Identification

Név Fidaxomicin Accession Number DB08874 Leírás

A fidaxomicin egy új makrolid antibiotikum, amelyet a Clostridioides (korábban Clostridium) difficile által okozott hasmenés kezelésére használnak 6 hónaposnál idősebb felnőtt és gyermek betegeknél.10 A fidaxomicin egy fermentációból származó, a természetben előforduló 18 tagú makrociklus.8 Mivel a fidaxomicin szerkezetében egy 18 tagú laktongyűrű található, makrociklikus lakton antibiotikumnak nevezik.6 A fidaxomicin antibakteriális aktivitása eltér a makrolidoktól és a rifamicinektől, mivel baktériumölő hatása idő- és nem koncentrációfüggő.6 A fidaxomicin volt az első makrociklikus lakton antibiotikum, amely C. difficile ellen hatásos volt,4 és szűk hatásspektrumot mutat a gram-pozitív anaerobokkal szemben.2 Erős baktericid hatását a baktériumokra a bakteriális RNS-szintáz gátlásával fejti ki, ezáltal megszakítva a bakteriális átírást.4 A fidaxomicin minimális gátló koncentrációja (MIC90) négyszer kisebb, mint a vankomiciné, amely a fidaxomicin engedélyezése előtt a C. difficile fertőzés elsődleges gyógyszere volt.6 A vankomicinnel ellentétben azonban a fidaxomicin elhanyagolható hatással van a normál vastagbél mikroflórára.7

Az FDA eredetileg 2011 májusában hagyta jóvá a fidaxomicint a C. difficile okozta hasmenés kezelésére 18 év feletti felnőtt betegeknél.6 Még ugyanabban az évben decemberben az Európai Gyógyszerügynökség is jóváhagyta a gyógyszert.6 2012 júniusában a fidaxomicint a Health Canada is engedélyezte.4 A fidaxomicin engedélyezett indikációját az FDA 2020 januárjában kiterjesztette a 6 hónaposnál idősebb gyermekbetegek bevonásával a kezelt populációba.10

Típus Kis molekula csoportok Engedélyezett szerkezet

Letöltés

Hasonló szerkezetek

Structure for Fidaxomicin (DB08874)

×

Close

Weight Average: 1058.05
Monizotópos: 1056.4252209 Összegképlet C52H74Cl2O18 Szinonimák

• Difimicin
• Fidaxomicin
• Fidaxomicina
• Lipiarmicin
• Lipiarmicin
• Lipiarmicin
• Tiacumicin B

Külső azonosítók

• OPT 80
• OPT-
• OPT-

.80

• PAR 01
• PAR 101
• PAR-101

Pharmacology

Indikáció

A fidaxomicin a Clostridioides (korábban Clostridium) difficile kezelésére javallt-okozta hasmenés kezelésére felnőtt és gyermekbetegeknél 6 hónapos és idősebb korban.10

A fidaxomicin csak bizonyított vagy erősen gyanús C. difficile fertőzésben szenvedő betegeknél alkalmazható a gyógyszerrezisztens baktériumok kialakulásának kockázatának csökkentése és a fidaxomicin és más antimikrobiális szerek terápiás hatékonyságának maximalizálása érdekében.10

Kapcsolódó állapotok

• Clostridium difficile-asszociált hasmenés (CDAD)

Ellenjavallatok & Blackbox figyelmeztetések

Farmakodinamika

A fidaxomicin szűk spektrumú antibakteriális profillal rendelkezik, erős baktericid hatással kifejezetten a C. difficile ellen.5 A C. difficile ellen a fidaxomicin minimális gátló koncentrációja a szervezetek 90%-a esetében 0,0078 és 2 μg/ml között mozgott in vitro.2 A fidaxomicin baktericid aktivitása időfüggő.6 A C. difficile-től eltekintve a fidaxomicin mérsékelt gátló hatású a Gram-pozitív baktériumokkal (S. aureus és Enterococcus spp.) szemben5 , és gyenge hatású a normál vastagbélflórával szemben, beleértve az anaerobokat és az enterális Gram-negatív bacilusokat4 . A C. difficile rifamicinekre vagy más antimikrobiális osztályokra (pl. cefalosporinok, fluorokinolonok, klindamicin) rezisztens izolátumai nem bizonyultak keresztrezisztensnek a fidaxomicinnel szemben.4

