Identificatie

Naam Ivacaftor Toegangsnummer DB08820 Omschrijving

Ivacaftor (ook bekend als Kalydeco of VX-770) is een geneesmiddel dat wordt gebruikt voor de behandeling van Cystic Fibrosis (CF). Het wordt vervaardigd en gedistribueerd door Vertex Pharmaceuticals. Het werd goedgekeurd door de Food and Drug Administration op 31 januari 201213 en door Health Canada eind 2012.15 Ivacaftor wordt toegediend als monotherapie en ook in combinatie met andere geneesmiddelen voor de behandeling van CF.14,18,16

Cystic Fibrosis is een autosomaal recessieve aandoening die wordt veroorzaakt door een van de verschillende mutaties in het gen voor het Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator (CFTR)-eiwit, een ionkanaal dat betrokken is bij het transport van chloride- en natriumionen over celmembranen. CFTR is actief in epitheelcellen van organen zoals de longen, de alvleesklier, de lever, het spijsverteringsstelsel en de voortplantingsorganen. Afwijkingen in het CFTR-gen leiden tot een veranderde productie, verkeerde vouwing of functie van het eiwit en daardoor tot een abnormaal vloeistof- en ionentransport over de celmembranen.5,6 Als gevolg daarvan produceren CF-patiënten dik, kleverig slijm dat de kanalen verstopt van organen waar het wordt geproduceerd, waardoor patiënten vatbaarder zijn voor complicaties als infecties, longschade, pancreasinsufficiëntie en ondervoeding.8

Vóór de ontwikkeling van ivacaftor bestond de behandeling van CF voornamelijk uit therapieën voor de bestrijding van infecties, voedingsondersteuning, het verwijderen van slijm en het bestrijden van symptomen in plaats van verbeteringen in het onderliggende ziekteproces of de longfunctie (FEV1). Met name ivacaftor was het eerste geneesmiddel dat werd goedgekeurd voor de behandeling van de onderliggende oorzaken van CF (afwijkingen in de werking van het CFTR-eiwit) in plaats van voor symptoombestrijding.4

Type Kleine molecule Groepen Goedgekeurde structuur

3D

Download

Vergelijkbare structuren

Structuur voor Ivacaftor (DB08820)

×

Sluit

Gemiddeld gewicht: 392.4907
Monoisotopisch: 392.209992772 Chemische formule C24H28N2O3 Synoniemen

• Ivacaftor
• Ivacaftorum
• N-(2,4-di-tert-butyl-5-hydroxyfenyl)-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxamide

Externe ID’s

• VX 770
• VX-770

Pharmacologie

Indicatie

Wanneer gebruikt als monotherapie als het product Kalydeco, is ivacaftor geïndiceerd voor de behandeling van CF bij patiënten van 2 jaar en ouder die een mutatie in het CFTR-gen hebben die reageert op potentiëring van ivacaftor. Ivacaftor heeft in mei 2017 uitgebreide goedkeuring gekregen voor de volgende 33 CFTR-mutaties: E56K, P67L, R74W, D110E, D110H, R117C, R117H, G178R, E193K, L206W, R347H, R352Q, A455E, S549N, S549R, G551D, G551S, D579G, S945L, S977F, F1052V, K1060T, A1067T, G1069R, R1070Q, R1070W, F1074L, D1152H, G1244E, S1251N, S1255P, D1270N, en G1349D.13,18

In combinatie met het geneesmiddel lumacaftor als het product Orkambi, is ivacaftor geïndiceerd voor de behandeling van CF-patiënten van 6 jaar en ouder bij wie is aangetoond dat ze homozygoot zijn voor de F508del-mutatie in het CFTR-gen.

Wanneer gebruikt in combinatie met tezacaftor in het product Symdeko, wordt het gebruikt voor de behandeling van CF bij patiënten van 12 jaar en ouder die ten minste één mutatie in het CFTR-gen hebben of patiënten van 12 jaar en ouder bij wie is aangetoond dat ze homozygoot zijn voor de F508del-mutatie.14

Wanneer het wordt gebruikt in combinatie met tezacaftor en elexacaftor in het product Trikafta, is het geïndiceerd voor de behandeling van cystische fibrose bij patiënten van 12 jaar en ouder die ten minste één F508del-mutatie in het CFTR-gen hebben.17

Geassocieerde aandoeningen

• Cystic Fibrosis (CF)

Contra-indicaties & Blackbox Warnings

Farmacodynamica

Het is aangetoond dat het gebruik van Ivacaftor zowel de symptomen van CF verbetert als de onderliggende pathologie van de ziekte moduleert. Dit wordt bereikt door de kanaalopeningskans (of gating) van CFTR-eiwit te versterken bij patiënten met verminderde gating-mechanismen. Dit in tegenstelling tot Lumacaftor, een ander CF-medicijn, dat werkt door misvouwing van het CFTR-eiwit te voorkomen en daardoor resulteert in verhoogde verwerking en transport van het rijpe eiwit naar het celoppervlak.

