Televizní moderování
V roce 1993 moderoval Seacrest první sérii pořadu Radical Outdoor Challenge televize ESPN. Dále moderoval tři dětské herní pořady: Gladiators 2000 v letech 1994 až 1996 (spin-off televizního pořadu American Gladiators), Wild Animal Games v roce 1995 a Click v roce 1997. Seacrest se objevil jako moderátor fiktivní herní show Lover’s Lane v seriálu Beverly Hills, 90210 ve filmu „The Final Proof“. Na podzim a v zimě roku 2000 byl Seacrest moderátorem pořadu The NBC Saturday Night Movie. Během reklamních přestávek nabízel zajímavosti o filmu a možnost vyhrát ceny za odpovědi online na NBCi. V roce 2001 uváděl televizní reality show Ultimate Revenge, kde se na rodinu a přátele hrály promyšlené žertíky, které podněcovali jejich vlastní příbuzní a přátelé. Pořad se vysílal na stanici TNN v letech 2001 až 2003.
American Idol
V roce 2002 Seacrest přijal pozici spolumoderátora nové reality show televize Fox American Idol společně s komikem Brianem Dunklemanem. V následujícím roce se stal jediným moderátorem. Když popularita pořadu, který týdně sledovalo přibližně 26 milionů diváků, vzrostla, stal se Seacrest rozpoznatelným po celém světě. V roce 2003 Seacrest moderoval vedlejší pořad American Juniors. V červenci 2009 Seacrest uzavřel smlouvu s CKX na 45 milionů dolarů, aby mohl pokračovat v moderování American Idol, čímž se stal v té době nejlépe placeným moderátorem televizní reality show. V dubnu 2012 podepsal dvouletou smlouvu na 30 milionů dolarů, aby zůstal moderátorem American Idol. V květnu 2014 server Deadline Hollywood informoval, že Seacrest podepsal roční smlouvu s opcí na další rok. Moderátorem seriálu zůstal až do konce jeho vysílání v dubnu 2016. V květnu následujícího roku bylo oznámeno, že stanice ABC vyhrála výběrové řízení o práva na tento pořad, které se účastnilo několik televizních stanic. Dne 20. července 2017 Seacrest v pořadu Live with Kelly & Ryan oznámil, že bude moderovat reboot Idolu. Jeho původní víceletá smlouva měla údajně činit více než 10 milionů dolarů.
New Year’s Rockin‘ Eve
V srpnu 2005 bylo oznámeno, že Seacrest se stane výkonným producentem a spolupořadatelem pořadu New Year’s Rockin‘ Eve na stanici ABC Dicka Clarka. Dne 31. prosince 2005 Seacrest vykonával většinu moderátorských povinností tohoto pořadu. Role Dicka Clarka byla omezena problémy s řečí a pohyblivostí v důsledku jeho zotavování se z mrtvice. Seacrest také příležitostně působil jako náhradní moderátor v pořadu televize CNN Larry King Live a 16. prosince 2010 se podílel na moderování posledního pořadu Larryho Kinga s Billem Maherem.
V roce 2009 společnost ABC přejmenovala pořad na Dick Clark’s New Year’s Rockin‘ Eve With Ryan Seacrest, což odráželo Seacrestovu roli. Čtyřicátý ročník pořadu Dick Clark’s New Year’s Rockin‘ Eve, který moderoval Ryan Seacrest, přinesl stanici ABC největší novoroční čísla za posledních dvanáct let s 22,8 milionu diváků.
Když Dick Clark zemřel, Seacrest veřejně vzpomněl na vliv svého mentora na svůj život ve zvláštním příspěvku v časopise The Hollywood Reporter. Po Clarkově smrti moderoval Seacrest v roce 2013 vydání pořadu Dick Clark’s New Year’s Rockin‘ Eve, přičemž jeho spolumoderátorky Jenny McCarthy a Fergie vzdaly Dicku Clarkovi hold v předprogramu. V říjnu 2013 Seacrest podepsal víceleté prodloužení smlouvy se společností Dick Clark Productions a pokračoval v roli moderátora a výkonného producenta pořadu Dick Clark’s New Year’s Rockin‘ Eve. V roce 2017 moderoval Seacrest pořad Dick Clark’s New Year’s Rockin‘ Eve již třináctý rok po sobě spolu s Jenny McCarthyovou, která pořad moderovala osm let, a přinesl 25,6 milionu diváků, což bylo nejvíce za posledních šest let. Ročník 2019-20 Rockin‘ Eve znamenal pro Seacresta patnáctý rok po sobě, kdy byl moderátorem po boku Lucy Haleové.
E! a NBC
V lednu 2006 oznámila americká kabelová televize E! tříletou smlouvu v hodnotě 21 milionů dolarů, na jejímž základě bude Seacrest moderovat různé pořady, včetně zpravodajství E! News a přenosů z červeného koberce při udílení cen.
V dubnu 2012 podepsal Seacrest smlouvu se společností NBCUniversal, která rozšířila jeho vysílací roli mimo E! na NBC. Podílel se na Today Show, zpravodajství z olympijských her, zábavných pořadech a také na zpravodajství a dalších speciálních událostech. Seacrest zůstane vedoucím redaktorem E! News a bude moderovat a připravovat přenosy z předávání cen na červeném koberci.
