Podobne struktury

Wskazania

W przypadku stosowania w monoterapii jako produkt Kalydeco, ivacaftor jest wskazany do leczenia mukowiscydozy u pacjentów w wieku 2 lat i starszych, którzy mają mutację w genie CFTR reagującą na wzmocnienie działania ivacaftoru. Ivacaftor otrzymał rozszerzoną zgodę w maju 2017 r. dla następujących 33 mutacji CFTR: E56K, P67L, R74W, D110E, D110H, R117C, R117H, G178R, E193K, L206W, R347H, R352Q, A455E, S549N, S549R, G551D, G551S, D579G, S945L, S977F, F1052V, K1060T, A1067T, G1069R, R1070Q, R1070W, F1074L, D1152H, G1244E, S1251N, S1255P, D1270N, oraz G1349D.13,18

Stosowany w skojarzeniu z lumakaftorem jako produkt Orkambi, ivacaftor jest wskazany do leczenia pacjentów z mukowiscydozą w wieku 6 lat i starszych, u których stwierdzono homozygotyczność dla mutacji F508del w genie CFTR.

W przypadku stosowania w skojarzeniu z tezakaftorem w produkcie Symdeko, jest on stosowany w leczeniu mukowiscydozy u pacjentów w wieku 12 lat i starszych, u których występuje co najmniej jedna mutacja w genie CFTR lub u pacjentów w wieku 12 lat i starszych, u których stwierdzono homozygotyczność dla mutacji F508del.14

Stosowany w skojarzeniu z tezakaftorem i elexakaftorem w produkcie Trikafta, jest wskazany w leczeniu mukowiscydozy u pacjentów w wieku 12 lat i starszych, u których występuje co najmniej jedna mutacja F508del w genie CFTR.17

Stany towarzyszące

• Mukowiscydoza (CF)

Przeciwwskazania &Ostrzeżenia zawarte w czarnej skrzynce

Farmakodynamika

Ukazano, że stosowanie produktu Ivacaftor zarówno poprawia objawy mukowiscydozy, jak i moduluje patologię choroby. Osiąga się to poprzez zwiększenie prawdopodobieństwa otwarcia kanału (lub bramkowania) białka CFTR u pacjentów z upośledzonymi mechanizmami bramkowania. Jest to przeciwieństwo Lumacaftoru, innego leku na mukowiscydozę, który działa poprzez zapobieganie niewłaściwemu składaniu białka CFTR, co skutkuje zwiększonym przetwarzaniem i przemieszczaniem dojrzałego białka na powierzchnię komórki.

Wyniki badań klinicznych wskazują, że leczenie iwakaftorem powoduje poprawę czynności płuc, zmniejszenie prawdopodobieństwa wystąpienia zaostrzenia płuc, zmniejszenie stężenia chlorku potu, zwiększenie przyrostu masy ciała oraz poprawę w zakresie objawów mukowiscydozy i jakości życia.18 W badaniach klinicznych obserwowano znaczną poprawę czynności płuc w połączeniu z tezakaftorem.14 Nie stwierdzono, aby iwakaftor wydłużał odstęp QTc w sposób istotny klinicznie.18

Ale iwakaftor podawany samodzielnie nie wykazał istotnej poprawy u pacjentów z mutacją delta-F508, wykazał natomiast istotną poprawę (>10% wzrost FEV1 od wartości wyjściowej) czynności płuc w przypadku następujących mutacji: E56K, P67L, R74W, D110E, D110H, R117C, R117H, G178R, E193K, L206W, R347H, R352Q, A455E, S549N, S549R, G551D, G551S, D579G, S945L, S977F, F1052V, K1060T, A1067T, G1069R, R1070Q, R1070W, F1074L, D1152H, G1244E, S1251N, S1255P, D1270N i G1349.18 Lista ta została rozszerzona przez FDA w maju 2017 r. z 10 do 33, aby uwzględnić więcej rzadkich mutacji.13

Należy pamiętać, że lek ten może powodować zwiększenie aktywności transaminaz wątrobowych (ALT, AST). Należy upewnić się, że transaminazy wątrobowe są oceniane przed rozpoczęciem leczenia, co 3 miesiące w pierwszym roku podawania leku, a następnie co rok.18

