Stáhnout

Podobné struktury

Struktura pro fidaxomicin (DB08874)

×

Zavřít

Průměrná hmotnost: 1058.05
Monoizotopický: 1056.4252209 Chemický vzorec C52H74Cl2O18 Synonyma

• Difimicin
• Fidaxomicin
• Fidaxomicina
• Lipiarmicin

.

• Lipiarmycin
• Lipiarrmycin
• Tiacumicin B

Externí ID

• OPT 80
• OPT-80
• PAR 01
• PAR 101
• PAR-101

Farmakologie

Indikace

Fidaxomicin je indikován k léčbě Clostridioides (dříve Clostridium) difficile-.spojeného s průjmem u dospělých a dětských pacientů ve věku 6 měsíců a starších.10

Fidaxomicin by měl být používán pouze u pacientů s prokázanou nebo silně suspektní infekcí C. difficile, aby se snížilo riziko vzniku bakterií rezistentních na léky a maximalizovala se terapeutická účinnost fidaxomicinu a dalších antimikrobiálních látek.10

Přidružené stavy

• Průjem spojený s bakterií Clostridium Difficile (CDAD)

Kontraindikace & Upozornění na černém rámečku

Farmakodynamika

Fidaxomicin má úzké spektrum antibakteriálního profilu se silnou baktericidní aktivitou specificky proti C. difficile.5 Minimální inhibiční koncentrace pro 90 % organismů pro fidaxomicin proti C. difficile se in vitro pohybovala od 0,0078 do 2 μg/ml.2 Baktericidní aktivita fidaxomicinu je závislá na čase.6 Kromě C. difficile má fidaxomicin střední inhibiční aktivitu proti grampozitivním bakteriím (S. aureus a Enterococcus spp.)5 a slabou aktivitu proti normální střevní flóře, včetně anaerobů a střevních gramnegativních tyčinek.4 U izolátů C. difficile, které jsou rezistentní vůči rifamycinům nebo jiným třídám antimikrobiálních látek (např. cefalosporinům, fluorochinolonům, klindamycinu), nebyla prokázána zkřížená rezistence vůči fidaxomicinu.4

Mechanismus účinku

Clostridium difficile je grampozitivní bakterie, která způsobuje různé gastrointestinální komplikace, např. průjmy spojené s antibiotiky. Infekce způsobená C. difficile může být způsobena antibiotickou léčbou, v důsledku čehož narušení lidské střevní flóry vede k přemnožení C. difficile. Následky infekce vyvolané C. difficile mohou být mírné až závažné a někdy fatální.6

Fidaxomicin se po perorálním podání hydrolyzuje na svůj aktivní metabolit, OP-1118. Obě sloučeniny zprostředkovávají baktericidní aktivitu proti C. difficile tím, že inhibují bakteriální RNA polymerázu v iniciační fázi transkripčního cyklu.4 RNA polymeráza je základní bakteriální enzym, který reguluje genovou expresi, katalyzuje interakce nukleových kyselin a podporuje několik bakteriálních enzymatických reakcí kritických pro přežití bakterií.4 Jádro RNA polymerázy se skládá z komplexu různých podjednotek a obsahuje aktivní místo.9 Pro zahájení bakteriální transkripce se aktivní místo jádra RNA polymerázy váže na promotorově specifický iniciační faktor σ, který lokalizuje promotorovou oblast DNA a váže se na ni. Interakce DNA-RNA polymerázy podporuje následné kroky transkripce, které zahrnují oddělení vláken DNA.1 Fidaxomicin se váže na komplex DNA templát-RNA polymeráza, čímž zabraňuje počátečnímu oddělení vláken DNA během transkripce a inhibuje syntézu messengerové RNA.4 Úzké spektrum antimikrobiální aktivity fidaxomicinu lze vysvětlit jedinečným cílovým místem fidaxomicinu a rozdílnými σ podjednotkami struktury jádra RNA polymerázy u různých bakteriálních druhů.4

Absorpce

Po perorálním podání jedné dávky 200 mg fidaxomicinu u zdravých dospělých, byly Cmax fidaxomicinu a jeho hlavního metabolitu OP-1118 5.20 ± 2,81 ng/ml a 12,0 ± 6,06. Medián Tmax fidaxomicinu byl 2 hodiny. Systémová absorpce fidaxomicinu po perorálním podání je minimální.10