Resultaten van klinische onderzoeken wijzen uit dat behandeling met ivacaftor resulteert in een verbeterde longfunctie, verminderde kans op het krijgen van een pulmonale exacerbatie, verminderde zweetchloride, toegenomen gewichtstoename, en verbeteringen in CF-symptomen en kwaliteit van leven.18 In combinatie met tezacaftor zijn in klinische onderzoeken significante verbeteringen in de longfunctie waargenomen.14 Ivacaftor bleek het QTc-interval niet op een klinisch significante manier te verhogen.18

Hoewel ivacaftor alleen gegeven geen significante verbeteringen heeft laten zien bij patiënten met de delta-F508-mutatie, heeft het significante verbeteringen (>10% toename in FEV1 ten opzichte van de uitgangswaarde) in longfunctie laten zien voor de volgende mutaties: E56K, P67L, R74W, D110E, D110H, R117C, R117H, G178R, E193K, L206W, R347H, R352Q, A455E, S549N, S549R, G551D, G551S, D579G, S945L, S977F, F1052V, K1060T, A1067T, G1069R, R1070Q, R1070W, F1074L, D1152H, G1244E, S1251N, S1255P, D1270N, en G1349.18 Deze lijst is in mei 2017 door de FDA uitgebreid van 10 naar 33 om ruimte te bieden aan meer zeldzame mutaties.13

Het is belangrijk op te merken dat dit geneesmiddel een toename van levertransaminasen (ALT, AST) kan veroorzaken. Zorg ervoor dat de levertransaminasen worden bepaald vóór het begin van de behandeling, elke 3 maanden gedurende het eerste jaar van toediening, en daarna elk jaar.18

Werkingsmechanisme

Een grote verscheidenheid aan CFTR-mutaties correleert met het Cystic Fibrosis-fenotype en wordt geassocieerd met verschillende niveaus van ziekte-ernst. De meest voorkomende mutatie, die wereldwijd bij ongeveer 70% van de patiënten met CF voorkomt, staat bekend als F508del-CFTR of delta-F508 (ΔF508), waarbij een deletie in het aminozuur fenylalanine op positie 508 leidt tot een verminderde aanmaak van het CFTR-eiwit, waardoor de hoeveelheid ionentransporter op de celmembranen aanzienlijk afneemt.7 Ivacaftor als monotherapie heeft geen voordeel opgeleverd voor patiënten met delta-F508-mutaties, waarschijnlijk doordat er onvoldoende eiwit op het celmembraan beschikbaar is voor interactie en potentiëring door het geneesmiddel.10 De op één na meest voorkomende mutatie, G551D, die wereldwijd 4-5% van de CF-patiënten treft, wordt gekenmerkt als een missense mutatie, waarbij er voldoende eiwit aan het celoppervlak aanwezig is, maar de openings- en sluitingsmechanismen van het kanaal zijn veranderd.9 Ivacaftor is geïndiceerd voor de behandeling van CF bij patiënten met dit tweede type mutatie, omdat het zich bindt aan CFTR-eiwitten op het celmembraan en hun openingscapaciteit versterkt.9

Ivacaftor werkt als een versterker van het CFTR-eiwit, een ionkanaal dat betrokken is bij het transport van chloride- en natriumionen over celmembranen van de longen, alvleesklier en andere organen. Afwijkingen in het CFTR-gen leiden tot een veranderde productie, verkeerde vouwing of functie van het eiwit en daardoor tot abnormaal vloeistof- en ionentransport over de celmembranen 5,6. Ivacaftor verbetert de symptomen van CF en de onderliggende pathologie van de ziekte door de waarschijnlijkheid van kanaalopening (of gating) van CFTR-eiwit te versterken bij patiënten met verminderde gating-mechanismen van CFTR. Het algehele niveau van ivacaftor-gemedieerd CFTR-chloortransport is afhankelijk van de hoeveelheid CFTR-eiwit aan het celoppervlak en hoe gevoelig een bepaald mutant CFTR-eiwit is voor ivacaftor-potentiëring 18.

