.

Struktura dla Fidaxomicin (DB08874)

×

Blisko

Średnia wagowa: 1058,05
Monoizotopowa: 1056.4252209 Wzór chemiczny C52H74Cl2O18 Synonimy

• Difimicyna
• Fidaxomicyna
• Lipiarmicyna
• Lipiarmycyna

.

• Lipiarmycyna
• Lipiarrmycyna
• Tiacumicin B

Zewnętrzne identyfikatory

• OPT 80
• OPT-.80
• PAR 01
• PAR 101
• PAR-101

Farmakologia

Wskazania

Fidaxomicin jest wskazany w leczeniu biegunki związanej z Clostridioides (dawniej Clostridium) difficile-.biegunki związanej z Clostridioides difficile u pacjentów dorosłych i dzieci w wieku 6 miesięcy i starszych.10

Fidaksomicyna powinna być stosowana wyłącznie u pacjentów z potwierdzonym lub silnie podejrzewanym zakażeniem C. difficile w celu zmniejszenia ryzyka rozwoju bakterii lekoopornych i zmaksymalizowania skuteczności terapeutycznej fidaksomicyny i innych leków przeciwbakteryjnych.10

Stany towarzyszące

• Clostridium Difficile-Associated Diarrhea (CDAD)

Przeciwwskazania &Ostrzeżenia zawarte w czarnej skrzynce

Farmakodynamika

Fidaksomycyna ma wąskospektralny profil przeciwbakteryjny, o silnym działaniu bakteriobójczym, szczególnie wobec C. difficile.5 Minimalne stężenie hamujące dla 90% organizmów dla fidaksomycyny w stosunku do C. difficile wynosiło od 0,0078 do 2 μg/ml w warunkach in vitro.2 Aktywność bakteriobójcza fidaksomycyny jest zależna od czasu.6 Poza C. difficile, fidaksomicyna wykazuje umiarkowaną aktywność hamującą wobec bakterii Gram-dodatnich (S. aureus i Enterococcus spp.) 5 i słabą wobec normalnej flory jelita grubego, w tym beztlenowców i jelitowych pałeczek Gram-ujemnych.4 Nie wykazano, aby izolaty C. difficile oporne na ryfamycyny lub inne klasy leków przeciwbakteryjnych (takie jak cefalosporyny, fluorochinolony, klindamycyna) były oporne krzyżowo na fidaksomycynę.4

Mechanizm działania

Clostridium difficile jest bakterią Gram-dodatnią, która powoduje różne powikłania żołądkowo-jelitowe, takie jak biegunka związana z antybiotykami. Zakażenie C. difficile może być spowodowane antybiotykoterapią, w wyniku której zaburzenie flory jelitowej człowieka prowadzi do przerostu C. difficile. Konsekwencje zakażenia C. difficile mogą być łagodne do ciężkich, a czasami śmiertelnych.6

Fidaksomicyna ulega hydrolizie do swojego aktywnego metabolitu, OP-1118, po podaniu doustnym. Oba związki wykazują działanie bakteriobójcze wobec C. difficile poprzez hamowanie bakteryjnej polimerazy RNA w fazie inicjacji cyklu transkrypcyjnego.4 Polimeraza RNA jest niezbędnym enzymem bakteryjnym, który reguluje ekspresję genów, katalizuje interakcje kwasów nukleinowych i promuje kilka bakteryjnych reakcji enzymatycznych krytycznych dla przetrwania bakterii.4 Rdzeń polimerazy RNA składa się z kompleksu różnych podjednostek i zawiera miejsce aktywne.9 Aby zainicjować transkrypcję bakteryjną, miejsce aktywne rdzenia polimerazy RNA wiąże się z czynnikiem inicjującym o specyfice promotorowej σ, który lokalizuje i wiąże się z regionem promotorowym DNA. Interakcja DNA-RNA polimerazy promuje kolejne etapy transkrypcji, które obejmują rozdzielenie nici DNA.1 Fidaksomycyna wiąże się z kompleksem szablon DNA-RNA polimerazy, zapobiegając w ten sposób początkowemu rozdzieleniu nici DNA podczas transkrypcji i hamując syntezę posłańczego RNA.4 Wąskie spektrum działania przeciwbakteryjnego fidaksomycyny można wyjaśnić unikalnym miejscem docelowym fidaksomycyny i różnymi podjednostkami σ struktury rdzenia polimerazy RNA wśród gatunków bakterii.4

.

