Identification

Nimi Fidaxomicin Accession Number DB08874 Kuvaus

Fidaxomicin on uusi makrolidiantibiootti, jota käytetään Clostridioides (aiemmin Clostridium) difficile -bakteerin (aiemmin Clostridium difficile) aiheuttaman ripulin hoitoon yli 6 kuukauden ikäisillä aikuis- ja lapsipotilailla.10 Fidaksomisiini on luonnossa esiintyvä 18-jäseninen makrosykli, joka on peräisin käymisestä.8 Koska fidaksomisiinin rakenteessa on 18-jäseninen laktonirengas, sitä kutsutaan makrosykliseksi laktoniantibioottilääkkeeksi.6 Fidaksomisiinin antibakteerinen aktiivisuus eroaa makrolideista ja rifamysiineistä, sillä bakteereja tuhoava vaikutus on ajasta eikä pitoisuudesta riippuvainen.6 Fidaksomisiini oli ensimmäinen makrosyklinen laktoniantibiootti, jolla oli tehoa C. difficile -bakteeria vastaan,4 ja sillä on kapea aktiivisuusspektri grampositiivisia anaerobeja vastaan.2 Se välittää voimakkaan bakteereja tuhoavan vaikutuksensa bakteereihin estämällä bakteereiden RNA:n synteesi- ja häiritsemällä siten bakteereiden transkriptiota.4 Fidoksomisiinin pienin estävä pitoisuus (MIC90) on neljä kertaa pienempi kuin vankomysiinin, joka oli ensisijainen lääke C. difficile -infektion hoitoon ennen fidoksomisiinin hyväksymistä.6 Toisin kuin vankomysiinillä, fidoksomisiinilla on kuitenkin vähäinen vaikutus paksusuolen normaaliin mikroflooraan.7

FDA hyväksyi fidoksomisiinin alun perin toukokuussa 2011 C. difficileen liittyvän ripulin hoitoon yli 18-vuotiailla aikuispotilailla.6 Myöhemmin saman vuoden joulukuussa myös Euroopan lääkevirasto hyväksyi lääkkeen.6 Kesäkuussa 2012 myös Health Canada myönsi fidoksomisiinille hyväksynnän.4 FDA laajensi fidoksomisiinin hyväksyttyä käyttöaihetta tammikuussa 2020 siten, että yli 6 kuukauden ikäiset lapsipotilaat kuuluvat hoitopopulaatioon.10

Tyyppi Pienet molekyyliryhmät Hyväksytty rakenne

Lataa

Samankaltaiset rakenteet

Fidaksomisiinin (DB08874)

rakenne ×

Sulje

Painokeskiarvo: 1058.05
Monoisotooppinen: 1056.4252209 Kemiallinen kaava C52H74Cl2O18 Synonyymit

• Difimisiini
• Fidaxomisiini
• Fidaxomisiini
• Lipiarmisiini
• Lipiarmysiini
• Lipiarmysiini
• Tiacumicin B

Ulkoiset tunnukset

• OPT 80
• OPT-80
• PAR 01
• PAR 101
• PAR-101

Farmakologia

Indikaatio

Fidaksomisiini on tarkoitettu Clostridioides- (aiemmin Clostridium-) difficile- eli Clostridium- eli Clostridium-) difficile- -bakteerin hoitoon.liittyvän ripulin hoitoon aikuis- ja lapsipotilailla, jotka ovat 6 kuukauden ikäisiä tai sitä vanhempia.10

Fidaksomisiinia tulee käyttää vain potilaille, joilla on todettu tai vahvasti epäilty C. difficile -infektio, jotta voidaan vähentää lääkkeille resistenttien bakteerien kehittymisen riskiä ja maksimoida didaksomisiinin ja muiden mikrobilääkkeiden terapeuttinen teho.10

Liitännäissairaudet

• Clostridium Difficile-Associated Diarrhea (CDAD)