Absorptie

Ivacaftor wordt goed geabsorbeerd in het maagdarmkanaal.12 Na toediening van ivacaftor met vetbevattend voedsel werden de piekplasmaconcentraties bereikt na 4 uur (Tmax) met een maximale concentratie (Cmax) van 768 ng/mL en een AUC van 10600 ng * uur/mL. Het wordt aanbevolen ivacaftor in te nemen met vetbevattend voedsel, aangezien dit de absorptie met ongeveer 2,5- tot 4-voudig verhoogt.18

Volume van distributie

Na orale toediening van 150 mg om de 12 uur gedurende 7 dagen aan gezonde vrijwilligers in een voedingstoestand, was het gemiddelde (±SD) voor het schijnbare volume van de distributie 353 (122) L.18

Eiwitbinding

Bijna 99% van ivacaftor is gebonden aan plasma-eiwitten, voornamelijk aan alfa-1-zuur-glycoproteïne en albumine.12,14

Metabolisme

Ivacaftor wordt uitgebreid gemetaboliseerd bij de mens. In vitro en klinisch onderzoek wijzen uit dat ivacaftor voornamelijk door CYP3A wordt gemetaboliseerd. Uit dit metabolisme zijn de belangrijkste gevormde metabolieten M1 en M6. M1 wordt beschouwd als farmacologisch actief, hoewel het slechts ongeveer een zesde van het effect van de oorspronkelijke verbinding ivacaftor heeft. M6 daarentegen wordt niet als farmacologisch actief beschouwd omdat het minder dan eenvijftigste van het effect van de oorspronkelijke stof vertegenwoordigt.12,18

Beweeg over onderstaande producten om de reactiepartners te bekijken

• Ivacaftor
  • M1 (hydroxymethyl-ivacaftor)
    • M6 (ivacaftor-carboxylaat)

Weg van eliminatie

Na orale toediening, wordt ivacaftor voornamelijk geëlimineerd in de feces na metabolische omzetting en deze eliminatie vertegenwoordigt 87.8% van de dosis. Van de totale geëlimineerde dosis nemen de metabolieten M1 en M6 het grootste deel voor hun rekening, namelijk 22% voor M1 en 43% voor M6. Ivacaftor vertoont een verwaarloosbare urinaire excretie als het onveranderde geneesmiddel.12,18

Halfwaardetijd

In een klinische studie was de schijnbare terminale halfwaardetijd ongeveer 12 uur na een enkele dosis ivacaftor.18 Eén bron vermeldt dat de halfwaardetijd varieert van 12 tot 14 uur.12

Klaring

De CL/F (SD) voor de dosis van 150 mg was 17,3 (8,4) L/uur bij gezonde proefpersonen.18

Bijwerkingen

Toxiciteit

LD50-informatie is niet direct beschikbaar. Er zijn geen meldingen van overdosering met ivacaftor, maar wanneer het samen met tezacaftor werd gegeven, leidde de hoogste klinische dosis tot diarree en duizeligheid. Zorg voor ondersteunende maatregelen in geval van een vermoedelijke overdosering. Er is op dit moment geen antidotum beschikbaar.14

Betrokken organismen

• Mensen en andere zoogdieren

Trajecten niet beschikbaar Farmacogenomische effecten/ADR’s

Interacties

Geneesmiddelinteracties

• Goedgekeurd
• Vet goedgekeurd
• Nutraceutisch
• Illicit
• Ingetrokken
• Onderzoek
• Experimenteel
• Alle Drugs

Drug	Interactie
Interactie drug-drug interacties in uw software
Abametapir	De serumconcentratie van Ivacaftor kan worden verhoogd wanneer het wordt gecombineerd met Abametapir.
Abatacept	Het metabolisme van Ivacaftor kan worden verhoogd wanneer het wordt gecombineerd met Abatacept.
Abemaciclib	Het metabolisme van Abemaciclib kan worden verlaagd wanneer het wordt gecombineerd met Ivacaftor.
Abiraterone	Het metabolisme van Ivacaftor kan worden verlaagd wanneer het wordt gecombineerd met Abiraterone.
Acalabrutinib	Het metabolisme van Ivacaftor kan worden verlaagd wanneer het wordt gecombineerd met Acalabrutinib.
Acenocoumarol	De serumconcentratie van Acenocoumarol kan worden verhoogd wanneer het wordt gecombineerd met Ivacaftor.
Adalimumab	Het metabolisme van Ivacaftor kan verhoogd zijn wanneer het wordt gecombineerd met Adalimumab.
Afatinib	De serumconcentratie van Afatinib kan verhoogd zijn wanneer het wordt gecombineerd met Ivacaftor.
Albendazol	Het metabolisme van Ivacaftor kan worden verlaagd wanneer het wordt gecombineerd met Albendazol.
Alectinib	Het metabolisme van Alectinib kan worden verlaagd wanneer het wordt gecombineerd met Ivacaftor.

Verbeter de resultaten voor de patiënt

Bouw effectieve beslissingsondersteunende hulpmiddelen met de meest uitgebreide drug-drug interaction checker in de industrie.