Mechanizm działania

Duża różnorodność mutacji CFTR koreluje z fenotypem mukowiscydozy i jest związana z różnym stopniem ciężkości choroby. Najczęstsza mutacja, występująca u około 70% pacjentów z mukowiscydozą na całym świecie, znana jest jako F508del-CFTR lub delta-F508 (ΔF508), w której delecja aminokwasu fenyloalaniny w pozycji 508 powoduje upośledzenie wytwarzania białka CFTR, a tym samym znaczne zmniejszenie ilości transportera jonów obecnego na błonach komórkowych.7 Ivacaftor jako monoterapia nie przyniósł korzyści pacjentom z mutacją delta-F508, najprawdopodobniej z powodu niewystarczającej ilości białka dostępnego w błonie komórkowej do interakcji i nasilenia działania leku.10 Kolejna najczęstsza mutacja, G551D, występująca u 4-5% chorych na mukowiscydozę na świecie, jest mutacją typu missense, w której ilość białka na powierzchni komórki jest wystarczająca, ale mechanizmy otwierania i zamykania kanału są zmienione.9 Ivacaftor jest wskazany do leczenia mukowiscydozy u pacjentów z tym drugim typem mutacji, ponieważ wiąże się z białkami CFTR na błonie komórkowej i zwiększa ich zdolność do otwierania kanału.9

Ivacaftor wywiera swój efekt poprzez działanie jako potencjator białka CFTR, kanału jonowego zaangażowanego w transport jonów chlorkowych i sodowych przez błony komórkowe płuc, trzustki i innych narządów. Zmiany w genie CFTR powodują zmienioną produkcję, nieprawidłowe składanie lub funkcję białka, a w konsekwencji nieprawidłowy transport płynów i jonów przez błony komórkowe 5,6. Ivacaftor poprawia objawy CF i patologię choroby podstawowej poprzez zwiększenie prawdopodobieństwa otwarcia kanału (lub bramkowania) białka CFTR u pacjentów z upośledzonymi mechanizmami bramkowania CFTR. Ogólny poziom transportu chlorków CFTR wspomaganego przez ivacaftor zależy od ilości białka CFTR na powierzchni komórki oraz od tego, jak wrażliwe jest określone zmutowane białko CFTR na wzmocnienie działania ivacaftoru 18.

Wchłanianie

Iwakaftor jest dobrze wchłaniany w przewodzie pokarmowym.12 Po podaniu ivacaftoru z pokarmem zawierającym tłuszcz, szczytowe stężenie w osoczu osiągano po 4 godzinach (Tmax) ze stężeniem maksymalnym (Cmax) wynoszącym 768 ng/mL i AUC wynoszącym 10600 ng * hr/mL. Zaleca się przyjmowanie ivacaftoru z pokarmami zawierającymi tłuszcze, ponieważ zwiększają one wchłanianie około 2,5- do 4-krotnie.18

Objętość dystrybucji

Po podaniu doustnym 150 mg co 12 godzin przez 7 dni zdrowym ochotnikom w stanie odżywienia, średnia (±SD) dla pozornej objętości dystrybucji wynosiła 353 (122) L.18

Wiązanie z białkami

Około 99% iwakaftoru wiąże się z białkami osocza, głównie z glikoproteiną alfa1-kwasową i albuminami.12,14

Metabolizm

Iwakaftor jest intensywnie metabolizowany u ludzi. Badania in vitro i kliniczne wskazują, że ivacaftor jest metabolizowany głównie przez CYP3A. W wyniku tego metabolizmu powstają głównie metabolity M1 i M6. M1 jest uważany za farmakologicznie aktywny, mimo że wykazuje tylko około jedną szóstą działania związku macierzystego iwakaftoru. Z drugiej strony, M6 nie jest uważany za farmakologicznie czynny, ponieważ reprezentuje mniej niż jedną pięćdziesiątą działania związku macierzystego.12,18

Nadjedź kursorem nad produktami poniżej, aby wyświetlić partnerów reakcji

• Ivacaftor
  • M1 (hydroksymetylo-ivacaftor)
    • M6 (karboksylan ivacaftoru)

Droga eliminacji

Po podaniu doustnym, ivacaftor jest eliminowany głównie z kałem po przemianach metabolicznych, a eliminacja ta stanowi 87.8% dawki. Z całkowitej wyeliminowanej dawki, metabolity M1 i M6 stanowią większość wyeliminowanej dawki, wynosząc 22% dla M1 i 43% dla M6. Ivacaftor wykazuje znikome wydalanie z moczem jako niezmieniony lek.12,18

Okres półtrwania

W badaniu klinicznym pozorny końcowy okres półtrwania wynosił około 12 godzin po podaniu pojedynczej dawki ivacaftoru.18 Jedno ze źródeł podaje, że okres półtrwania wynosi od 12 do 14 godzin.12