Vasta-aiheet & Blackbox-varoitukset

Farmakodynamiikka

Fidaksomisiinilla on kapeakirjoinen antibakteerinen profiili, ja sillä on voimakas bakteereja tappava aktiivisuus nimenomaan C. difficileä vastaan.5 Fidoksomisiinin pienin inhiboiva pitoisuus 90 %:lle organismeista C. difficileä vastaan vaihteli in vitro välillä 0,0078-2 μg/ml.2 Fidoksomisiinin bakterisidinen aktiivisuus on ajasta riippuvainen.6 C. difficileä lukuun ottamatta fidaksomisiinilla on kohtalainen estovaikutus grampositiivisiin bakteereihin (S. aureus ja Enterococcus spp.) 5 ja heikko estovaikutus paksusuolen normaaliflooraan, mukaan lukien anaerobit ja gramnegatiiviset bakteerit.4 Rifamysiineille tai muille mikrobilääkeryhmille (kuten kefalosporiineille, fluorokinoloneille ja klindamysiinille) resistenttien C. difficile -isolaattien ei osoitettu olevan ristiresistenttejä fidoksomysiinille.4

Vaikutusmekanismi

Clostridium difficile on grampositiivinen bakteeri, joka aiheuttaa erilaisia ruoansulatuskanavan komplikaatioita, kuten antibioottien aiheuttamaa ripulia. C. difficile -infektion voi aiheuttaa antibioottihoito, jonka seurauksena ihmisen suolistoflooran häiriintyminen johtaa C. difficilen liikakasvuun. C. difficile -infektion seuraukset voivat olla lievistä vakaviin ja joskus kuolemaan johtavia.6

Fidaksomisiini hydrolysoituu suun kautta annosteltaessa aktiiviseksi metaboliitikseen OP-1118. Molemmat yhdisteet välittävät bakterisidistä aktiivisuutta C. difficile -bakteeria vastaan estämällä bakteerien RNA-polymeraasia transkription syklin aloitusvaiheessa.4 RNA-polymeraasi on olennainen bakteerien entsyymi, joka säätelee geeniekspressiota, katalysoi nukleiinihappovuorovaikutuksia ja edistää useita bakteerien eloonjäämisen kannalta kriittisiä bakteerien entsymaattisia reaktioita.4 Ydin-RNA-polymeraasi koostuu eri alayksiköistä koostuvasta kompleksista, ja se sisältää aktiivisen keskuksen.9 Bakteerien transkription käynnistämiseksi ydin-RNA-polymeraasin aktiivinen keskus sitoutuu promoottorispesifiseen σ-initiaatiotekijään, joka paikallistaa DNA:n promoottorialueen ja sitoutuu siihen. DNA-RNA-polymeraasi-vuorovaikutus edistää transkription myöhempiä vaiheita, joihin liittyy DNA-juosteiden erottuminen.1 Fidoksomisiini sitoutuu DNA-malli-RNA-polymeraasi-kompleksiin, jolloin se estää DNA-juosteiden alkuvaiheen erottumisen transkription aikana ja estää sanansaattaja-RNA:n synteesin.4 Fidoksomisiinin kapea mikrobilääkkeiden aktiivisuuden kirjo saattaa selittyä didoksomisiinin ainutlaatuisella kohdekohteella ja bakteerilajeissa esiintyvillä, toisistaan poikkeavilla RNA-polymeraasiydinrakenteeseen kuuluvilla σ-alakohtiin kuuluvilla alayksiköillä.4

Imeytyminen

Terveille aikuisille suun kautta annetun 200 mg:n kerta-annoksen fidaksomisiinin jälkeen, fidaksomisiinin ja sen päämetaboliitin OP-1118 Cmax-arvot olivat 5.20 ± 2,81 ng/ml ja 12,0 ± 6,06. Fidaksomisiinin Tmax:n mediaani oli 2 tuntia. Fidaksomisiinin systeeminen imeytyminen oraalisen annostelun jälkeen on minimaalista.10

Ruokavaikutustutkimuksessa, johon osallistui terveitä aikuisia joko runsasrasvaisella aterialla tai paasto-olosuhteissa, Fidaksomisiinin Cmax-arvo pieneni 21,5 %:lla ja OP-1118:n Cmax-arvo pieneni 33,4 %:lla; tämän vaikutuksen katsotaan kuitenkin olevan kliinisesti merkityksetön, koska Fidaksomisiinin terapeuttinen vaikutus ei ole riippuvainen lääkeainepitoisuuksista systeemisessä verenkierrossa.10

Jakautumistilavuus

Fidaksomisiini rajoittuu suun kautta annosteltuna pääasiassa ruoansulatuskanavaan.10 Fidoksomisiinin jakautumistilavuudesta on vain vähän tietoa.

