La radiación induce la detención del ciclo celular y/o la muerte celular en células de mamífero. En el presente estudio, demostramos que Hip2, una enzima conjugadora de ubiquitina, puede superar la detención del ciclo celular G2/M inducida por la radiación y desencadenar la entrada en mitosis. La radiación ionizante aumentó los niveles de Hip2 impidiendo su degradación pero no su transcripción génica. La estabilidad de Hip2 en las células irradiadas se confirmó además utilizando imágenes de fluorescencia de células vivas. Los análisis moleculares y de citometría de flujo revelaron que Hip2 abrogó la detención G2/M inducida por la radiación, promoviendo la entrada en mitosis. Los ensayos de complementación de fluorescencia bimolecular y los experimentos de co-inmunoprecipitación mostraron que Hip2 interactuaba con p53 y la dirigía para su degradación a través del sistema del proteasoma de ubiquitina, lo que resultaba en la activación de la quinasa cdc2-ciclina B1 para promover la entrada mitótica. Estos resultados contribuyen a nuestra comprensión de los mecanismos que regulan la progresión del ciclo celular y las respuestas celulares al punto de control G2/M inducidas por el daño del ADN.