Ve studii účinku jídla zahrnující zdravé dospělé osoby buď s jídlem s vysokým obsahem tuku, nebo nalačno se Cmax fidaxomicinu a OP-1118 snížila o 21,5 %, resp. 33,4 %; tento účinek se však považuje za klinicky nevýznamný, protože terapeutický účinek fidaxomicinu nezávisí na koncentracích léčiva v systémovém oběhu.10

Distribuční objem

Fidaxomicin je při perorálním podání omezen především na gastrointestinální trakt.10 Informace o distribučním objemu fidaxomicinu jsou omezené.10

Vazba na bílkoviny

Protože fidaxomicin má po perorálním podání minimální systémovou absorpci, jsou informace o profilu vazby fidaxamicinu na plazmatické bílkoviny omezené.11

Metabolismus

Po perorálním podání se fidaxomicin přeměňuje na svůj hlavní a farmakologicky aktivní metabolit OP-1118 hydrolýzou na isobutyrylovém esteru. Jelikož se na metabolismu fidaxomicinu nepodílejí cytochromové enzymy, předpokládá se, že tato biotransformace je zprostředkována žaludeční kyselinou nebo enzymatickou aktivitou střevních mikrosomů.6,10

Najeďte na produkty níže pro zobrazení reakčních partnerů

• Fidaxomicin
  • OP-1118

Cesta eliminace

Po perorálním podání je fidaxomicin vylučován převážně stolicí. V jedné studii sestávající ze zdravých dospělých osob, které dostaly jednorázové dávky 200 mg a 300 mg fidaxomicinu, bylo více než 92 % dávky zachyceno v obličejích buď jako nezměněné mateřské léčivo, nebo jako metabolity. V jiné studii se zdravými dospělými bylo přibližně 0,59 % perorálně podané dávky (200 mg) získáno zpět v moči jako hlavní metabolit, OP-1118.10

Poločas

Po perorálním podání jednotlivé dávky 200 mg fidaxomicinu u zdravých dospělých byl eliminační poločas fidaxomicinu přibližně 11,7 ± 4,80 hodin.10

Clearance

O clearance fidaxomicinu jsou k dispozici jen omezené informace.

Nežádoucí účinky

Toxicita

U potkanů byla LD50 fidaxomicinu přibližně 200 mg/kg a hladina bez pozorovaných nežádoucích účinků (NOAEL) byla stanovena na 62,5 mg/kg po podání jedné intravenózní dávky.5

Klinické údaje o akutním předávkování u lidí jsou omezené.10

Zasažené organismy

• Gram-pozitivní bakterie
• Peptoclostridium difficile

Cesty nejsou k dispozici Farmakogenomické účinky/ADR nejsou k dispozici

Interakce

Lékové interakce

• Schváleno
• Schváleno veterinárním lékařem
• Nutraceutikum
• Nepovolené
• Staženo
• Vyšetřeno
• Vyšetřováno
• Experimentální
• Všechny drogy

Drogy	Interakce
Integrovat drogy-.lékové interakce ve svém softwaru
Acenokumarol	Riziko nebo závažnost krvácení se může zvýšit při kombinaci fidaxomicinu s acenokumarolem.
BCG vakcína	Léčebná účinnost BCG vakcíny může být snížena při použití v kombinaci s fidaxomicinem.
Dikumarol	Riziko nebo závažnost krvácení může být zvýšeno při kombinaci fidaxomicinu s dikumarolem.
Fluindion	Riziko nebo závažnost krvácení může být zvýšeno, pokud je Fidaxomicin kombinován s Fluindionem.
Laktulóza	Léčebná účinnost laktulózy může být snížena při použití v kombinaci s Fidaxomicinem.
Fenindion	Riziko nebo závažnost krvácení se může zvýšit při kombinaci Fidaxomicinu s fenindionem.
Fenprokumon	Riziko nebo závažnost krvácení se může zvýšit při kombinaci Fidaxomicinu s fenprokumonem.
Kyselina pikosírová	Léčebná účinnost kyseliny pikosírové může být při použití v kombinaci s fidaxomicinem snížena.
Vakcína proti tyfu	Léčebná účinnost vakcíny proti tyfu může být snížena při použití v kombinaci s fidaxomicinem.
Živý antigen kmene Vibrio cholerae CVD 103-HgR	Léčebná účinnost živého antigenu kmene Vibrio cholerae CVD 103-HgR může být snížena při použití v kombinaci s fidaxomicinem.