Proteiiniin sitoutuminen

Koska fidoksomisiinin systeeminen imeytyminen oraalisen annostelun jälkeen on vähäistä, fidoksomisiinin plasman proteiineihin sitoutumisprofiilista on vain vähän tietoa.

Metabolia

Oraalisen annostelun jälkeen fidoksomisiini muuttuu tärkeimmäksi ja farmakologisesti vaikuttavimmaksi aineenvaihduntatuotteekniseksi aineekseen, OP-1118:ksi, hydrolyysin kautta isobutyyryyliesterin kohdalla. Koska sytokromientsyymit eivät osallistu fidaksomisiinin metaboliaan, on arveltu, että tätä biotransformaatiota välittää mahahappo tai suoliston mikrosomien entsymaattinen aktiivisuus.6,10,10

Taivuta alla olevien tuotteiden kohdalla nähdäksesi reaktiokumppanit

• Fidaksomisiini
  • OP-1118

Eliminaatioreitti

Oraalisen annostelun jälkeen fidaksomisiini erittyy pääasiassa ulosteeseen. Yli 92 % annoksesta saatiin talteen kasvoista joko muuttumattomana kantalääkkeenä tai metaboliitteina eräässä tutkimuksessa, joka koostui terveistä aikuisista, jotka saivat kerta-annoksina 200 mg ja 300 mg fidaksomisiinia. Toisessa terveillä aikuisilla tehdyssä tutkimuksessa noin 0,59 % suun kautta annetusta annoksesta (200 mg) talteenotettiin virtsasta pääasiallisena metaboliittina, OP-1118:na.10

Puoliintumisaika

Terveille aikuisille suun kautta annetun 200 mg:n kerta-annoksen fidoksomisiinin eliminaation puoliintumisaika terveillä aikuisilla oli noin 11,7 ± 4,80 tuntia.10

Puhdistuma

Fidaksomisiinin puhdistumasta on vain rajoitetusti tietoa.

Haittavaikutukset

Myrkyllisyys

Rotilla fidaksomisiinin LD50-arvo oli noin 200 mg/kg, ja haittavaikutusten havaitsemattomaksi raja-arvoksi (no observed adverse effect level (NOAEL)) määriteltiin 62,5 mg/kg yksittäisen laskimonsisäisen kerta-annoksen antamisen jälkeen.5

Akuutista yliannostuksesta ihmisillä on vain rajoitetusti kliinistä tietoa.10

Vaikuttavat organismit

• Gram-positiiviset bakteerit
• Peptoclostridium difficile

Vaikutusreitit Ei ole saatavilla Farmakogeneettiset vaikutukset/ADR:t Ei ole saatavilla

Vuorovaikutukset

Lääkeaineiden väliset yhteisvaikutukset

• Hyväksytty
• Vet-hyväksytty
• Lääketieteellinen
• Lääkkeet
• Liittyvät
• Valvottu
• Tutkimukset
• Kokeellinen
• Kaikki huumausaineet

Huume	Vuorovaikutus
Integroida huumausaineita-drug interactions in your software
Acenocoumarol	Verenvuodon riski tai vaikeusaste voi suurentua, kun Fidaxomicin yhdistetään Acenocoumarolin kanssa.
BCG-rokote	Bcg-rokotteen terapeuttinen teho voi heikentyä, kun sitä käytetään yhdessä fidaksomisiinin kanssa.
Dikumaroli	Verenvuodon vaara tai vaikeusaste voi suurentua, kun fidaksomisiini yhdistetään dikumarolin kanssa.
Fluindioni	Verenvuodon riski tai vakavuus voi lisääntyä, kun Fidaxomicin yhdistetään Fluindioniin.
Laktuloosi	Laktuloosin terapeuttinen teho voi heikentyä, kun sitä käytetään yhdessä Fidaxomicinin kanssa.
Fenindioni	Verenvuodon riski tai vakavuus voi lisääntyä, kun Fidaxomicin yhdistetään Fenindioniin.
Fenprokumoni	Verenvuodon riski tai vakavuus voi lisääntyä, kun Fidaxomicin yhdistetään Fenprokumoniin.
Pikosulkuhappo	Pikosulkuhapon terapeuttinen teho voi heikentyä, kun sitä käytetään yhdessä fidaxomisiinin kanssa.
Typhusrokote	Typhusrokotteen terapeuttinen teho voi heikentyä, kun sitä käytetään yhdessä fidaxomisiinin kanssa.
Vibrio cholerae CVD 103-HgR -kannan elävän antigeenin	Vibrio cholerae CVD 103-HgR -kannan elävän antigeenin terapeuttinen teho voi heikentyä, kun sitä käytetään yhdessä fidaxomisiinin kanssa.

