GRN関連前頭側頭葉変性症

GRN関連前頭側頭葉変性症の人では、GRN遺伝子に65以上の変異が確認された。 この疾患は、行動、言語、動作に影響を与える進行性の脳疾患です。

最も一般的なGRN遺伝子の変異は、Arg493TerまたはR493*と書かれ、プログラヌリンを作るための指示で早期の停止シグナルを作成するものである。 GRN関連前頭側頭葉変性症の原因となる変異のほとんどは、各細胞にあるGRN遺伝子の1コピーからどのタンパク質も作られないようにするものです。 このような遺伝子の変化の結果、細胞は通常の半分の量のプログラヌリンしか作れなくなります。 まれに、GRN遺伝子の両コピーに変異を有する患者さんもいます。 プログラヌリンの不足が、どのようにしてGRN関連前頭側頭葉変性症の特徴につながるかは不明です。 しかし、この疾患は、特定の脳細胞にTAR DNA結合タンパク質43（TDP-43）と呼ばれるタンパク質が蓄積することによって特徴づけられることが、研究によって明らかにされています。 TDP-43タンパク質は塊（凝集体）を形成し、細胞機能を阻害し、最終的に細胞死を引き起こす可能性があります。 GRN関連前頭側頭葉変性症の特徴は、前頭葉および側頭葉と呼ばれる脳の前方に近い領域で神経細胞が徐々に失われることにある。 前頭葉は推論、計画、判断、問題解決に関与し、側頭葉は聴覚、音声、記憶、感情の処理に役立ちます。 これらの領域の神経細胞が死滅すると、重要な脳機能の多くに問題が生じる。 しかし、GRN関連前頭側頭葉変性症の患者さんでは、なぜ前頭葉や側頭葉で神経細胞の損失が他の脳領域よりも頻繁に起こるのか、その理由は不明です。