Wchłanianie

Po podaniu doustnym pojedynczej dawki 200 mg fidaksomycyny u zdrowych osób dorosłych, Cmax fidaksomycyny i jej głównego metabolitu OP-1118 wynosiło 5.20 ± 2,81 ng/mL i 12,0 ± 6,06, odpowiednio. Mediana Tmax fidaksomycyny wynosiła 2 godziny. Wchłanianie ogólnoustrojowe fidaksomycyny po podaniu doustnym jest minimalne.10

W badaniu z efektem pokarmowym z udziałem zdrowych dorosłych osób po spożyciu wysokotłuszczowego posiłku w porównaniu z podaniem na czczo, Cmax fidaksomycyny i OP-1118 zmniejszyło się odpowiednio o 21,5% i 33,4%; jednak działanie to uważa się za nieistotne klinicznie, ponieważ działanie terapeutyczne fidaksomycyny nie zależy od stężenia leku w krążeniu ogólnoustrojowym.10

Objętość dystrybucji

Fidaksomicyna po podaniu doustnym jest głównie ograniczona do przewodu pokarmowego.10 Istnieją ograniczone informacje na temat objętości dystrybucji fidaksomycyny.

Wiązanie z białkami

Ponieważ fidaksomycyna ma minimalne wchłanianie ogólnoustrojowe po podaniu doustnym, istnieją ograniczone informacje na temat profilu wiązania fidoksamycyny z białkami osocza.

Metabolizm

Po podaniu doustnym fidaksomycyna jest przekształcana do swojego głównego i farmakologicznie czynnego metabolitu, OP-1118, poprzez hydrolizę na estrze izobutyrylowym. Ponieważ enzymy cytochromowe nie biorą udziału w metabolizmie fidaksomycyny, spekuluje się, że w tej biotransformacji pośredniczy kwas żołądkowy lub aktywność enzymatyczna mikrosomów jelitowych.6,10

Nadjedź kursorem nad produktami poniżej, aby zobaczyć partnerów reakcji

• Fidaksomicyna
  • OP-1118

Droga eliminacji

Po podaniu doustnym fidaksomicyna jest wydalana głównie z kałem. W jednym z badań z udziałem zdrowych osób dorosłych, otrzymujących pojedyncze dawki 200 mg i 300 mg fidaksomycyny, ponad 92% dawki zostało odzyskane z twarzy w postaci niezmienionego leku macierzystego lub metabolitów. W innym badaniu z udziałem zdrowych osób dorosłych, około 0,59% podanej doustnie dawki (200 mg) zostało odzyskane w moczu jako główny metabolit, OP-1118.10

Okres półtrwania

Po doustnym podaniu pojedynczej dawki 200 mg fidaksomycyny u zdrowych osób dorosłych, eliminacyjny okres półtrwania fidaksomycyny wynosił około 11,7 ± 4,80 godzin.10

Klirens

Istnieją ograniczone informacje na temat klirensu fidaksomycyny.

Działania niepożądane

Toksyczność

W szczurach, LD50 fidaksomycyny wynosiła około 200 mg/kg, a poziom bez obserwowanego działania niepożądanego (NOAEL) został określony na 62,5 mg/kg po podaniu pojedynczej dawki dożylnej.5.

Istnieją ograniczone dane kliniczne dotyczące ostrego przedawkowania u ludzi.10

Organizmy narażone

• Bakterie Gram-dodatnie
• Peptoclostridium difficile

Ścieżki Niedostępne Efekty farmakogenomiczne/ADR Niedostępne

Interakcje

Interakcje z lekami

• Zatwierdzony
• Zatwierdzony przez lekarza weterynarii
• Nutraceutyczny
• Nielegalny
• Wycofany
• Dochodzeniowy

.