V září 2012 Seacrest opustil E! News a nahradil ho Terrence J.
Seacrest byl zpravodajem NBC na olympijských hrách v Londýně v roce 2012 a spolu s Bobem Costasem a Alem Michaelsem moderoval závěrečný ceremoniál. V roce 2016 Seacrest moderoval živé noční vysílání stanice NBC z olympijských her v Riu.
Živě s Kelly a Ryanem
Po ročním hledání bylo 1. května 2017 oznámeno, že Seacrest se připojí ke Kelly Ripaové jako moderátor pořadu Live with Kelly and Ryan jako její nový stálý spolumoderátor a výkonný producent. Seacrest vystřídal Michaela Strahana a své povinnosti začal vykonávat v den oznámení. Do prosince 2017 měl pořad průměrnou sledovanost přes 3 miliony diváků.
Další pořady
V roce 2013 Seacrest uváděl interaktivní herní pořad The Million Second Quiz na stanici NBC.
V roce 2015 Seacrest uváděl pořad Knock Knock Live, který měl premiéru na stanici Fox. V pořadu vystupovaly celebrity, které přicházely ke dveřím obyčejných lidí, kteří udělali něco výjimečného, a předávaly jim cenu. Pořad byl však po dvou epizodách zrušen.
Radio moderování
V lednu 2004 se Seacrest stal novým moderátorem rozhlasového pořadu American Top 40, syndikovaného týdenního odpočítávacího pořadu, který vytvořil a dříve uváděl Casey Kasem. Pořad byl syndikován společností Premiere Radio Networks. V únoru 2004 se Seacrest stal moderátorem ranní show losangeleské rozhlasové stanice KIIS-FM, kde nahradil dlouholetého moderátora Ricka Deese. Pořad On Air With Ryan Seacrest od roku 2017 Seacrest vysílá ze studia v prostorách televize WABC-TV v New Yorku, kde vzniká pořad Live with Kelly and Ryan.
V roce 2018 byl Seacrest uveden do 16. ročníku soutěže Giganti vysílání & Electronic Arts, kterou pořádá Library of American Broadcasting Foundation.
Televizní produkce
Seacrestova tříletá moderátorská smlouva s E! zahrnovala výkonnou produkci různých pořadů, včetně zpravodajství E! News a jeho přenosů z červeného koberce při udílení cen. V témže roce Seacrest založil společnost Ryan Seacrest Productions (RSP); v srpnu 2008 jmenoval Seacrest svého dlouholetého agenta společnosti William Morris Adama Shera generálním ředitelem. Společnost Comcast měla do ledna 2012 práva na první pohled na všechny pořady RSP. Společnost Clear Channel získala menšinový podíl ve společnosti RSP na začátku roku 2012, ale společnost již nemá smlouvu na první pohled s žádnou televizní stanicí.
Seacrest zůstává vedoucím redaktorem E! News a výkonným producentem jeho přenosů z předávání cen na červeném koberci, ale již neuvádí (od ledna 2012) E! News na denní bázi.
Profil Associated Press vykreslil Seacresta tak, že využívá jak smlouvy s E!
Seacrest produkuje oblíbený seriál Keeping Up with the Kardashians, nejsledovanější pořad na síti E!, a spin-offy Khloe and Lamar, Kourtney and Kim Take New York a Kourtney and Khloe Take Miami. Společnost RSP také produkovala reality show stanice ABC Jamie Oliver’s Food Revolution, která získala cenu Emmy. V roce 2012 RSP produkovala také dvě nové reality show, včetně Melissy a Tye, která se vysílala na CMT, a Shahs of Sunset pro Bravo. Bravo oznámilo druhou sérii Shahs of Sunset 18. dubna 2012. Nový pořad společnosti RSP Married to Jonas měl premiéru 19. srpna 2012 na stanici E! a byl obnoven pro druhou sezónu.
Dne 31. ledna 2012 společnosti Thomas H. Lee Partners a Bain Capital oznámily, že do společnosti Ryan Seacrest Media investují až 300 milionů dolarů. Konsorcium v čele se Seacrestem (s partnery AEG a CAA) se dohodlo na přejmenování televizní sítě HDNet Marka Cubana na AXS TV.
V roce 2017 Seacrest podepsal víceletou celkovou smlouvu mezi Ryan Seacrest Productions a ABC Studios, podle níž bude scénáristická divize společnosti vyvíjet scénáristické projekty výhradně pro ABC Studios.
V roce 2018 se Seacrest stal členem správní rady Paley Center for Media.
Podnikatelské záměry
Seacrest byl hlavním investorem klávesnice Typo, jejímž cílem bylo naklonovat fyzickou klávesnici Blackberry pro použití se zařízeními iPhone, která byla uvedena na trh v roce 2014. Klávesnice Typo byla ukončena na základě patentového vyrovnání se společností Blackberry Ltd. v roce 2015. Je také investorem a společníkem ve společnosti Pathwater, značce čištěné vody nabízené v plnitelné hliníkové lahvi.
Podílel se také na výrobě a prodeji vodovodních baterií.