Klirens

Klirens CL/F (SD) dla dawki 150 mg wynosił 17,3 (8,4) L/godz. u zdrowych osób.18

Działania niepożądane

Toksyczność

InformacjaLD50 nie jest łatwo dostępna. Nie odnotowano doniesień o przedawkowaniu iwakaftoru, ale w przypadku podawania z tezakaftorem, największa dawka kliniczna prowadziła do biegunki i zawrotów głowy. W przypadku podejrzenia przedawkowania należy zapewnić środki podtrzymujące. W chwili obecnej nie jest dostępne antidotum.14

Organizmy narażone

• Ludzie i inne ssaki

Ścieżki Niedostępne Efekty farmakogenomiczne/ADR

.

Interakcje

Interakcje z lekami

• Zatwierdzone
• Zatwierdzone przez weterynarza
• Natraceutical
• Illicit
• Withdrawn
• Investigational

.

• Experimental
• All Drugs

Drug	Interaction
Integrate drug-lek interakcje w swoim oprogramowaniu
Abametapir	Stężenie Ivacaftoru w surowicy może być zwiększone, gdy jest on łączony z Abametapirem.
Abatacept	Metabolizm produktu leczniczego Ivacaftor może być zwiększony po połączeniu z produktem leczniczym Abatacept.
Abemaciclib	Metabolizm produktu leczniczego Abemaciclib może być zmniejszony po połączeniu z produktem leczniczym Ivacaftor.
Abirateron	Metabolizm produktu leczniczego Ivacaftor może być zmniejszony po połączeniu z produktem leczniczym Abiraterone.
Acalabrutinib	Metabolizm produktu leczniczego Ivacaftor może być zmniejszony w przypadku połączenia z produktem leczniczym Acalabrutinib.
Acenokumarol	Stężenie acenokumarolu w surowicy może być zwiększone w przypadku połączenia z produktem leczniczym Ivacaftor.
Adalimumab	Metabolizm produktu leczniczego Ivacaftor może być zwiększony po połączeniu z produktem leczniczym Adalimumab.
Afatynib	Stężenie produktu leczniczego Afatynib w surowicy może być zwiększone po połączeniu z produktem leczniczym Ivacaftor.
Albendazol	Metabolizm produktu leczniczego Ivacaftor może ulec zmniejszeniu po połączeniu z albendazolem.
Alektynib	Metabolizm produktu leczniczego Alectinib może ulec zmniejszeniu po połączeniu z produktem leczniczym Ivacaftor.

Poprawa wyników leczenia pacjentów

Stwórz skuteczne narzędzia wspomagania decyzji dzięki najbardziej wszechstronnej w branży wyszukiwarce interakcji między lekami.

Dowiedz się więcej

Interakcje z żywnością

• Przyjmować z posiłkiem o dużej zawartości tłuszczu. Jednoczesne podawanie z wysokotłuszczowym posiłkiem zwiększa ekspozycję na ivacaftor.

Produkty

Markowe produkty na receptę

.

.

.

.

Nazwa	Dawkowanie	Siła	Trasa	Labeller	Marketing Start	Marketing End	Region	Obraz
Kalydeco	Tabletka, powlekana	150 mg	Oral	Vertex Pharmaceuticals (Ireland) Limited	2020-12-.15	Nie dotyczy	UE
Kalydeco	Tabletki, powlekana	150 mg	Oral	Vertex Pharmaceuticals (Ireland) Limited	2020-12-.15	Nie dotyczy	UE
Kalydeco	Granula	75 mg/1	Oral	Vertex Pharmaceuticals Incorporated	2015-…03-23	Nie dotyczy	USA
Kalydeco	Granule	75 mg	Oral	Vertex Pharmaceuticals Incorporated	2015-…09-14	Nie dotyczy	Kanada
Kalydeco	Tabletka, powlekana	75 mg	Oral	Vertex Pharmaceuticals (Ireland) Limited	2021-02-.11	Nie dotyczy	UE
Kalydeco	Granule	75 mg	Oral	Vertex Pharmaceuticals (Ireland) Limited	20-.12-15	Nie dotyczy	UE
Kalydeco	Tabletki, powlekana	150 mg	Oral	Vertex Pharmaceuticals (Ireland) Limited	2020-12-.15	Nie dotyczy	UE
Kalydeco	Granula	50 mg/1	Oral	Vertex Pharmaceuticals Incorporated	2015-.03-23	Nie dotyczy	USA
Kalydeco	Granule	50 mg	Oral	Vertex Pharmaceuticals Incorporated	2015-09-.14	Nie dotyczy	Kanada
Kalydeco	Granula	25 mg	Oral	Vertex Pharmaceuticals (Ireland) Limited	2020-.12-15	Nie dotyczy	EU

Produkty mieszane

.

