Hip2, ein ubiquitin-konjugierendes Enzym, überwindet den strahleninduzierten G2/M-Arrest☆

Strahlung induziert einen Zellzyklus-Arrest und/oder Zelltod in Säugetierzellen. In der vorliegenden Studie zeigen wir, dass Hip2, ein Ubiquitin-konjugierendes Enzym, den strahleninduzierten G2/M-Zellzyklus-Stillstand überwinden und den Eintritt in die Mitose auslösen kann. Ionisierende Strahlung erhöhte die Spiegel von Hip2, indem sie seinen Abbau, nicht aber seine Gentranskription verhinderte. Die Stabilität von Hip2 in bestrahlten Zellen wurde durch Fluoreszenzaufnahmen von lebenden Zellen bestätigt. Durchflusszytometrische und molekulare Analysen zeigten, dass Hip2 den strahleninduzierten G2/M-Stillstand aufhob und den Eintritt in die Mitose förderte. Bimolekulare Fluoreszenzkomplementierungstests und Co-Immunopräzipitationsexperimente zeigten, dass Hip2 mit p53 interagiert und es gezielt über das Ubiquitin-Proteasom-System abbaut, was zur Aktivierung der cdc2-Cyclin-B1-Kinase führt, um den Eintritt in die Mitose zu fördern. Diese Ergebnisse tragen zu unserem Verständnis der Mechanismen bei, die die Zellzyklusprogression und die durch DNA-Schäden ausgelösten zellulären Reaktionen am G2/M-Kontrollpunkt regulieren.

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