GRN-gerelateerde frontotemporale lobaire degeneratie
Meer dan 65 mutaties in het GRN-gen zijn geïdentificeerd bij mensen met GRN-gerelateerde frontotemporale lobaire degeneratie. Deze aandoening is een progressieve hersenaandoening die gedrag, taal en beweging kan beïnvloeden. De symptomen van deze aandoening worden meestal merkbaar in de vijftiger of zestiger jaren van een persoon.
De meest voorkomende GRN-genmutatie, die wordt geschreven als Arg493Ter of R493*, creëert een voortijdig stopsignaal in de instructies voor het maken van progranuline. De meeste mutaties die GRN-gerelateerde frontotemporale lobaire degeneratie veroorzaken, verhinderen dat er eiwitten worden geproduceerd uit één kopie van het GRN-gen in elke cel. Als gevolg van deze genetische veranderingen, maken de cellen slechts de helft van de gebruikelijke hoeveelheid progranuline aan. In zeldzame gevallen hebben getroffen personen mutaties in beide kopieën van hun GRN-gen. Elk van deze mutaties maakt het mogelijk dat een functioneel eiwit wordt geproduceerd en wanneer gemeten, bedraagt de totale hoeveelheid geproduceerde progranuline ongeveer de helft van de gebruikelijke hoeveelheid.
Het is onduidelijk hoe een tekort aan progranuline leidt tot de kenmerken van GRN-gerelateerde frontotemporale lobaire degeneratie. Studies hebben echter aangetoond dat de aandoening wordt gekenmerkt door de ophoping van een eiwit genaamd TAR DNA-bindend eiwit 43 (TDP-43) in bepaalde hersencellen. Het TDP-43 eiwit vormt klonters (aggregaten) die de celfuncties kunnen verstoren en uiteindelijk tot celdood kunnen leiden. Onderzoekers werken eraan om te bepalen hoe mutaties in het GRN-gen, en het daaruit voortvloeiende verlies van progranuline, verband houden met een opeenhoping van TDP-43 in de hersenen.
De kenmerken van GRN-gerelateerde frontotemporale kwabdegeneratie zijn het gevolg van het geleidelijke verlies van neuronen in regio’s aan de voorkant van de hersenen, de frontale en temporale kwabben genoemd. De frontale kwabben zijn betrokken bij redeneren, plannen, oordelen en het oplossen van problemen, terwijl de temporale kwabben helpen bij het verwerken van gehoor, spraak, geheugen en emoties. Het afsterven van neuronen in deze gebieden veroorzaakt problemen met veel kritieke hersenfuncties. Het is echter onduidelijk waarom het verlies van neuronen in de frontale en temporale kwabben vaker voorkomt dan in andere hersengebieden bij mensen met GRN-gerelateerde frontotemporale kwabdegeneratie.
Meer over deze gezondheidstoestand