Meer informatie

Voedselinteracties

• Innemen met een vette maaltijd. Gelijktijdige toediening met een vette maaltijd verhoogt de blootstelling aan ivacaftor.

Producten

Merknaam receptplichtige producten

Naam	Dosering	Sterkte	Route	Labeller	Marketing Start	Marketing End	Regio	Image
Kalydeco	Tablet, filmomhuld	150 mg	Oraal	Vertex Pharmaceuticals (Ireland) Limited	2020-12-15	Niet van toepassing	EU
Kalydeco	Tablet, filmomhuld	150 mg	Oraal	Vertex Pharmaceuticals (Ireland) Limited	2020-12-15	Niet van toepassing	EU
Kalydeco	Granule	75 mg/1	Oral	Vertex Pharmaceuticals Incorporated	2015-03-23	Niet van toepassing	US
Kalydeco	Granule	75 mg	Oral	Vertex Pharmaceuticals Incorporated	2015-09-14	Niet van toepassing	Canada
Kalydeco	Tablet, filmomhuld	75 mg	Oraal	Vertex Pharmaceuticals (Ireland) Limited	2021-02-11	Niet van toepassing	EU
Kalydeco	Granule	75 mg	Oral	Vertex Pharmaceuticals (Ireland) Limited	20-12-15	Niet van toepassing	EU
Kalydeco	Tablet, filmomhuld	150 mg	Oraal	Vertex Pharmaceuticals (Ireland) Limited	2020-12-15	Niet van toepassing	EU
Kalydeco	Granule	50 mg/1	Oral	Vertex Pharmaceuticals Incorporated	2015-03-23	Niet van toepassing	US
Kalydeco	Granule	50 mg	Oral	Vertex Pharmaceuticals Incorporated	2015-09-14	Niet van toepassing	Canada
Kalydeco	Granule	25 mg	Oral	Vertex Pharmaceuticals (Ireland) Limited	20-12-15	Niet van toepassing	EU

Mengproducten

Naam	Ingrediënten	Dosering	Route	Labeller	Marketing Start	Marketing End	Regio	Image
Kaftrio	Ivacaftor (75 mg) + Elexacaftor (100 mg) + Tezacaftor (50 mg)	Tablet, filmomhuld	Oraal	Vertex Pharmaceuticals (Ireland) Limited	2020-12-15	Niet van toepassing	EU
Orkambi	Ivacaftor (188 mg/1) + Lumacaftor (150 mg/1)	Granule	Oral	Vertex Pharmaceuticals Incorporated	2018-08-07	Niet van toepassing	US
Orkambi	Ivacaftor (125 mg) + Lumacaftor (200 mg)	Tablet	Oraal	Vertex Pharmaceuticals Incorporated	2016-01-27	Niet van toepassing	Canada
Orkambi	Ivacaftor (125 mg/1) + Lumacaftor (200 mg/1)	Tablet, filmomhuld	Oraal	Vertex Pharmaceuticals Incorporated	2015-07-02	Niet van toepassing	US
Orkambi	Ivacaftor (125 mg) + Lumacaftor (200 mg)	Tablet, filmomhuld	Oraal	Vertex Pharmaceuticals (Ireland) Limited	2016-09-08	Niet van toepassing	EU
Orkambi	Ivacaftor (125 mg) + Lumacaftor (100 mg)	Tablet, filmomhuld	Oraal	Vertex Pharmaceuticals (Ireland) Limited	2020-12-22	Niet van toepassing	EU
Orkambi	Ivacaftor (188 mg) + Lumacaftor (150 mg)	Granule	Oral	Vertex Pharmaceuticals Incorporated	2018-12-14	Niet van toepassing	Canada
Orkambi	Ivacaftor (125 mg/1) + Lumacaftor (100 mg/1)	Granule	Oral	Vertex Pharmaceuticals Incorporated	2018-08-07	Niet van toepassing	US
Orkambi	Ivacaftor (188 mg) + Lumacaftor (150 mg)	Granule	Oral	Vertex Pharmaceuticals (Ireland) Limited	20-12-22	Niet van toepassing	EU
Orkambi	Ivacaftor (125 mg) + Lumacaftor (200 mg)	Tablet, filmomhuld	Oraal	Vertex Pharmaceuticals (Ireland) Limited	2016-09-08	2020-12-14	EU

Categorieën

ATC-codes R07AX31 – Ivacaftor en tezacaftor

• R07AX – Andere producten voor de ademhalingswegen
• R07A – ANDERE PRODUCTEN voor de ademhalingswegen PRODUCTEN
• R07 – ANDERE PRODUCTEN VAN HET RESPIRATORIUM SYSTEEM
• R – RESPIRATORIUM SYSTEEM