Zlepšete výsledky léčby pacientů

Vytvořte si účinné nástroje pro podporu rozhodování pomocí nejkomplexnějšího nástroje pro kontrolu lékových interakcí.

Zjistěte více

Interakce s potravinami

• Užívejte s jídlem nebo bez jídla. Jídlo s vysokým obsahem tuku snižuje Cmax fidaxomicinu a jeho metabolitu klinicky nevýznamným způsobem.

Produkty

Značkové přípravky na předpis

.

Název	Dávkování	Síla	Trasa	Labelář	Začátek marketingu	Konec marketingu	Region	Obrázek
Dificid	Granule, pro suspenzi	200 mg/5ml	Orální	Merck Sharp & Dohme Corp.	2020-02-18	Neuplatňuje se	US
Dificid	Tableta, potahovaná	200 mg/1	Orální	Merck Sharp & Dohme Corp.	2011-05-27	Neuplatňuje se	US
Dificid	Tableta, potahovaný filmem	200 mg/1	Orální	Avera McKennan Hospital	2015-04-17	2017-05-24	USA
Dificid	Tableta	200 mg	Orální	Merck Ltd.	2012-06-21	Neplatí	Kanada
Difiklir	Tablet, potahovaná	200 mg	Orální	Astellas Pharma Europe Bv	2016-09-08	Neplatí	EU
Dificlir	Tableta, potahovaná	200 mg	Orální	Astellas Pharma Europe Bv	2016-09-08	Neuplatňuje se	EU
Dificlir	Granule	40 mg/ml	Orální	Astellas Pharma Europe Bv	2020-12-16	Neuplatňuje se	EU
Dificlir	Tableta, potahovaná	200 mg	Orální	Astellas Pharma Europe Bv	2016-09-08	Neuplatňuje se	EU
Dificlir	Tableta, potahovaná	200 mg	Orální	Astellas Pharma Europe Bv	2016-09-08	Neuplatňuje se	EU

Kategorie

ATC kódy A07AA12 – Fidaxomicin

• A07AA – Antibiotika
• A07A – INTESTINÁLNÍ ANTIINFEKTIVA
• A07 – ANTIDIARRHEALS, INTESTINÁLNÍ ANTIINFLAMATORIKA/ANTIINFEKTIVNÍ LÁTKY
• A – ALIMENTÁRNÍ TRACT A METABOLISMUS

Kategorie léčiv Klasifikace Není zařazen

Chemické identifikátory

UNII Z5N076G8YQ Číslo CAS 873857-62-6 InChI klíč ZVGNESXIJDCBKN-UUEYKCAUSA-N InChI

IUPAC Name

SMILES

Odkaz na syntézu

Youe-Kong Shue, Chi-Jen Frank Du, Ming-Hsi Chiou, Mei-Chiao Wu, Yuan-Ting Chen, Franklin W. Okumu, Jonathan James Duffield, „Medium for the Production of Tiacumicin B“. U.S. Patent US20100028970, vydaný 04. února 2010.