Hatásmechanizmus

A Clostridium difficile egy Gram-pozitív baktérium, amely különböző gyomor-bélrendszeri szövődményeket, például antibiotikumokkal összefüggő hasmenést okoz. A C. difficile fertőzést antibiotikum-terápia okozhatja, ami az emberi bélflóra felborulásához vezet, ami a C. difficile túlszaporodásához vezet. A C. difficile fertőzés következményei az enyhétől a súlyosig terjedhetnek, és néha halálosak lehetnek.6

A fidaxomicin szájon át történő beadásakor aktív metabolitjává, OP-1118-á hidrolizálódik. Mindkét vegyület baktericid aktivitást közvetít a C. difficile ellen azáltal, hogy gátolja a bakteriális RNS-polimerázt a transzkripciós ciklus iniciációs fázisában.4 Az RNS-polimeráz egy alapvető bakteriális enzim, amely szabályozza a génexpressziót, katalizálja a nukleinsav kölcsönhatásokat, és elősegíti számos bakteriális enzimatikus reakciót, amelyek kritikusak a bakteriális túlélés szempontjából.4 A mag RNS-polimeráz különböző alegységekből álló komplexből áll, és tartalmazza az aktív központot.9 A bakteriális transzkripció elindításához a mag RNS-polimeráz aktív központja egy promóter-specifikus σ iniciációs faktorhoz kötődik, amely a DNS promóter régióját keresi meg és kötődik hozzá. A DNS-RNS-polimeráz kölcsönhatás elősegíti a transzkripció későbbi lépéseit, ami a DNS-szálak szétválasztásával jár.1 A fidaxomicin kötődik a DNS templát-RNS-polimeráz komplexhez, ezáltal megakadályozza a DNS-szálak kezdeti szétválasztását a transzkripció során, és gátolja a hírvivő RNS szintézisét.4 A fidaxomicin antimikrobiális aktivitásának szűk spektrumát a fidaxomicin egyedi célterületével és az RNS-polimeráz magszerkezetének baktériumfajok között eltérő σ alegységeivel lehet magyarázni.4

Felszívódás

A 200 mg fidaxomicin egyszeri adagjának orális beadását követően egészséges felnőtteknél, a fidaxomicin és fő metabolitja, az OP-1118 Cmax értéke 5.20 ± 2,81 ng/ml, illetve 12,0 ± 6,06 ng/ml volt. A fidaxomicin medián Tmax értéke 2 óra volt. A fidaxomicin szisztémás felszívódása szájon át történő beadást követően minimális.10

Egy egészséges felnőttek bevonásával végzett, táplálékhatást vizsgáló vizsgálatban a fidaxomicin és az OP-1118 Cmax értéke 21,5%-kal, illetve 33,4%-kal csökkent; ez a hatás azonban klinikailag jelentéktelennek tekinthető, mivel a fidaxomicin terápiás hatása nem függ a gyógyszer koncentrációjától a szisztémás keringésben.10

Megoszlási térfogat

A fidaxomicin szájon át történő beadás esetén főként a gyomor-bél traktusra korlátozódik.10 A fidaxomicin megoszlási térfogatára vonatkozóan korlátozott információ áll rendelkezésre.

Fehérjéhez kötődés

Mivel a fidaxomicin szájon át történő beadást követően minimális szisztémás felszívódást mutat, a fidoxamicin plazmafehérje-kötődési profiljára vonatkozóan korlátozott információ áll rendelkezésre.