paranna potilastuloksia

Rakenna tehokkaita päätöksenteon tukityökaluja alan kattavimmalla lääkkeiden ja lääkkeiden yhteisvaikutusten tarkistusohjelmalla.

Lisätietoja

Ruokavuorovaikutukset

• Vastaanota ruoan kanssa tai ilman. Runsaasti rasvaa sisältävä ateria pienentää fidaksomisiinin ja sen metaboliitin Cmax-arvoa kliinisesti merkityksettömällä tavalla.

Tuotteet

Tuotemerkin nimi Reseptivalmisteet

Nimi	Dosointi	Vahvuus	Reitti	Verkkokauppias	Markkinoinnin alku	Markkinoinnin loppu	Alue	Kuva
Dificid	Granul, suspensiota varten	200 mg/5ml	suun kautta	Merck Sharp & Dohme Corp.	2020-02-18	Ei sovelleta	USUS-lippu
Dificid	Tabletti, kalvopäällysteinen	200 mg/1	suun kautta annosteltava	Merck Sharp & Dohme Corp.	2011-05-27	Ei sovelleta	USUS-lippu
Dificid	Tabletti, kalvopäällysteinen	200 mg/1	suun kautta	Avera McKennan Hospital	2015-04-17	2017-05-24	YhdysvallatYhdysvaltain lippu
Dificid	Tabletti	200 mg	Oraalinen	Merck Ltd.	2012-06-21	Ei sovelleta	Kanada
Dificlir	Tablet, kalvopäällysteinen	200 mg	Oraalinen	Astellas Pharma Europe Bv	2016-09-08	Ei sovellu	EU
Dificlir	Tabletti, kalvopäällysteinen	200 mg	suun kautta	Astellas Pharma Europe Bv	2016-09-08	Ei sovelleta	EU
Dificlir	Granula	40 mg/ml	Oraalinen	Astellas Pharma Europe Bv	2020-	Astellas Pharma Europe Bv	2020-12-16	Ei sovelleta	EU
Dificlir	Tablet, kalvopäällysteinen	200 mg	Oraalinen	Astellas Pharma Europe Bv	2016-09-08	Ei sovelleta	EU
Dificlir	Tabletti, kalvopäällysteinen	200 mg	suun kautta	Astellas Pharma Europe Bv	2016-09-08	Ei sovelleta	EU

Kategoriat

ATC-koodit A07AA12 – Fidaksomisiini

• A07AA – Antibiootit
• A07A – SUOLILÄÄKKEET
• A07 – ANTIDIARREALIT, INTESTINAL ANTIINFLAMMATORY/ANTIINFECTIVE AGENTS
• A – ALIMENTARY TRACT AND METABOLISM

Lääkeryhmät Luokitus Ei luokiteltu

Kemialliset tunnisteet

UNII Z5N076G8YQ CAS-numero 873857-62-6 InChI-avain ZVGNESXIJDCBKN-UUEYKCAUSA-N InChI

IUPAC Name

SMILES

Synteesin lähdeviittaus

Yoe-Kong Shue, Chi-Jen Frank Du, Ming-Hsi Chiou, Mei-Chiao Wu, Yuan-Ting Chen, Franklin W. Okumu, Jonathan James Duffield, ”Medium for the Production of Tiacumicin B”. Yhdysvaltain patentti US20100028970, myönnetty 04. helmikuuta 2010.