R07AX02 – Ivacaftor

• R07AX – Andere producten van het ademhalingssysteem
• R07A – ANDERE PRODUCTEN VAN HET RESPIRATORIUM SYSTEEM
• R07 – ANDERE PRODUCTEN VOOR HET RESPIRATIESYSTEEM
• R – RESPIRATIESYSTEEM

R07AX30 – Ivacaftor en lumacaftor

• R07AX – ANDERE PRODUCTEN VOOR HET RESPIRATIESYSTEEM
• R07A – ANDERE PRODUCTEN VOOR HET RESPIRATIESYSTEEM
• R07 – ANDERE PRODUCTEN VOOR HET SYSTEEM VAN DE AFVOERINRICHTING
• R – HET SYSTEEM VAN DE AFVOERINRICHTING

Geneesmiddelencategorieën Chemische taxonomieGeleverd door Classyfire Omschrijving Deze verbinding behoort tot de klasse organische verbindingen die bekend staan als aromatische aniliden. Dit zijn aromatische verbindingen die een anilidegroep bevatten waarin de carboxamidegroep gesubstitueerd is met een aromatische groep. Zij hebben de algemene structuur RNC(=O)R’, waarbij R= benzeen, en R = arylgroep. Koninkrijk Organische verbindingen Superklasse Benzeen en gesubstitueerde derivaten Subklasse Aniliden Directe ouder Aromatische aniliden Alternatieve ouders Quinoline-3-carboxamiden / Hydrochinolonen / Hydrochinolines / Pyridinecarboxylzuren en derivaten / Fenylpropanen / 1-hydroxy-2-onsubstitueerde benzenoïden / Vinylogene amiden / Heteroaromatische verbindingen / Secundaire carbonzuuramiden / Azacyclische verbindingen / Organopnictogene verbindingen / Organozuurstofverbindingen / Organonitrogeenverbindingen / Organische oxiden / Koolwaterstofderivaten vertonen 5 meer Substituenten 1-hydroxy-2-niet-gesubstitueerde benzeenoïde / Aromatische anilide / Aromatische heteropolycyclische verbinding / Azacyclus / Carboxamidegroep / Carboxylzuurderivaat / Dihydrochinoline / Dihydrochinolon / Heteroaromatische verbinding / Koolwaterstofderivaat / Organische stikstofverbinding / Organisch oxide / Organische zuurstofverbinding / Organoheterocyclische verbinding / Organonitrogeenverbinding / Organooxygenverbinding / Organopnictogeenverbinding / Fenol / Fenylpropaan / Pyridine / Pyridinekarbonzuur of derivaten / Chinoline / Chinoline-3-carboxamide / Secundair carbonzuur amide / Vinylogaam amide toon 15 meer Moleculair kader Aromatische heteropolycyclische verbindingen Externe descriptoren monocarbonzuur amide, fenolen, aromatisch amide, quinolon (CHEBI:66901)

Chemical Identifiers

UNII 1Y740ILL1Z CAS-nummer 873054-44-5 InChI-sleutel PURKAOJPTOLRMP-UHFFFAOYSA-N InChI