Metabolizmus

A fidaxomicin orális beadást követően az izobutiril-észter hidrolízisén keresztül átalakul fő és farmakológiailag aktív metabolitjává, az OP-1118-assá. Mivel a citokróm enzimek nem vesznek részt a fidaxomicin metabolizmusában, feltételezhető, hogy ezt a biotranszformációt a gyomorsav vagy a bél mikroszómák enzimatikus aktivitása közvetíti6,10.

A reakciópartnerek megtekintéséhez mozduljon el az alábbi termékek felett

• Fidaxomicin
  • OP-1118

Eliminációs útvonal

A fidaxomicin szájon át történő beadást követően elsősorban a széklettel ürül. Egy egészséges felnőttekből álló, 200 mg és 300 mg fidaxomicin egyszeri adagját kapó vizsgálatban az adag több mint 92%-a vagy változatlan alapanyagként, vagy metabolitokként került vissza az arcüregbe. Egy másik, egészséges felnőtteken végzett vizsgálatban az orálisan beadott adag (200 mg) körülbelül 0,59%-a nyert ki a vizeletben a fő metabolit, az OP-1118 formájában.10

Felezési idő

A 200 mg fidaxomicin egyszeri adagjának orális beadását követően egészséges felnőtteknél a fidaxomicin eliminációs felezési ideje körülbelül 11,7 ± 4,80 óra volt.10

Kiürülés

A fidaxomicin kiürüléséről korlátozott mennyiségű információ áll rendelkezésre.

Mellékhatások

Toxicity

Patkányoknál a fidaxomicin LD50 értéke körülbelül 200 mg/kg volt, és a megfigyelhető káros hatást nem okozó szintet (NOAEL) 62,5 mg/kg-ban határozták meg egyetlen intravénás adag beadása után.5

Az emberekre vonatkozó akut túladagolásról korlátozott számú klinikai adat áll rendelkezésre.10

Érintett szervezetek

• Gram-pozitív baktériumok
• Peptoclostridium difficile

Útvonalak Nem áll rendelkezésre Farmakogenomikai hatások/ADR-ek Nem állnak rendelkezésre

Interakciók

Gyógyszerkölcsönhatások

• Elismert
• Vet approved
• Nutraceutical
• Illegalizált
• Withdrawned
• Investigational
• Kísérleti
• Minden drog

Drog	Interakció
Integrálni drog-gyógyszer interakciókat a szoftverben
Acenokumarol	A vérzés kockázata vagy súlyossága fokozódhat, ha a Fidaxomicint acenokumarollal kombinálják.
BCG-vakcina	A BCG-vakcina terápiás hatékonysága csökkenhet, ha Fidaxomicinnel együtt alkalmazzák.
Dicoumarol	A vérzés kockázata vagy súlyossága fokozódhat, ha a Fidaxomicint Dicoumarollal kombinálják.
Fluindion	A vérzés kockázata vagy súlyossága fokozódhat, ha a Fidaxomicint Fluindionnal kombinálják.
Laktulóz	A laktulóz terápiás hatékonysága csökkenhet, ha Fidaxomicinnel együtt alkalmazzák.
Phenindion	A vérzés kockázata vagy súlyossága fokozódhat, ha a Fidaxomicint fenindionnal kombinálják.
Phenprocoumon	A vérzés kockázata vagy súlyossága fokozódhat, ha a Fidaxomicint fenprocoumonnal kombinálják.
Pikokénsav	A pikokénsav terápiás hatékonysága csökkenhet, ha Fidaxomicinnel együtt alkalmazzák.
Tífusz vakcina	A tífusz vakcina terápiás hatékonysága csökkenhet, ha Fidaxomicinnel együtt alkalmazzák.
Vibrio cholerae CVD 103-HgR törzs élő antigén	A Vibrio cholerae CVD 103-HgR törzs élő antigén terápiás hatékonysága csökkenhet, ha Fidaxomicinnel együtt alkalmazzák.

