla ja raltegraviiria saaneista 45 prosentilla viruskuormitus oli 96 viikon kohdalla alle 50 kopiota/ml. Virologista epäonnistumista (joka määriteltiin siten, että virusmäärää ei ollut koskaan saatu tukahdutettua, virusmäärän nousua tai lääkkeen käytön lopettamista tehottomuuden vuoksi) havaittiin 26 %:lla ja 29 %:lla osallistujista. Niistä neljäsosasta osallistujista, joille tehtiin resistenssitutkimus suboptimaalisen vasteen tai viruksen palautumisen vuoksi, 7 prosentissa molemmissa haaroissa todettiin merkkejä primaarisista integraasiresistenssimutaatioista. (Elion)
Tutkimuksessa 236-0102 verrattiin kiinteäannoksista elvitegraviirihoitoa, jota tehostettiin kobitsistaatilla, tenofoviirilla ja emtrisitabiinilla, kiinteäannoksiseen efavirentsia, tenofoviiria ja emtrisitabiinia (Atripla) sisältävään hoitoon aiemmin hoitamattomilla henkilöillä. 48 viikon jälkeen elvitegraviirihaaran osallistujista 88 %:lla ja Atripla-hoitoa saaneista 84 %:lla viruskuormitus oli alle 50 kopiota, ja virussuppressio säilyi 96 viikon ajan (84 % vs. 82 %). Virologinen epäonnistuminen ilmeni 7 prosentilla osallistujista molemmissa haaroissa viikolla 48. (Zolopa)
Tutkimuksessa 236-0103 verrattiin kiinteäannoksista elvitegraviirihoitoa, jota tehostettiin kobitsistaatilla, tenofoviirilla ja emtrisitabiinilla, ritonaviirilla tehostettuun atatsanaviiriin sekä tenofoviiriin ja emtrisitabiiniin aiemmin hoitamattomilla henkilöillä. Elvitegraviirihaarassa 90 prosentilla ja tehostetulla atatsanaviirihaaralla 87 prosentilla ihmisistä viruskuormitus oli alle 50 kopiota millilitrassa 48 viikon kuluttua, mikä ei ole merkitsevä ero. (Rockstroh)
Tutkimuksessa 104 ja tutkimuksessa 111 aiemmin hoitamattomat henkilöt saivat elvitegraviiria tehostettuna kobitsistaatilla, emtrisitabiinilla ja joko tenofoviiridisoproksiilifumaraatilla (TDF) tai tenofoviirialafenamidilla (TAF), joka on tenofoviirin uusi formulaatio. Yhdistetyssä analyysissä 48 viikon kohdalla 92 prosenttia TAF-haaran ja 90 prosenttia TDF-haaran potilaista saavutti virussuppression (HIV-RNA <50 kopiota/ml). Molemmissa tutkimuksissa 4 prosentilla osallistujista ilmeni virologinen epäonnistuminen. (Sax)
Sen ottaminen
Katso Genvoya- tai Stribild-valmisteesta tietoja tämän aineen ottamisesta osana yhdistelmätabletteja.
Haittavaikutukset
Yleiset haittavaikutukset (esiintyi > 1 %:lla tutkimukseen osallistuneista):
- Päänsärky, heikkous, huimaus, univaikeudet, epänormaalit unet, väsymys
- Pahoinvointi, oksentelu, ripuli, ruokahalun väheneminen, ruoansulatushäiriöt, turvotuksen tunne, ummetus, ilmavaivat
- Ihottuma, kutina, tummat iholäiskät (alkavat usein käsistä tai jalkapohjista)
- Muutokset joissakin verikokeiden tuloksissa, mukaan lukien maksa- ja munuaiskokeet, verensokeri ja kolesteroli.
Hiv-tartunnan saaneilla henkilöillä on havaittu painonnousua sen jälkeen, kun he ovat aloittaneet antiretroviraalisen hoidon.
Sanasto
Vahvistusaine
Vahvistusaineita käytetään proteaasinestäjien ja joidenkin muiden antiretroviraalisten lääkevalmisteiden vaikutusten ”tehostamiseksi”. Booster-lääkkeen pienen annoksen lisääminen antiretroviraaliseen lääkkeeseen saa maksan hajottamaan ensisijaisen lääkkeen hitaammin, jolloin se pysyy elimistössä pidempään tai suurempina pitoisuuksina. Ilman tehosteainetta ensisijaisen lääkkeen määrätty annos olisi tehoton.
resistenssi
Lääkkeelle vastustuskykyinen HIV-kanta on kanta, joka on vähemmän altis yhden tai useamman HIV-lääkkeen vaikutuksille, koska sen genotyyppiin on kertynyt HIV-mutaatioita. Resistenssi voi johtua huonosta hoitoon sitoutumisesta tai jo resistentin viruksen siirtymisestä.
haara
Kliinisessä lääketutkimuksessa ryhmä tai osallistujien alaryhmä, joka saa tiettyä toimenpidettä/hoitoa tai ei mitään toimenpidettä lääketutkimuksen protokollan mukaisesti.
integraasin estäjät (INI, INSTI)
Retroviruslääkkeiden ryhmä. Integraasin säikeensiirron estäjät (INSTI) estävät integraasia, joka on HIV:n entsyymi, jota virus käyttää lisätäkseen geneettisen materiaalinsa soluun, jonka se on infektoinut. Integraasin estäminen estää HIV:n lisääntymisen.
antiretroviraalinen (ARV)
Aine, joka vaikuttaa retroviruksia, kuten HIV:tä, vastaan. Antiretroviraalisia lääkkeitä on useita luokkia, jotka määritellään sen mukaan, mihin viruksen replikaation vaiheeseen ne kohdistuvat: nukleosidiset käänteistranskriptaasin estäjät; ei-nukleosidiset käänteistranskriptaasin estäjät; proteaasin estäjät; sisäänpääsyn estäjät; integraasin (säikeen siirto) estäjät.
Kahdeksan vuoden 2003 jälkeen käyttöönotettujen uusien lääkkeiden kliinisten tutkimusten analyysissä havaittiin, että painonnousu oli huomattavasti suurempaa integraasin estäjää käyttävillä henkilöillä ja että dolutegraviiriin tai biktegraviiriin liittyi suurempi huomattavan painonnousun riski (> 10 % ruumiinpainosta) kuin elvitegraviiriin. (Sax 2019)
Lääkeaineiden yhteisvaikutukset
Lääkeaineinteraktioita koskevat tiedot löytyvät Genvoya- tai Stribild-valmisteesta.
Resistenssi
Elvitegraviiri ei ole aktiivinen sellaista HIV:tä vastaan, joka on resistentti raltegraviirille tai muille integraasin estäjille. Dolutegraviiri saattaa silti olla aktiivinen elvitegraviirille resistenttiä HIV:tä vastaan. (Anstett) (Eron)
Raskaus
Kuten muillakin kobitsistaatilla tehostetuilla aineilla, elvitegraviirin käyttöä raskauden aikana ei suositella johtuen alhaisemmista lääkepitoisuuksista kolmannen raskauskolmanneksen aikana. (Momper) (Boyd)
Lapset
Genvoya ja Stribild on hyväksytty käytettäväksi kuuden vuoden ikäisille ja sitä vanhemmille lapsille.