• Experimental
• All Drugs

Drug	Interaction
Integrate drug-lek interakcje w swoim oprogramowaniu
Acenokumarol	Ryzyko lub nasilenie krwawienia może być zwiększone, gdy fidaksomycyna jest łączona z acenokumarolem.
Szczepionka BCG	Skuteczność terapeutyczna szczepionki BCG może być zmniejszona, gdy jest ona stosowana w skojarzeniu z fidaksomycyną.
Dikumarol	Ryzyko lub nasilenie krwawienia może być zwiększone, gdy fidaksomycyna jest łączona z dikumarolem.
Fluindion	Ryzyko lub nasilenie krwawienia może być zwiększone, gdy Fidaksomicyna jest łączona z Fluindionem.
Laktuloza	Skuteczność terapeutyczna laktulozy może być zmniejszona, gdy jest ona stosowana w skojarzeniu z Fidaksomycyną.
Fenindion	Ryzyko lub nasilenie krwawienia może być zwiększone, gdy fidaksomicyna jest stosowana w skojarzeniu z fenindionem.
Fenprokumon	Ryzyko lub nasilenie krwawienia może być zwiększone, gdy fidaksomicyna jest stosowana w skojarzeniu z fenprokumonem.
Kwas pikosulfurowy	Skuteczność terapeutyczna kwasu pikosulfurowego może być zmniejszona, gdy lek Fidaxomicin jest stosowany w skojarzeniu z fidaksomycyną.
Szczepionka przeciwko tyfusowi	Skuteczność terapeutyczna szczepionki przeciwko tyfusowi może być zmniejszona, gdy jest ona stosowana w skojarzeniu z fidaksomycyną.
Żywy antygen szczepu Vibrio cholerae CVD 103-HgR	Skuteczność terapeutyczna żywego antygenu szczepu Vibrio cholerae CVD 103-HgR może być zmniejszona, gdy jest on stosowany w skojarzeniu z fidaksomycyną.

Poprawa wyników leczenia pacjentów

Buduj skuteczne narzędzia wspomagania decyzji za pomocą najbardziej wszechstronnego w branży narzędzia do sprawdzania interakcji między lekami.

Dowiedz się więcej

Interakcje z żywnością

• Przyjmować z jedzeniem lub bez jedzenia. Posiłek wysokotłuszczowy zmniejsza Cmax fidaksomycyny i jej metabolitu w sposób nieistotny klinicznie.

Produkty

Markowe produkty na receptę

.

Nazwa	Dawkowanie	Siła	Trasa	Labeller	Początek	Koniec	Koniec	Region	Obraz
Dificid	Granul, do sporządzania zawiesiny	200 mg/5mL	Oral	Merck Sharp & Dohme Corp.	2020-02-18	Nie dotyczy	USA
Dificid	Tabletka, powlekana	200 mg/1	Oral	Merck Sharp & Dohme Corp.	2011-05-27	Nie dotyczy	USA
Dificid	Tablet, powlekana	200 mg/1	Oral	Avera McKennan Hospital	2015-04-17	2017-05-.24	USA
Dificid	Tabletka	200 mg	Oral	Merck Ltd.	2012-06-21	Nie dotyczy	Kanada
Dificlir	Tabletka, powlekana	200 mg	Oral	Astellas Pharma Europe Bv	2016-09-08	Nie dotyczy	UE
Dificlir	Tabletka, powlekana	200 mg	Oral	Astellas Pharma Europe Bv	2016-09-.08	Nie dotyczy	UE
Dificlir	Granulki	40 mg/ml	Oral	Astellas Pharma Europe Bv	2020-.12-16	Nie dotyczy	UE
Dificlir	Tablet, powlekana	200 mg	Oral	Astellas Pharma Europe Bv	2016-09-08	Nie dotyczy	UE
Dificlir	Tabletka, powlekana	200 mg	Oral	Astellas Pharma Europe Bv	2016-09-.08	Nie dotyczy	UE

Kategorie

Kody ATC A07AA12 – Fidaxomicin

• A07AA – Antybiotyki
• A07A – ANTYBIOTYKI DOJELITOWE
• A07 – ANTYBIOTYKI, INTESTINAL ANTIINFLAMMATORY/ANTIINFECTIVE AGENTS
• A – ALIMENTARY TRACT AND METABOLISM

Kategorie leków Klasyfikacja Nie sklasyfikowane

Chemiczne identyfikatory

UNII Z5N076G8YQ Numer CAS 873857-62-6 InChI Key ZVGNESXIJDCBKN-.UUEYKCAUSA-N InChI

IUPAC Name

SMILE

Odnośnik do syntezy

Youe-.Kong Shue, Chi-Jen Frank Du, Ming-Hsi Chiou, Mei-Chiao Wu, Yuan-Ting Chen, Franklin W. Okumu, Jonathan James Duffield, „Medium do produkcji Tiacumicin B.”. U.S. Patent US20100028970, issued February 04, 2010.