Javítsa a betegek eredményeit

Építsen hatékony döntéstámogató eszközöket az iparág legátfogóbb gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatás ellenőrzőjével.

Tudjon meg többet

Élelmiszer-kölcsönhatások

• Vegye be étellel vagy anélkül. A magas zsírtartalmú étkezés klinikailag jelentéktelen mértékben csökkenti a fidaxomicin és metabolitjának Cmax értékét.

Termékek

Márkanév vényköteles termékek

Astellas Pharma Europe Bv

Név	Adagolás	Erősség	Útvonal	Márkakereskedő	Marketing kezdete	Marketing vége	Régió	Kép
Dificid	Granul, szuszpenzióhoz	200 mg/5ml	Orális	Merck Sharp & Dohme Corp.	2020-02-18	Nem alkalmazható	US
Dificid	Tabletta, filmbevonatú	200 mg/1	Orális	Merck Sharp & Dohme Corp.	2011-05-27	Nem alkalmazható	US
Dificid	Tabletta, filmbevonatú	200 mg/1	Orális	Avera McKennan Kórház	2015-04-17	2017-05-24	USA
Dificid	Tabletta	200 mg	Orális	Merck Ltd.	2012-06-21	Nem alkalmazható	Kanada
Dificlir	Tablet, filmbevonatú	200 mg	Orális	Astellas Pharma Europe Bv	2016-09-08	Nem alkalmazható	EU
Dificlir	Tablet, filmbevonatú	200 mg	Orális	Astellas Pharma Europe Bv	2016-09.08	Nem alkalmazható	EU
Dificlir	Granulátum	40 mg/ml	Orális	Astellas Pharma Europe Bv	2020-	20-20-12-16	nem alkalmazható	EU
Dificlir	Tabletta, filmbevonatú	200 mg	Orális	Astellas Pharma Europe Bv	2016-09-08	Nem alkalmazható	EU
Dificlir	Tablet, filmbevonatú	200 mg	Orális	Astellas Pharma Europe Bv	2016-09.08	nem alkalmazható	EU

Kategóriák

ATC kódok A07AA12 – Fidaxomicin

• A07AA – Antibiotikumok
• A07A – Bélrendszeri antibiotikumok
• A07 – ANTIDIARREÁK, BÉLGYULLADÁSGátló/ANTIINFEKTÍV SZEREK
• A – ALIMENTARY TRACT AND METABOLISM

Drug Categories Classification Not classified

Chemical Identifiers

UNII Z5N076G8YQ CAS szám 873857-62-6 InChI Key ZVGNESXIJDCBKN-UUEYKCAUSA-N InChI

IUPAC Name

SMILES

Szintézis Referencia

Youe-Kong Shue, Chi-Jen Frank Du, Ming-Hsi Chiou, Mei-Chiao Wu, Yuan-Ting Chen, Franklin W. Okumu, Jonathan James Duffield, “Medium for the Production of Tiacumicin B”. U.S. Patent US20100028970, issued February 04, 2010.