IUPAC Name

SMILES

Algemene referenties

1. Accurso FJ, Rowe SM, Clancy JP, Boyle MP, Dunitz JM, Durie PR, Sagel SD, Hornick DB, Konstan MW, Donaldson SH, Moss RB, Pilewski JM, Rubenstein RC, Uluer AZ, Aitken ML, Freedman SD, Rose LM, Mayer-Hamblett N, Dong Q, Zha J, Stone AJ, Olson ER, Ordonez CL, Campbell PW, Ashlock MA, Ramsey BW: Effect van VX-770 bij personen met cystische fibrose en de G551D-CFTR-mutatie. N Engl J Med. 2010 Nov 18;363(21):1991-2003. doi: 10.1056/NEJMoa0909825.
2. Ramsey BW, Davies J, McElvaney NG, Tullis E, Bell SC, Drevinek P, Griese M, McKone EF, Wainwright CE, Konstan MW, Moss R, Ratjen F, Sermet-Gaudelus I, Rowe SM, Dong Q, Rodriguez S, Yen K, Ordonez C, Elborn JS: A CFTR potentiator in patients with cystic fibrosis and the G551D mutation. N Engl J Med. 2011 Nov 3;365(18):1663-72. doi: 10.1056/NEJMoa1105185.
3. Eckford PD, Li C, Ramjeesingh M, Bear CE: Cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) potentiator VX-770 (ivacaftor) opent de defecte kanaalpoort van mutant CFTR op een fosforylatie-afhankelijke maar ATP-onafhankelijke manier. J Biol Chem. 2012 Oct 26;287(44):36639-49. doi: 10.1074/jbc.M112.393637. Epub 2012 Aug 31.
4. Van Goor F, Hadida S, Grootenhuis PD, Burton B, Cao D, Neuberger T, Turnbull A, Singh A, Joubran J, Hazlewood A, Zhou J, McCartney J, Arumugam V, Decker C, Yang J, Young C, Olson ER, Wine JJ, Frizzell RA, Ashlock M, Negulescu P: Redding van de CF-luchtweg epitheliale celfunctie in vitro door een CFTR potentiator, VX-770. Proc Natl Acad Sci U S A. 2009 Nov 3;106(44):18825-30. doi: 10.1073/pnas.0904709106. Epub 2009 Oct 21.
5. Saint-Criq V, Gray MA: Rol van CFTR in epitheliale fysiologie. Cell Mol Life Sci. 2017 Jan;74(1):93-115. doi: 10.1007/s00018-016-2391-y. Epub 2016 Oct 6.
6. Kunzelmann K, Mall M: Pharmacotherapy of the ion transport defect in cystic fibrosis: role of purinergic receptor agonists and other potential therapeutics. Am J Respir Med. 2003;2(4):299-309.
7. MacDonald KD, McKenzie KR, Zeitlin PL: Cystic fibrosis transmembrane regulator protein mutations: ‘class’ opportunity for novel drug innovation. Paediatr Drugs. 2007;9(1):1-10.
8. Fraser-Pitt D, O’Neil D: Cystic fibrosis – a multiorgan protein misfolding disease. Future Sci OA. 2015 Sep 1;1(2):FSO57. doi: 10.4155/fso.15.57. eCollection 2015 Sep.
9. Yu H, Burton B, Huang CJ, Worley J, Cao D, Johnson JP Jr, Urrutia A, Joubran J, Seepersaud S, Sussky K, Hoffman BJ, Van Goor F: Ivacaftor potentiation of multiple CFTR channels with gating mutations. J Cyst Fibros. 2012 May;11(3):237-45. doi: 10.1016/j.jcf.2011.12.005. Epub 2012 Jan 30.
10. Flume PA, Liou TG, Borowitz DS, Li H, Yen K, Ordonez CL, Geller DE: Ivacaftor bij personen met cystic fibrosis die homozygoot zijn voor de F508del-CFTR-mutatie. Chest. 2012 Sep;142(3):718-724. doi: 10.1378/chest.11-2672.
11. Mayer M: Lumacaftor-ivacaftor (Orkambi) voor cystic fibrosis: achter de ‘doorbraak’. Evid Based Med. 2016 Jun;21(3):83-6. doi: 10.1136/ebmed-2015-110325. Epub 2015 Dec 30.
12. Fohner AE, McDonagh EM, Clancy JP, Whirl Carrillo M, Altman RB, Klein TE: PharmGKB samenvatting: ivacaftor pathway, pharmacokinetics/pharmacodynamics. Pharmacogenet Genomics. 2017 Jan;27(1):39-42. doi: 10.1097/FPC.0000000000000246.
13. FDA Approval Update May 17, 2017
14. Symdeko FDA label
15. Cystic Fibrosis, Canada
16. FDA label, Orkambi
17. FDA Approved Drug Products: Trikafta (elexacaftor, tezacaftor en ivacaftor tabletten; ivacaftor tabletten)
18. Goedgekeurde geneesmiddelen van de FDA: Kalydeco (ivacaftor)

Externe links Human Metabolome Database HMDB0015705 KEGG Drug D09916 PubChem Compound 16220172 PubChem Substance 175427103 ChemSpider 17347474 BindingDB 50032693 RxNav 1243041 ChEBI 66901 ChEMBL CHEMBL2010601 ZINC ZINC000052509463 PharmGKB PA165950341 PDBe Ligand VX7 RxList Geneesmiddelenpagina Drugs.com Drugs.com Drugspagina Wikipedia Ivacaftor AHFS Codes

• 48:14.12 – Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator Potentiators