Nazwa	Składniki	Dawkowanie	Trasa	Labeller	Marketing Start	Marketing End	Region	Image
Kaftrio	Ivacaftor (75 mg) + Elexacaftor (100 mg) + Tezacaftor (50 mg)	Tabletka, tabletki powlekane	Oral	Vertex Pharmaceuticals (Ireland) Limited	2020-12-.15	Nie dotyczy	UE
Orkambi	Ivacaftor (188 mg/1) + Lumacaftor (150 mg/1)	Granulki	Oral	Vertex Pharmaceuticals Incorporated	2018-…08-07	Nie dotyczy	USA
Orkambi	Ivacaftor (125 mg) + Lumacaftor (200 mg)	Tabletka	Oral	Vertex Pharmaceuticals Incorporated	2016-…01-27	Nie dotyczy	Kanada
Orkambi	Ivacaftor (125 mg/1) + Lumacaftor (200 mg/1)	Tabletka, powlekana	Oral	Vertex Pharmaceuticals Incorporated	2015-07-.02	Nie dotyczy	USA
Orkambi	Ivacaftor (125 mg) + Lumacaftor (200 mg)	Tabletki, powlekana	Oral	Vertex Pharmaceuticals (Ireland) Limited	2016-09-08	Nie dotyczy	UE
Orkambi	Ivacaftor (125 mg) + Lumacaftor (100 mg)	Tabletki, tabletki powlekane	Oral	Vertex Pharmaceuticals (Ireland) Limited	2020-12-.22	Nie dotyczy	UE
Orkambi	Ivacaftor (188 mg) + Lumacaftor (150 mg)	Granulki	Oral	Vertex Pharmaceuticals Incorporated	2018-.12-14	Nie dotyczy	Kanada
Orkambi	Ivacaftor (125 mg/1) + Lumacaftor (100 mg/1)	Granulki	Oral	Vertex Pharmaceuticals Incorporated	2018-…08-07	Nie dotyczy	USA
Orkambi	Ivacaftor (188 mg) + Lumacaftor (150 mg)	Granulki	Oral	Vertex Pharmaceuticals (Ireland) Limited	2020-.12-22	Nie dotyczy	UE
Orkambi	Ivacaftor (125 mg) + Lumacaftor (200 mg)	Tabletka, powlekana	Oral	Vertex Pharmaceuticals (Ireland) Limited	2016-09-08	2020-12-.14	UE

Kategorie

Kody ATC R07AX31 – Ivacaftor i tezacaftor

• R07AX – Inne produkty układu oddechowego
• R07A – INNE PRODUKTY UKŁADU ODDECHOWEGO PRODUKTY
• R07 – INNE PRODUKTY UKŁADU ODDECHOWEGO
• R – UKŁAD ODDECHOWY

R07AX02 – Ivacaftor

• R07AX – Inne produkty układu oddechowego
• R07A – INNE PRODUKTY UKŁADU ODDECHOWEGO
• R07 – INNE PRODUKTY UKŁADU ODDECHOWEGO
• R – UKŁAD ODDECHOWY

R07AX30 – Ivacaftor i lumacaftor

• R07AX – Inne produkty układu oddechowego
• R07A – INNE PRODUKTY UKŁADU ODDECHOWEGO
• R07A – Inne produkty układu oddechowego
• R07 – INNE PRODUKTY UKŁADU ODDECHOWEGO
• R – UKŁAD ODDECHOWY