US20100028970 Általános hivatkozások

1. Artsimovitch I, Seddon J, Sears P: Fidaxomicin is an inhibitor of the initiation of bacterial RNA synthesis. Clin Infect Dis. 2012 Aug;55 Suppl 2:S127-31. doi: 10.1093/cid/cis358.
2. Crawford T, Huesgen E, Danziger L: Fidaxomicin: új makrociklikus antibiotikum a Clostridium difficile fertőzés kezelésére. Am J Health Syst Pharm. 2012 Jun 1;69(11):933-43. doi: 10.2146/ajhp110371.
3. A szerzők meg nem nevezettek: Fidaxomicin: Difimicin; Lipiarmicin; OPT 80; OPT-80; PAR 101; PAR-101. Drugs R D. 2010;10(1):37-45. doi: 10.2165/11537730-000000000-00000.
4. Zhanel GG, Walkty AJ, Karlowsky JA: Fidaxomicin: Clostridium difficile fertőzés kezelésére szolgáló új szer. Can J Infect Dis Med Microbiol. 2015 Nov-Dec;26(6):305-12. doi: 10.1155/2015/934594.
5. Weiss K, Allgren RL, Sellers S: A fidaxomicin biztonságossági elemzése az orális vankomicinnel összehasonlítva Clostridium difficile fertőzésekben. Clin Infect Dis. 2012 Aug;55 Suppl 2:S110-5. doi: 10.1093/cid/cis390.
6. Vaishnavi C: Fidaxomicin – a Clostridium difficile fertőzés új gyógyszere. Indian J Med Res. 2015 Apr;141(4):398-407. doi: 10.4103/0971-5916.159251.
7. Louie TJ, Cannon K, Byrne B, Emery J, Ward L, Eyben M, Krulicki W: A fidaxomicin megőrzi a bél mikrobiomot a Clostridium difficile fertőzés (CDI) kezelése alatt és után, és csökkenti mind a toxin reexpressziót, mind a CDI kiújulását. Clin Infect Dis. 2012 Aug;55 Suppl 2:S132-42. doi: 10.1093/cid/cis338.
8. Shue YK, Sears PS, Shangle S, Walsh RB, Lee C, Gorbach SL, Okumu F, Preston RA: Az OPT-80 biztonságossági, tolerancia és farmakokinetikai vizsgálatai egészséges önkénteseken egyszeri és többszöri orális adagot követően. Antimicrob Agents Chemother. 2008 Apr;52(4):1391-5. doi: 10.1128/AAC.01045-07. Epub 2008 Feb 11.
9. Mariani R, Maffioli SI: Bakteriális RNS-polimeráz gátlók: szerkezetük, származékaik, biológiai aktivitásuk és jelenlegi klinikai fejlesztési helyzetük szervezett áttekintése. Curr Med Chem. 2009;16(4):430-54. doi: 10.2174/092986709787315559.
10. FDA által jóváhagyott gyógyszerek: DIFICID (fidaxomicin) tabletta, szájon át történő alkalmazásra
11. Santa Cruz Biotechnology, Inc: Fidaxomicin Safety Data Sheet

Külső hivatkozások KEGG Drug D09394 PubChem Compound 70678896 PubChem Substance 175427128 ChemSpider 8209640 RxNav 1111103 ChEBI 68590 ChEMBL CHEMBL1255800 PDBe Ligand FI8 RxList RxList Drug Page Drugs.com Drugs.com Drug Page Wikipedia Fidaxomicin AHFS Codes

• 08:12.12.92 – Egyéb makrolidok

PDB bejegyzések 6bzo / 6c06 / 6fbv FDA címke

MSDS

Klinikai vizsgálatok

Klinikai vizsgálatok

Farmako-gazdaságtan

Gyártók

Csomagolók

Adagolási formák

Árak Nem állnak rendelkezésre Szabadalmak

Szabadalmi szám	Pediatr. Hosszabbítás	Elismert	Lejárat (becsült)	Régió
US8859510	Igen	2014…10-14	2028-01-31	US
US7906489	Igen	2011-03-15	2027-09-04	US
US7378508	Igen	2008-05-27	2028-01-31	US
US7863249	Igen	2011-01-04	2028-01-31	USA
US8586551	Igen	2013-11-19	2024-01-15	USA
US9808530	Igen	2017-11-07	2034-11-28	US

Tulajdonságok

Állapot Szilárd kísérleti tulajdonságok

Előre jelzett tulajdonságok

Predicted ADMET Features

Spektrum

Mass Spec (NIST) Nem elérhető Spektrum Nem elérhető

×

Javítsa a betegek eredményeit

Építsen hatékony döntéstámogató eszközöket az iparág legátfogóbb gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatás ellenőrzőjével.

Tudjon meg többet

Elkészítette: 2013. május 12. 22:32 / Frissítve: 2021. március 23. 14:28