US20100028970 Referencje ogólne

1. Artsimovitch I, Seddon J, Sears P: Fidaxomicin is an inhibitor of the initiation of bacterial RNA synthesis. Clin Infect Dis. 2012 Aug;55 Suppl 2:S127-31. doi: 10.1093/cid/cis358.
2. Crawford T, Huesgen E, Danziger L: Fidaxomicin: a novel macrocyclic antibiotic for the treatment of Clostridium difficile infection. Am J Health Syst Pharm. 2012 Jun 1;69(11):933-43. doi: 10.2146/ajhp110371.
3. Autorzy nieokreśleni: Fidaxomicin: Difimicyna; Lipiarmycyna; OPT 80; OPT-80; PAR 101; PAR-101. Drugs R D. 2010;10(1):37-45. doi: 10.2165/11537730-000000000-00000.
4. Zhanel GG, Walkty AJ, Karlowsky JA: Fidaxomicin: A novel agent for the treatment of Clostridium difficile infection. Can J Infect Dis Med Microbiol. 2015 Nov-Dec;26(6):305-12. doi: 10.1155/2015/934594.
5. Weiss K, Allgren RL, Sellers S: Analiza bezpieczeństwa stosowania fidaksomycyny w porównaniu z doustną wankomycyną w zakażeniach Clostridium difficile. Clin Infect Dis. 2012 Aug;55 Suppl 2:S110-5. doi: 10.1093/cid/cis390.
6. Vaishnavi C: Fidaxomicin–the new drug for Clostridium difficile infection. Indian J Med Res. 2015 Apr;141(4):398-407. doi: 10.4103/0971-5916.159251.
7. Louie TJ, Cannon K, Byrne B, Emery J, Ward L, Eyben M, Krulicki W: Fidaxomicin preserves the intestinal microbiome during and after treatment of Clostridium difficile infection (CDI) and reduces both toxin reexpression and recurrence of CDI. Clin Infect Dis. 2012 Aug;55 Suppl 2:S132-42. doi: 10.1093/cid/cis338.
8. Shue YK, Sears PS, Shangle S, Walsh RB, Lee C, Gorbach SL, Okumu F, Preston RA: Safety, tolerance, and pharmacokinetic studies of OPT-80 in healthy volunteers following single and multiple oral doses. Antimicrob Agents Chemother. 2008 Apr;52(4):1391-5. doi: 10.1128/AAC.01045-07. Epub 2008 Feb 11.
9. Mariani R, Maffioli SI: Bacterial RNA polymerase inhibitors: an organized overview of their structure, derivatives, biological activity and current clinical development status. Curr Med Chem. 2009;16(4):430-54. doi: 10.2174/092986709787315559.
10. Zatwierdzone przez FDA produkty lecznicze: DIFICID (fidaksomycyna) tabletki, do stosowania doustnego
11. Santa Cruz Biotechnology, Inc: Fidaxomicin Safety Data Sheet

Linki zewnętrzne KEGG Drug D09394 PubChem Compound 70678896 PubChem Substance 175427128 ChemSpider 8209640 RxNav 1111103 ChEBI 68590 ChEMBL CHEMBL1255800 PDBe Ligand FI8 RxList RxList Strona leku Drugs.com Drugs.com Strona leku Wikipedia Fidaxomicin AHFS Codes

• 08:12.12.92 – Inne makrolidy

PDB Entries 6bzo / 6c06 / 6fbv Etykieta FDA

MSDS

Badania kliniczne

Badania kliniczne.

.

.