Kategorie leków Taksonomia chemicznaProvided by Classyfire Opis Ten związek należy do klasy związków organicznych znanych jako anilidy aromatyczne. Są to związki aromatyczne zawierające grupę anilidową, w której grupa karboksyamidowa jest podstawiona grupą aromatyczną. Mają one ogólną strukturę RNC(=O)R’, gdzie R= benzen, a R = grupa arylowa. Królestwo Związki organiczne Nadklasa Benzenoidy Klasa Benzen i podstawione pochodne Podklasa Anilidy Bezpośredni rodzic Aromatyczne anilidy Alternatywni rodzice Chinolino-3-karboksyamidy / Hydrochinolony / Hydrochinoliny / Kwasy pirydinokarboksylowe i pochodne / Fenylopropany / 1-hydroksy-2-podstawione benzenoidy / Amidy winyloglikozydowe / Związki heteroaromatyczne / Amidy drugorzędowych kwasów karboksylowych / Związki azacykliczne / Związki organopnictogenne / Związki organooksygenne / Związki organonitrogenne / Tlenki organiczne / Pochodne węglowodorów pokaż 5 więcej Podstawniki 1-hydroksy-2-niepodstawiony benzenoid / Aromatyczny anilid / Aromatyczny związek heteropolikliczny / Azacykle / Grupa karboksyamidowa / Pochodna kwasu karboksylowego / Dihydrochinolina / Dihydrochinolon / Związek heteroaromatyczny / Pochodna węglowodoru / Organiczny związek azotowy / Tlenek organiczny / Organiczny związek tlenowy / Związek organoheterocykliczny / Związek organonitrogenowy / Związek organooksygenowy / Związek organopnictogenny / Fenol / Fenylopropan / Pirydyna / Kwas karboksylowy pirydyny lub jego pochodne / Chinolina / Chinolina- 3karboksyamid3-karboksyamid / Amid drugorzędowego kwasu karboksylowego / Amid winylogenu Pokaż 15 więcej Ramy molekularne Aromatyczne związki heteropolikliczne Deskryptory zewnętrzne amid kwasu monokarboksylowego, fenole, amid aromatyczny, chinolon (CHEBI:66901)

Chemical Identifiers

UNII 1Y740ILL1Z Numer CAS 873054-44-5 InChI Key PURKAOJPTOLRMP-UHFFFAOYSA-N InChI

IUPAC Name

SMILES

Referencje ogólne

1. Accurso FJ, Rowe SM, Clancy JP, Boyle MP, Dunitz JM, Durie PR, Sagel SD, Hornick DB, Konstan MW, Donaldson SH, Moss RB, Pilewski JM, Rubenstein RC, Uluer AZ, Aitken ML, Freedman SD, Rose LM, Mayer-Hamblett N, Dong Q, Zha J, Stone AJ, Olson ER, Ordonez CL, Campbell PW, Ashlock MA, Ramsey BW: Effect of VX-770 in persons with cystic fibrosis and the G551D-CFTR mutation. N Engl J Med. 2010 Nov 18;363(21):1991-2003. doi: 10.1056/NEJMoa0909825.
2. Ramsey BW, Davies J, McElvaney NG, Tullis E, Bell SC, Drevinek P, Griese M, McKone EF, Wainwright CE, Konstan MW, Moss R, Ratjen F, Sermet-Gaudelus I, Rowe SM, Dong Q, Rodriguez S, Yen K, Ordonez C, Elborn JS: A CFTR potentiator in patients with cystic fibrosis and the G551D mutation. N Engl J Med. 2011 Nov 3;365(18):1663-72. doi: 10.1056/NEJMoa1105185.
3. Eckford PD, Li C, Ramjeesingh M, Bear CE: Cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) potentiator VX-770 (ivacaftor) otwiera wadliwą bramkę kanału zmutowanego CFTR w sposób zależny od fosforylacji, ale niezależny od ATP. J Biol Chem. 2012 Oct 26;287(44):36639-49. doi: 10.1074/jbc.M112.393637. Epub 2012 Aug 31.
4. Van Goor F, Hadida S, Grootenhuis PD, Burton B, Cao D, Neuberger T, Turnbull A, Singh A, Joubran J, Hazlewood A, Zhou J, McCartney J, Arumugam V, Decker C, Yang J, Young C, Olson ER, Wine JJ, Frizzell RA, Ashlock M, Negulescu P: Rescue of CF airway epithelial cell function in vitro by a CFTR potentiator, VX-770. Proc Natl Acad Sci U S A. 2009 Nov 3;106(44):18825-30. doi: 10.1073/pnas.0904709106. Epub 2009 Oct 21.
5. Saint-Criq V, Gray MA: Role of CFTR in epithelial physiology. Cell Mol Life Sci. 2017 Jan;74(1):93-115. doi: 10.1007/s00018-016-2391-y. Epub 2016 Oct 6.
6. Kunzelmann K, Mall M: Pharmacotherapy of the ion transport defect in cystic fibrosis: role of purinergic receptor agonists and other potential therapeutics. Am J Respir Med. 2003;2(4):299-309.
7. MacDonald KD, McKenzie KR, Zeitlin PL: Cystic fibrosis transmembrane regulator protein mutations: 'class’ opportunity for novel drug innovation. Paediatr Drugs. 2007;9(1):1-10.
8. Fraser-Pitt D, O’Neil D: Cystic fibrosis – a multiorgan protein misfolding disease. Future Sci OA. 2015 Sep 1;1(2):FSO57. doi: 10.4155/fso.15.57. eCollection 2015 Sep.
9. Yu H, Burton B, Huang CJ, Worley J, Cao D, Johnson JP Jr, Urrutia A, Joubran J, Seepersaud S, Sussky K, Hoffman BJ, Van Goor F: Ivacaftor potentiation of multiple CFTR channels with gating mutations. J Cyst Fibros. 2012 May;11(3):237-45. doi: 10.1016/j.jcf.2011.12.005. Epub 2012 Jan 30.
10. Flume PA, Liou TG, Borowitz DS, Li H, Yen K, Ordonez CL, Geller DE: Ivacaftor in subjects with cystic fibrosis who are homozygous for the F508del-CFTR mutation. Chest. 2012 Sep;142(3):718-724. doi: 10.1378/chest.11-2672.
11. Mayer M: Lumacaftor-ivacaftor (Orkambi) for cystic fibrosis: behind the 'breakthrough’. Evid Based Med. 2016 Jun;21(3):83-6. doi: 10.1136/ebmed-2015-110325. Epub 2015 Dec 30.
12. Fohner AE, McDonagh EM, Clancy JP, Whirl Carrillo M, Altman RB, Klein TE: PharmGKB summary: ivacaftor pathway, pharmacokinetics/pharmacodynamics. Pharmacogenet Genomics. 2017 Jan;27(1):39-42. doi: 10.1097/FPC.00000000000246.
13. FDA Approval Update May 17, 2017
14. Symdeko FDA label
15. Cystic Fibrosis, Canada
16. FDA label, Orkambi
17. FDA Approved Drug Products: Trikafta (elexacaftor, tezacaftor i ivacaftor tabletki; ivacaftor tabletki)
18. FDA Approved Drug Products: Kalydeco (ivacaftor)

