Alzheimers er en ødelæggende diagnose for de mennesker, der lider af sygdommen, samt deres familier, men en gruppe forskere mener, at de er kommet et skridt nærmere en kur.
Alzheimers sygdom (AD) rammer omkring 5,7 millioner mennesker i USA og er den førende årsag til aldersrelateret demens i dag. Mange mennesker, der lider af AD, står over for et utal af udfordringer, herunder manglen på effektive behandlinger, pålidelige biomarkører eller forebyggende strategier. Desværre har flere lovende lægemiddelkandidater tidligere fejlet i kliniske forsøg, så forskerne søger stadig efter nye forebyggelses- eller behandlingsmetoder til at bekæmpe udviklingen af Alzheimers sygdom. Men der synes at være håb med en ny vaccine, der kan gå videre til kliniske forsøg efter vellykkede dyreforsøg.
En ny artikel i tidsskriftet “Alzheimer’s Research & Therapy” åbner døren for yderligere forskning i 2020, idet medicinske forskere ved Institute for Molecular Medicine og University of California, Irvine (UCI) arbejder med en vellykket vaccine formuleret på adjuvanser(1) udviklet af professor Nikolai Petrovsky fra Flinders University i Sydaustralien.
Årsagerne til AD menes til dels at være knyttet til den rolle to proteiner spiller i hjernen;
- Plakater. Beta-amyloid er et tilbageværende fragment af et større protein. Når disse fragmenter klynger sig sammen, synes de at have en giftig virkning på neuroner og at forstyrre kommunikationen mellem cellerne. Disse klynger danner større aflejringer kaldet amyloide plaques, som også omfatter andre celleaffald.
- Tangles. Tau-proteiner spiller en rolle i en neurons interne støtte- og transportsystem til at transportere næringsstoffer og andre vigtige materialer. Ved Alzheimers sygdom ændrer tau-proteinerne form og organiserer sig i strukturer kaldet neurofibrillære tangles. Forviklingerne forstyrrer transportsystemet og er giftige for cellerne.
Det er disse to proteiner, som det amerikansk ledede forskerhold forsøger at udvikle effektiv immunterapi mod via en ny vaccine, der skal fjerne hjernens plaques og tau-protein-tangler.
Som forklaret i forskerholdets rapport: “Alzheimers sygdom (AD) er karakteriseret ved ophobning af beta-amyloid (Aβ) plaques og neurofibrillære tangles bestående af hyperfosforyleret(2) tau, som tilsammen fører til neurodegeneration og kognitiv svækkelse,” og fortsætter: “De nuværende terapeutiske tilgange har primært haft til formål at reducere patologiske aggregater af enten Aβ eller tau, men kliniske fase 3-forsøg med disse tilgange har hidtil ikke formået at forsinke sygdomsudviklingen hos mennesker.” Forskerne hævder, at “kombinationsbehandlinger, der samtidig er rettet mod både Aβ og tau, kan være nødvendige for effektiv sygdomsmodifikation.”
Forskerholdet hævder, at den seneste succes i deres forsøg med mus understøtter fremskridt til forsøg på mennesker i de kommende år, hvilket giver håb på han feltet. “Vores tilgang søger at dække alle baser og komme forbi tidligere forhindringer for at finde en behandling, der kan bremse ophobningen af Aβ/tau-molekyler og forsinke udviklingen af Alzheimers sygdom hos et stigende antal mennesker rundt om i verden,” siger professor Petrovsky.
En ulempe ved den potentielle vaccine er imidlertid, at den på nuværende tidspunkt ikke kunne anvendes som en forebyggende foranstaltning hos raske forsøgspersoner på grund af behovet for hyppig (månedlig) indgivelse af høje koncentrationer af immunterapeutiske lægemidler, som er en klasse af lægemidler, der er rettet mod immunsystemet for enten at kickstarte eller undertrykke immunfunktionen.
Hvis fremtidige forsøg på mennesker imidlertid lykkes, konkluderes det i den nye artikel, at den nye kombinerede vaccinationsmetode potentielt kan bruges til at inducere stærke immunresponser mod begge de karakteristiske patologier ved AD i en bred befolkningsgruppe af vaccinerede forsøgspersoner med høje MHC (major histocompatibility complex(3)) klasse II-genpolymorfismer, og det anføres, at “denne synergistiske model tyder på, at kombinatoriske/multitargetterapier rettet mod ophobning af både amyloid- og tau-patologier kan være mere effektive i behandlingen af AD end tidligere afprøvede unimodale metoder.”
Følg mig på Twitter eller LinkedIn. Tjek mit websted ud.
(1) En adjuvans er et farmakologisk eller immunologisk middel, der modificerer virkningen af andre midler. Adjuvanser kan tilsættes en vaccine for at øge immunresponset, så der produceres flere antistoffer og længerevarende immunitet, hvorved den nødvendige antigendosis minimeres.
(2) Hyperfosforylering er en af de signalmekanismer, som cellen anvender til at regulere mitosen. Når disse mekanismer svigter, er udviklingsproblemer eller kræft et sandsynligt resultat.
(3) histokompatibilitetskomplekset (MHC) er et sæt gener, der koder for celleoverfladeproteiner, som er afgørende for, at det erhvervede immunsystem kan genkende fremmede molekyler hos hvirveldyr, hvilket igen bestemmer histokompatibiliteten.
Clary Estes er journalist, født og opvokset i det centrale Kentucky, og hun arbejder på en række forskellige historier globalt.