Degenerare lobară frontotemporală legată de GRN

Peste 65 de mutații în gena GRN au fost identificate la persoanele cu degenerare lobară frontotemporală legată de GRN. Această afecțiune este o tulburare cerebrală progresivă care poate afecta comportamentul, limbajul și mișcarea. Simptomele acestei afecțiuni devin de obicei vizibile la vârsta de 50 sau 60 de ani.

Cea mai frecventă mutație a genei GRN, care este scrisă ca Arg493Ter sau R493*, creează un semnal de oprire prematură în instrucțiunile pentru fabricarea progranulinei. Cele mai multe dintre mutațiile care cauzează degenerescența lobară frontotemporală legată de GRN împiedică producerea oricărei proteine dintr-o copie a genei GRN în fiecare celulă. Ca urmare a acestor modificări genetice, celulele produc doar jumătate din cantitatea obișnuită de progranulină. În cazuri rare, persoanele afectate au mutații în ambele copii ale genei GRN. Fiecare dintre aceste mutații permite producerea unei anumite proteine funcționale și, atunci când este măsurată, cantitatea totală de progranulină produsă se ridică la aproximativ jumătate din cantitatea obișnuită.

Nu este clar cum un deficit de progranulină duce la caracteristicile degenerării lobare frontotemporale legate de GRN. Cu toate acestea, studiile au arătat că această tulburare se caracterizează prin acumularea unei proteine numite proteina 43 de legare a ADN-ului TAR (TDP-43) în anumite celule cerebrale. Proteina TDP-43 formează aglomerări (agregate) care pot interfera cu funcțiile celulare și, în cele din urmă, pot duce la moartea celulelor. Cercetătorii lucrează pentru a determina modul în care mutațiile genei GRN și pierderea progranulinei care rezultă din acestea sunt legate de acumularea de TDP-43 în creier.

Caracteristicile degenerescenței lobare frontotemporale legate de GRN rezultă din pierderea treptată a neuronilor în regiunile din apropierea părții frontale a creierului numite lobii frontali și temporali. Lobii frontali sunt implicați în raționament, planificare, judecată și rezolvarea problemelor, în timp ce lobii temporali ajută la procesarea auzului, vorbirii, memoriei și emoțiilor. Moartea neuronilor din aceste zone cauzează probleme cu multe funcții critice ale creierului. Cu toate acestea, nu este clar de ce pierderea neuronilor apare în lobii frontali și temporali mai des decât în alte regiuni ale creierului la persoanele cu degenerescență lobară frontotemporală legată de GRN.

Mai multe despre această stare de sănătate