Linki zewnętrzne Human Metabolome Database HMDB0015705 KEGG Drug D09916 PubChem Compound 16220172 PubChem Substance 175427103 ChemSpider 17347474 BindingDB 50032693 RxNav 1243041 ChEBI 66901 ChEMBL CHEMBL2010601 ZINC ZINC000052509463 PharmGKB PA165950341 PDBe Ligand VX7 RxList RxList Strona o lekach Drugs.com Drugs.com Drug Page Wikipedia Ivacaftor AHFS Codes

• 48:14.12 – Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator Potentiators

PDB Entries 6o2p FDA label

Badania kliniczne

Badania kliniczne

.

Farmakoekonomika

Producenci

Pakujący

Postacie dawkowania

.

Ceny niedostępne Patenty

Numer patentu Number	Pediatric Extension	Approved	Expires (estimated)	Region
US8324242	No	2012-12-04	2027-04-18	US
US8354427	Nie	2013-01-.15	2026-07-06	USA
US8754224	Nie	2014-06-17	2026-.12-28	USA
US8410274	Nie	2013-04-02	2026-12-.28	USA
US7495103	Nie	2009-02-.24	2027-05-20	USA
US8741933	Nie	2014-.06-03	2026-11-08	USA
US8716338	Nie	2014-05-.06	2026-11-08	USA
US8846718	Nie	2014-09-30	2028-12-.04	USA
US8653103	Nie	2014-02-.18	2028-12-04	USA
US9216969	Nie	2015-.12-22	2026-11-08	US
US8507534	Nie	2013-08-.13	2030-09-20	US
US8993600	Nie	2015-03-31	2030-12-.11	USA
US8883206	Nie	2014-11-.11	2033-02-27	USA
US9670163	Nie	2017-…06-06	2026-12-28	US
US9192606	Nie	2015-11-.24	2029-09-29	USA
US7973038	Nie	2011-07-05	2026-11-.08	USA
US9150552	Nie	2015-10-.06	2028-12-04	USA
US8415387	Nie	2013-.04-09	2027-11-12	US
US9012496	Nie	2015-04-.21	2033-07-15	USA
US8598181	Nie	2013-12-03	2027-.05-01	USA
USA8629162	Nie	2014-01-14	2025-06-.24	USA
US8623905	Nie	2014-01-.07	2027-05-01	USA
US7645789	Nie	2010-.01-12	2027-05-01	US
US7776905	Nie	2010-08-17	2027-.06-03	USA
US9931334	Nie	2018-04-03	2026-12-.28	USA
US9974781	Nie	2018-05-.22	2027-04-09	USA
US10022352	Nie	2018-.07-17	2027-04-09	US
US10058546	Nie	2018-08-.28	2033-07-15	USA
US10081621	Nie	2018-09-25	2031-03-.25	US
US10076513	Nie	2018-09-18	2028-12-.04	USA
US10206877	Nie	2019-02-.19	2035-04-14	USA
US10239867	Nie	2019-.03-26	2027-04-09	US
US10272046	Nie	2019-04-.30	2033-02-27	USA
US10597384	Nie	2008-12-04	2028-12-.04	USA
US10646481	Nie	2009-08-13	2029-08-13	USA
US10758534	Nie	2015-.10-06	2035-10-06	US
US10793547	Nie	2017-12-.08	2037-12-08	USA

