Le rayonnement induit l’arrêt du cycle cellulaire et/ou la mort cellulaire dans les cellules de mammifères. Dans la présente étude, nous montrons que Hip2, une enzyme conjuguant l’ubiquitine, peut surmonter l’arrêt du cycle cellulaire G2/M induit par les radiations et déclencher l’entrée en mitose. Les radiations ionisantes ont augmenté les niveaux de Hip2 en empêchant sa dégradation mais pas la transcription de son gène. La stabilité de Hip2 dans les cellules irradiées a été confirmée par l’imagerie par fluorescence de cellules vivantes. Des analyses cytométriques et moléculaires ont révélé que Hip2 abrogeait l’arrêt G2/M induit par les radiations, favorisant l’entrée en mitose. Des essais de complémentation de fluorescence bimoléculaire et des expériences de co-immunoprécipitation ont montré que Hip2 interagissait avec p53 et le ciblait pour le dégrader via le système ubiquitine protéasome, entraînant l’activation de la kinase cdc2-cycline B1 pour promouvoir l’entrée en mitose. Ces résultats contribuent à notre compréhension des mécanismes qui régulent la progression du cycle cellulaire et les réponses cellulaires du point de contrôle G2/M induites par les dommages à l’ADN.