PDB Entries 6o2p FDA label

Clinical Trials

Clinical Trials

Farmaco-economie

Fabrikanten

Verpakkers

Doseringsvormen

Prijzen niet beschikbaar Octrooien

Patent Nummer	Pediatrische uitbreiding	Goedgekeurd	Verloopt (geschat)	Regio
US8324242	Nr	2012-12-04	2027-04-18	US
US8354427	Nee	2013-01-15	2026-07-06	US
US8754224	Nee	2014-06-17	2026-12-28	US
US8410274	Nee	2013-04-02	2026-12-28	US
US7495103	Nee	2009-02-24	2027-05-20	US
US8741933	Nee	2014-06-03	2026-11-08	US
US8716338	Nee	2014-05-06	2026-11-08	US
US8846718	Nee	2014-09-30	2028-12-04	US
US8653103	Nee	2014-02-18	2028-12-04	US
US9216969	Nee	2015-12-22	2026-11-08	US
US8507534	Nee	2013-08-13	2030-09-20	US
US8993600	Nee	2015-03-31	2030-12-11	US
US8883206	Nee	2014-11-11	2033-02-27	US
US9670163	Nee	2017-06-06	2026-12-28	US
US9192606	Nee	2015-11-24	2029-09-29	US
US7973038	Nee	2011-07-05	2026-11-08	US
US9150552	Nee	2015-10-06	2028-12-04	US
US8415387	Nee	2013-04-09	2027-11-12	US
US9012496	Nee	2015-04-21	2033-07-15	US
US8598181	Nee	2013-12-03	2027-05-01	US
US8629162	Nee	2014-01-14	2025-06-24	US
US8623905	Nee	2014-01-07	2027-05-01	US
US7645789	Nee	2010-01-12	2027-05-01	US
US7776905	Nee	2010-08-17	2027-06-03	US
US9931334	Nee	2018-04-03	2026-12-28	US
US9974781	Nee	2018-05-22	2027-04-09	US
US10022352	Nee	2018-07-17	2027-04-09	US
US10058546	Nee	2018-08-28	2033-07-15	US
US10081621	Nee	2018-09-25	2031-03-25	US
US10076513	Nee	2018-09-18	2028-12-04	US
US10206877	Nee	2019-02-19	2035-04-14	US
US10239867	Nee	2019-03-26	2027-04-09	US
US10272046	Nee	2019-04-30	2033-02-27	US
US10597384	Nee	2008-12-04	2028-12-04	US
US10646481	Nee	2009-08-13	2029-08-13	US
US10758534	Nee	2015-10-06	2035-10-06	US
US10793547	Nee	2017-12-08	2037-12-08	US

Properties

State Solid Experimental Properties

Voorspelde eigenschappen

Voorspelde ADMET-eigenschappen

7609

5686

Spectra

Mass Spec (NIST) Not Available Spectra

Targets

Soort Eiwit Organisme Mensen Farmacologische werking

Ja

Acties

Potentiator

Algemene functie Pdz-domeinbinding Specifieke functie Betrokken bij het transport van chloride-ionen. Kan de bicarbonaatafscheiding en -opslag in epitheelcellen reguleren door regulatie van de SLC4A7-transporter. Kan de chloride kanaal activiteit van ANO… Gennaam CFTR Uniprot ID P13569 Uniprot Naam Cystic fibrosis transmembrane conductance regulator Molecuulgewicht 168139.895 Da

1. Yu H, Burton B, Huang CJ, Worley J, Cao D, Johnson JP Jr, Urrutia A, Joubran J, Seepersaud S, Sussky K, Hoffman BJ, Van Goor F: Ivacaftor potentiation of multiple CFTR channels with gating mutations. J Cyst Fibros. 2012 May;11(3):237-45. doi: 10.1016/j.jcf.2011.12.005. Epub 2012 Jan 30.
2. Fohner AE, McDonagh EM, Clancy JP, Whirl Carrillo M, Altman RB, Klein TE: PharmGKB samenvatting: ivacaftor pathway, pharmacokinetics/pharmacodynamics. Pharmacogenet Genomics. 2017 Jan;27(1):39-42. doi: 10.1097/FPC.0000000000000246.
3. Goedgekeurde geneesmiddelen van de FDA: Kalydeco (ivacaftor)

Enzymen

Soort Eiwit Organisme Mensen Farmacologische werking

Geen

Acties

Substraat

Inhibitor

Algemene functie Vitamine d3 25-hydroxylase activiteit Specifieke functie Cytochromen P450 zijn een groep van heem-thiolaat mono-oxygenasen. In levermicrosomen is dit enzym betrokken bij een NADPH-afhankelijke elektronentransportroute. Het voert een verscheidenheid aan oxidatiereacties uit… Gennaam CYP3A4 Uniprot ID P08684 Uniprot Name Cytochrome P450 3A4 Molecuulgewicht 57342.67 Da

1. Robertson SM, Luo X, Dubey N, Li C, Chavan AB, Gilmartin GS, Higgins M, Mahnke L: Clinical drug-drug interaction assessment of ivacaftor as a potential inhibitor of cytochrome P450 and P-glycoprotein. J Clin Pharmacol. 2015 Jan;55(1):56-62. doi: 10.1002/jcph.377. Epub 2014 Aug 27.
2. Guimbellot JS, Acosta EP, Rowe SM: Sensitivity of ivacaftor to drug-drug interactions with rifampin, a cytochrome P450 3A4 inducer. Pediatr Pulmonol. 2018 May;53(5):E6-E8. doi: 10.1002/ppul.23971. Epub 2018 Feb 28.
3. FDA Goedgekeurde geneesmiddelen: Kalydeco (ivacaftor)