Właściwości

Stan stały Właściwości doświadczalne

Właściwości przewidywane

.

.

Predicted ADMET Features

Spectra

Mass Spec (NIST) Not Available Spectra

Cele

Rodzaj Białko Organizm Ludzie Działanie farmakologiczne

Tak

Działania

Potencjator

Funkcja ogólna Wiązanie domeny Pdz Funkcja specyficzna Zaangażowany w transport jonów chlorkowych. Może regulować wydzielanie wodorowęglanów i ratowanie organizmu w komórkach nabłonkowych poprzez regulację transportera SLC4A7. Może hamować aktywność kanału chlorkowego ANO… Nazwa genu CFTR Uniprot ID P13569 Uniprot Name Cystic fibrosis transmembrane conductance regulator Masa cząsteczkowa 168139.895 Da

1. Yu H, Burton B, Huang CJ, Worley J, Cao D, Johnson JP Jr, Urrutia A, Joubran J, Seepersaud S, Sussky K, Hoffman BJ, Van Goor F: Ivacaftor potentiation of multiple CFTR channels with gating mutations. J Cyst Fibros. 2012 May;11(3):237-45. doi: 10.1016/j.jcf.2011.12.005. Epub 2012 Jan 30.
2. Fohner AE, McDonagh EM, Clancy JP, Whirl Carrillo M, Altman RB, Klein TE: PharmGKB summary: ivacaftor pathway, pharmacokinetics/pharmacodynamics. Pharmacogenet Genomics. 2017 Jan;27(1):39-42. doi: 10.1097/FPC.0000000000000246.
3. Produkty lecznicze zatwierdzone przez FDA: Kalydeco (ivacaftor)

Enzymy

Rodzaj Białka. Organizm Ludzie Działanie farmakologiczne

Nie

Działania

Substrat

Inhibitor

Funkcja ogólna Witamina d3 25-.hydroksylaza Aktywność specyficzna Funkcja Cytochromy P450 są grupą monooksygenaz hemowo-tiolanowych. W mikrosomach wątroby enzym ten jest zaangażowany w zależny od NADPH szlak transportu elektronów. Przeprowadza on różne reakcje utleniania… Nazwa genu CYP3A4 Uniprot ID P08684 Uniprot Name Cytochrom P450 3A4 Masa cząsteczkowa 57342.67 Da

1. Robertson SM, Luo X, Dubey N, Li C, Chavan AB, Gilmartin GS, Higgins M, Mahnke L: Clinical drug-drug interaction assessment of ivacaftor as a potential inhibitor of cytochrome P450 and P-glycoprotein. J Clin Pharmacol. 2015 Jan;55(1):56-62. doi: 10.1002/jcph.377. Epub 2014 Aug 27.
2. Guimbellot JS, Acosta EP, Rowe SM: Sensitivity of ivacaftor to drug-drug interactions with rifampin, a cytochrome P450 3A4 inducer. Pediatr Pulmonol. 2018 May;53(5):E6-E8. doi: 10.1002/ppul.23971. Epub 2018 Feb 28.
3. Zatwierdzone przez FDA produkty lecznicze: Kalydeco (ivacaftor)

Rodzaj Białka Organizm Ludzie Działanie farmakologiczne

Nie

Działania

Substraty

Funkcja ogólna Wiązanie tlenu Funkcja specyficzna Cytochromy P450 są grupą monooksygenaz hemowo-tiolanowych. W mikrosomach wątroby enzym ten jest zaangażowany w zależną od NADPH ścieżkę transportu elektronów. Utlenia on różne strukturalnie… Gene Name CYP3A5 Uniprot ID P20815 Uniprot Name Cytochrome P450 3A5 Molecular Weight 57108.065 Da