Pharmacoeconomics

. Producenci

Pakujący

Postacie dawkowania

Ceny Niedostępne Patenty

Numer patentu	Rozszerzenie pediatryczne Przedłużenie	Zatwierdzony	Wygaśnie (szacunkowo)	Region
USA8859510	Tak	2014-10-14	2028-01-31	US
US7906489	Tak	2011-03-.15	2027-09-04	USA
US7378508	Tak	2008-05-27	2028-01-.31	US
US7863249	Tak	2011-01-04	2028-01-.31	US
US8586551	Tak	2013-11-19	2024-01-15	US
US9808530	Tak	2017-.11-07	2034-11-28	USA

Właściwości

Stan Ciało stałe Właściwości doświadczalne

Przewidywane właściwości

Predicted ADMET Features

Spectra

Mass Spec (NIST) Niedostępne Spectra Not Available

Targets

Rodzaj białka Organizm Clostridium difficile (szczep 630) Działanie farmakologiczne

Tak

Działania

Inhibitor

Funkcja ogólna Aktywność czynnika transkrypcyjnego, specyficzne dla sekwencji wiązanie dna specyficzna funkcja Czynniki sigma są czynnikami inicjacji, które promują przyłączenie polimerazy RNA do specyficznych miejsc inicjacji, a następnie są uwalniane.Czynniki Sigma są czynnikami inicjacji, które promują przyłączenie polimerazy RNA do specyficznych miejsc inicjacji… Nazwa genu sigA1 Uniprot ID Q18BX5 Uniprot Name RNA polymerase sigma factor SigA Molecular Weight 44426.185 Da

1. Venugopal AA, Johnson S: Fidaxomicin: a novel macrocyclic antibiotic approved for treatment of Clostridium difficile infection. Clin Infect Dis. 2012 Feb 15;54(4):568-74. doi: 10.1093/cid/cir830. Epub 2011 Dec 7.
2. Zhanel GG, Walkty AJ, Karlowsky JA: Fidaxomicin: A novel agent for the treatment of Clostridium difficile infection. Can J Infect Dis Med Microbiol. 2015 Nov-Dec;26(6):305-12. doi: 10.1155/2015/934594.
3. Artsimovitch I, Seddon J, Sears P: Fidaxomicin is an inhibitor of the initiation of bacterial RNA synthesis. Clin Infect Dis. 2012 Aug;55 Suppl 2:S127-31. doi: 10.1093/cid/cis358.

Enzymy

Rodzaj Białka Organizm Ludzie Działanie farmakologiczne

Nie

Działania

Inhibitor

Funkcja ogólna Witamina d3 25-.hydroksylaza Aktywność specyficzna Funkcja Cytochromy P450 są grupą monooksygenaz hemowo-tiolanowych. W mikrosomach wątroby enzym ten jest zaangażowany w zależny od NADPH szlak transportu elektronów. Przeprowadza on różne reakcje utleniania… Nazwa genu CYP3A4 Uniprot ID P08684 Uniprot Name Cytochrome P450 3A4 Molecular Weight 57342.67 Da

1. Spina E, Pisani F, Perucca E: Clinically significant pharmacokinetic drug interactions with carbamazepine. An update. Clin Pharmacokinet. 1996 Sep;31(3):198-214. doi: 10.2165/00003088-199631030-00004.

Transportery

Rodzaj Białko Organizm Ludzie Działanie farmakologiczne

Nie

Działania

Substraty

Na etykiecie FDA opisano, że fidaksomicyna i jej główny metabolit, OP-1118, są substratami transportera wypływowego, glikoproteiny P (P-gp), która ulega ekspresji w przewodzie pokarmowym.

Funkcja ogólna Aktywność atpazy transportującej ksenobiotyki Funkcja szczególna Zależna od energii pompa efflux odpowiedzialna za zmniejszoną akumulację leków w komórkach opornych na wiele leków. Gene Name ABCB1 Uniprot ID P08183 Uniprot Name Multidrug resistance protein 1 Molecular Weight 141477.255 Da

1. Crawford T, Huesgen E, Danziger L: Fidaxomicin: a novel macrocyclic antibiotic for the treatment of Clostridium difficile infection. Am J Health Syst Pharm. 2012 Jun 1;69(11):933-43. doi: 10.2146/ajhp110371.
2. Zatwierdzone przez FDA produkty lecznicze: DIFICID (fidaksomycyna) tabletki, do stosowania doustnego

×

Poprawa wyników leczenia pacjentów

Zbuduj skuteczne narzędzia wspomagania decyzji za pomocą najbardziej wszechstronnego w branży narzędzia do sprawdzania interakcji między lekami.

Dowiedz się więcej

Lek utworzony 12 maja 2013 22:32 / Zaktualizowano 23 marca 2021 14:28

.