Soort Eiwit Organisme Mensen Farmacologische werking

Nee

Acties

Substraat

Algemene functie Zuurstofbinding Specifieke functie Cytochromen P450 zijn een groep van heem-thiolaat monooxygenases. In levermicrosomen is dit enzym betrokken bij een NADPH-afhankelijke elektronentransportroute. Het oxideert een verscheidenheid van structureel on… Gennaam CYP3A5 Uniprot ID P20815 Uniprot Name Cytochrome P450 3A5 Moleculair gewicht 57108.065 Da

1. Robertson SM, Luo X, Dubey N, Li C, Chavan AB, Gilmartin GS, Higgins M, Mahnke L: Clinical drug-drug interaction assessment of ivacaftor as a potential inhibitor of cytochrome P450 and P-glycoprotein. J Clin Pharmacol. 2015 Jan;55(1):56-62. doi: 10.1002/jcph.377. Epub 2014 Aug 27.
2. Guimbellot JS, Acosta EP, Rowe SM: Sensitivity of ivacaftor to drug-drug interactions with rifampin, a cytochrome P450 3A4 inducer. Pediatr Pulmonol. 2018 May;53(5):E6-E8. doi: 10.1002/ppul.23971. Epub 2018 Feb 28.
3. FDA Goedgekeurde geneesmiddelen: Kalydeco (ivacaftor)

Dragers

Details1. Serumalbumine

Soort Eiwit Organisme Mensen Farmacologische werking

Nee

Acties

Drager

Algemene functie Binding giftige stoffen Specifieke functie Serumalbumine, het belangrijkste eiwit van plasma, heeft een goede bindingscapaciteit voor water, Ca(2+), Na(+), K(+), vetzuren, hormonen, bilirubine en geneesmiddelen. De belangrijkste functie is de regulatie van de colloïd… Gennaam ALB Uniprot ID P02768 Uniprot Name Serumalbumine Molecuulgewicht 69365.94 Da

1. Schneider EK, Huang JX, Carbone V, Baker M, Azad MA, Cooper MA, Li J, Velkov T: Drug-drug plasma protein binding interactions of ivacaftor. J Mol Recognit. 2015 Jun;28(6):339-48. doi: 10.1002/jmr.2447. Epub 2015 Feb 24.
2. Symdeko FDA label

Soort Eiwit Organisme Mensen Farmacologische werking

Nee

Acties

Carrier

Algemene functie Niet beschikbaar Specifieke functie Functioneert als transporteiwit in de bloedbaan. Bindt diverse liganden in het inwendige van zijn beta-barrel domein. Bindt ook synthetische drugs en beïnvloedt hun distributie en beschikbaarheid in… Gene Name ORM1 Uniprot ID P02763 Uniprot Name Alpha-1-acid glycoprotein 1 Molecular Weight 23511.38 Da

1. Schneider EK, Huang JX, Carbone V, Baker M, Azad MA, Cooper MA, Li J, Velkov T: Drug-drug plasma protein binding interactions of ivacaftor. J Mol Recognit. 2015 Jun;28(6):339-48. doi: 10.1002/jmr.2447. Epub 2015 Feb 24.
2. Symdeko FDA label

Transporters

Soort Eiwit Organisme Mensen Farmacologische werking

Nee

Acties

Inhibitor

Algemene functie Xenobiotische-transport atpase-activiteit Specifieke Functie Energieafhankelijke effluxpomp verantwoordelijk voor verminderde geneesmiddelenaccumulatie in multidrugresistente cellen. Gennaam ABCB1 Uniprot ID P08183 Uniprot Name Multidrug resistance protein 1 Moleculair gewicht 141477.255 Da

1. Robertson SM, Luo X, Dubey N, Li C, Chavan AB, Gilmartin GS, Higgins M, Mahnke L: Clinical drug-drug interaction assessment of ivacaftor as a potential inhibitor of cytochrome P450 and P-glycoprotein. J Clin Pharmacol. 2015 Jan;55(1):56-62. doi: 10.1002/jcph.377. Epub 2014 Aug 27.
2. McColley SA: A safety evaluation of ivacaftor for the treatment of cystic fibrosis. Expert Opin Drug Saf. 2016 May;15(5):709-15. doi: 10.1517/14740338.2016.1165666. Epub 2016 Apr 7.

×

Verbeter de patiëntresultaten

Bouw effectieve beslissingsondersteunende hulpmiddelen met de meest uitgebreide drug-drug interaction checker in de industrie.

Meer informatie

Gemaakt op 24 februari 2012 18:15 / Bijgewerkt op 23 maart 2021 14:29