US20100028970 Yleiset viitteet

1. Artsimovitch I, Seddon J, Sears P: Fidaxomicin is an inhibitor of the initiation of bacterial RNA synthesis. Clin Infect Dis. 2012 Aug;55 Suppl 2:S127-31. doi: 10.1093/cid/cis358.
2. Crawford T, Huesgen E, Danziger L: Fidaksomisiini: uusi makrosyklinen antibiootti Clostridium difficile -infektion hoitoon. Am J Health Syst Pharm. 2012 Jun 1;69(11):933-43. doi: 10.2146/ajhp110371.
3. Authors unspecified: Fidaxomicin: Difimisiini; Lipiarmysiini; OPT 80; OPT-80; PAR 101; PAR-101. Drugs R D. 2010;10(1):37-45. doi: 10.2165/11537730-000000000-00000.
4. Zhanel GG, Walkty AJ, Karlowsky JA: Fidaxomicin: Clostridium difficile -infektion hoitoon tarkoitettu uusi aine. Can J Infect Dis Med Microbiol. 2015 Nov-Dec;26(6):305-12. doi: 10.1155/2015/934594.
5. Weiss K, Allgren RL, Sellers S: Fidaksomisiinin turvallisuusanalyysi verrattuna suun kautta otettavaan vankomysiiniin Clostridium difficile -infektioiden hoidossa. Clin Infect Dis. 2012 Aug;55 Suppl 2:S110-5. doi: 10.1093/cid/cis390.
6. Vaishnavi C: Fidaxomicin- uusi lääke Clostridium difficile -infektioon. Indian J Med Res. 2015 Apr;141(4):398-407. doi: 10.4103/0971-5916.159251.
7. Louie TJ, Cannon K, Byrne B, Emery J, Ward L, Eyben M, Krulicki W: Fidaxomicin säilyttää suoliston mikrobiomin Clostridium difficile -infektion (CDI) hoidon aikana ja sen jälkeen sekä vähentää sekä toksiinin reekspressiota että CDI:n uusiutumista. Clin Infect Dis. 2012 Aug;55 Suppl 2:S132-42. doi: 10.1093/cid/cis338.
8. Shue YK, Sears PS, Shangle S, Walsh RB, Lee C, Gorbach SL, Okumu F, Preston RA: OPT-80:n turvallisuus-, sieto- ja farmakokineettiset tutkimukset terveillä vapaaehtoisilla yhden ja useamman oraalisen annoksen jälkeen. Antimicrob Agents Chemother. 2008 Apr;52(4):1391-5. doi: 10.1128/AAC.01045-07. Epub 2008 Feb 11.
9. Mariani R, Maffioli SI: Bacterial RNA polymerase inhibitors: an organized overview of their structure, derivatives, biological activity and current clinical development status. Curr Med Chem. 2009;16(4):430-54. doi: 10.2174/092986709787315559.
10. FDA:n hyväksymät lääkevalmisteet: DIFICID (fidaxomicin) -tabletit, suun kautta
11. Santa Cruz Biotechnology, Inc: Fidaxomicin Safety Data Sheet

Ulkoiset linkit KEGG Drug D09394 PubChem Compound 70678896 PubChem Substance 175427128 ChemSpider 8209640 RxNav 1111103 ChEBI 68590 ChEMBL CHEMBL1255800 PDBe Ligand FI8 RxList Lääkeluettelo RxList Drug Page Lääkkeet.com Drugs.com Lääkkeet.com Lääkkeiden verkkosivut Wikipedian sivuilla Fidaxomicin AHFS koodit

• 08:12.12.92 – Muut makrolidit

PDB-merkinnät 6bzo / 6c06 / 6fbv FDA-merkintä

Käyttöturvallisuustiedote

Kliiniset tutkimukset

Kliiniset tutkimukset

Farmakotitaloustiede

Valmistajat

Pakkausvalmistajat

Annostusmuodot

Hinnat Ei saatavilla Patentit

Ominaisuudet

Tila Kiinteä Kokeelliset ominaisuudet

Ennustetut ominaisuudet

Predicted ADMET Features

Spektri

Mass Spec (NIST) Ei saatavilla Spektri Ei saatavilla

×

Potilaiden hoitotulosten parantaminen

Rakenna tehokkaita päätöksenteon tukityökaluja alan kattavimmalla lääkeaineiden yhteisvaikutusten tarkistusohjelmalla.

Lue lisää

Lääke luotu 12.5.2013 22:32 / Päivitetty 23.3.2021 14:28