1. Robertson SM, Luo X, Dubey N, Li C, Chavan AB, Gilmartin GS, Higgins M, Mahnke L: Clinical drug-drug interaction assessment of ivacaftor as a potential inhibitor of cytochrome P450 and P-glycoprotein. J Clin Pharmacol. 2015 Jan;55(1):56-62. doi: 10.1002/jcph.377. Epub 2014 Aug 27.
2. Guimbellot JS, Acosta EP, Rowe SM: Sensitivity of ivacaftor to drug-drug interactions with rifampin, a cytochrome P450 3A4 inducer. Pediatr Pulmonol. 2018 May;53(5):E6-E8. doi: 10.1002/ppul.23971. Epub 2018 Feb 28.
3. Zatwierdzone przez FDA produkty lecznicze: Kalydeco (ivacaftor)

Nośniki

Szczegóły1. Albumina surowicy

Rodzaj białka Organizm Ludzie Działanie farmakologiczne

Nie

Działania

Karier

Funkcja ogólna Wiązanie substancji toksycznych Funkcja specyficzna Albumina surowicy, główne białko osocza, ma dobrą zdolność wiązania wody, Ca(2+), Na(+), K(+), kwasów tłuszczowych, hormonów, bilirubiny i leków. Jego główną funkcją jest regulacja stężenia koloidu… Nazwa genu ALB Uniprot ID P02768 Uniprot Name Serum albumin Molecular Weight 69365.94 Da

1. Schneider EK, Huang JX, Carbone V, Baker M, Azad MA, Cooper MA, Li J, Velkov T: Drug-drug plasma protein binding interactions of ivacaftor. J Mol Recognit. 2015 Jun;28(6):339-48. doi: 10.1002/jmr.2447. Epub 2015 Feb 24.
2. Symdeko Etykieta FDA

Rodzaj Białko Organizm Ludzie Działanie farmakologiczne

Nie

Działania

Nośnik

Funkcja ogólna Niedostępne Funkcja specyficzna Funkcjonuje jako białko transportowe w strumieniu krwi. Wiąże różne ligandy we wnętrzu swojej domeny beta-barrel. Wiąże również syntetyczne leki i wpływa na ich dystrybucję i dostępność w… Nazwa genu ORM1 Uniprot ID P02763 Uniprot Name Alpha-1-acid glycoprotein 1 Molecular Weight 23511.38 Da

1. Schneider EK, Huang JX, Carbone V, Baker M, Azad MA, Cooper MA, Li J, Velkov T: Drug-drug plasma protein binding interactions of ivacaftor. J Mol Recognit. 2015 Jun;28(6):339-48. doi: 10.1002/jmr.2447. Epub 2015 Feb 24.
2. Symdeko FDA label

Transportery

. Rodzaj Białko Organizm Ludzie Działanie farmakologiczne

Nie

Działania

Inhibitor

Funkcja ogólna Ksenobiotyki-.specyficzna funkcja Zależna od energii pompa efflux odpowiedzialna za zmniejszoną akumulację leków w komórkach opornych na wiele leków. Gene Name ABCB1 Uniprot ID P08183 Uniprot Name Multidrug resistance protein 1 Molecular Weight 141477.255 Da

1. Robertson SM, Luo X, Dubey N, Li C, Chavan AB, Gilmartin GS, Higgins M, Mahnke L: Clinical drug-drug interaction assessment of ivacaftor as a potential inhibitor of cytochrome P450 and P-glycoprotein. J Clin Pharmacol. 2015 Jan;55(1):56-62. doi: 10.1002/jcph.377. Epub 2014 Aug 27.
2. McColley SA: A safety evaluation of ivacaftor for the treatment of cystic fibrosis. Expert Opin Drug Saf. 2016 May;15(5):709-15. doi: 10.1517/14740338.2016.1165666. Epub 2016 Apr 7.

×

Poprawa wyników leczenia pacjentów

Buduj skuteczne narzędzia wspomagania decyzji za pomocą najbardziej wszechstronnego w branży narzędzia do sprawdzania interakcji między lekami.

Dowiedz się więcej

Lek utworzony 24 lutego 2012 18:15 / Zaktualizowany 23 marca 2021 14:29

.