US20100028970 Obecné odkazy

1. Artsimovitch I, Seddon J, Sears P: Fidaxomicin is an inhibitor of initiation of bacterial RNA synthesis. Clin Infect Dis. 2012 Aug;55 Suppl 2:S127-31. doi: 10.1093/cid/cis358.
2. Crawford T, Huesgen E, Danziger L: Fidaxomicin: nové makrocyklické antibiotikum pro léčbu infekce Clostridium difficile. Am J Health Syst Pharm. 2012 Jun 1;69(11):933-43. doi: 10.2146/ajhp110371.
3. Autoři neuvedeni: Fidaxomicin: Difimicin; Lipiarmycin; OPT 80; OPT-80; PAR 101; PAR-101. Drugs R D. 2010;10(1):37-45. doi: 10.2165/11537730-000000000-00000.
4. Zhanel GG, Walkty AJ, Karlowsky JA: Fidaxomicin: A novel agent for the treatment of Clostridium difficile infection. Can J Infect Dis Med Microbiol. 2015 Nov-Dec;26(6):305-12. doi: 10.1155/2015/934594.
5. Weiss K, Allgren RL, Sellers S: Analýza bezpečnosti fidaxomicinu ve srovnání s perorálním vankomycinem u infekcí vyvolaných Clostridium difficile. Clin Infect Dis. 2012 Aug;55 Suppl 2:S110-5. doi: 10.1093/cid/cis390.
6. Vaishnavi C: Fidaxomicin–nový lék na infekci Clostridium difficile. Indian J Med Res. 2015 Apr;141(4):398-407. doi: 10.4103/0971-5916.159251.
7. Louie TJ, Cannon K, Byrne B, Emery J, Ward L, Eyben M, Krulicki W: Fidaxomicin zachovává střevní mikrobiom během léčby a po léčbě infekce Clostridium difficile (CDI) a snižuje reexpresi toxinů i recidivu CDI. Clin Infect Dis. 2012 Aug;55 Suppl 2:S132-42. doi: 10.1093/cid/cis338.
8. Shue YK, Sears PS, Shangle S, Walsh RB, Lee C, Gorbach SL, Okumu F, Preston RA: Bezpečnost, tolerance a farmakokinetické studie OPT-80 u zdravých dobrovolníků po podání jedné a více perorálních dávek. Antimicrob Agents Chemother. 2008 Apr;52(4):1391-5. doi: 10.1128/AAC.01045-07. Epub 2008 Feb 11.
9. Mariani R, Maffioli SI: Bakteriální inhibitory RNA polymerázy: uspořádaný přehled jejich struktury, derivátů, biologické aktivity a současného stavu klinického vývoje. Curr Med Chem. 2009;16(4):430-54. doi: 10.2174/092986709787315559.
10. Schválené léčivé přípravky FDA: DIFICID (fidaxomicin) tablety k perorálnímu použití
11. Santa Cruz Biotechnology, Inc: Fidaxomicin Bezpečnostní list

Externí odkazy KEGG Drug D09394 PubChem Compound 70678896 PubChem Substance 175427128 ChemSpider 8209640 RxNav 1111103 ChEBI 68590 ChEMBL CHEMBL1255800 PDBe Ligand FI8 RxList RxList Drug Page Drugs.com Drugs.com Drug Page Wikipedia Fidaxomicin AHFS Codes

• 08:12.12.92 – Ostatní makrolidy

PDB položky 6bzo / 6c06 / 6fbv Označení FDA

Bezpečnostní list

Klinické studie

Klinické studie

.

Farmakoekonomika

Výrobci

Obaly

Lékové formy

Ceny nejsou k dispozici Patenty

Číslo patentu	Pediatrické přípravky Rozšíření	Schváleno	Ukončení platnosti (odhadované)	Oblast
US8859510	Ano	2014-10-14	2028-01-31	US
US7906489	Ano	2011-03-15	2027-09-04	US
US7378508	Ano	2008-05-27	2028-01-31	US
US7863249	Ano	2011-01-04	2028-01-31	US
US8586551	Ano	2013-11-19	2024-01-15	US
US9808530	Ano	2017-11-07	2034-11-28	US

Vlastnosti

Stát Pevná látka Experimentální vlastnosti

Předpokládané vlastnosti

Předpokládané vlastnosti ADMET

Spektra

Hmotnostní spektrum (NIST) Není k dispozici Spektra nejsou k dispozici

Cíle

Druh Protein Organismus Clostridium difficile (kmen 630) Farmakologické působení

Ano

Účinky

Inhibitor

Obecná funkce Aktivita transkripčního faktoru, sekvenčně specifická vazba na DNA Specifická funkce Sigma faktory jsou iniciační faktory, které podporují připojení RNA polymerázy ke specifickým iniciačním místům a poté jsou uvolněny.Faktory Sigma jsou iniciační faktory, které podporují připojení… Název genu sigA1 Uniprot ID Q18BX5 Uniprot Name RNA polymerase sigma factor SigA Molekulová hmotnost 44426,185 Da

1. Venugopal AA, Johnson S: Fidaxomicin: nové makrocyklické antibiotikum schválené pro léčbu infekce Clostridium difficile. Clin Infect Dis. 2012 Feb 15;54(4):568-74. doi: 10.1093/cid/cir830. Epub 2011 Dec 7.
2. Zhanel GG, Walkty AJ, Karlowsky JA: Fidaxomicin: A novel agent for the treatment of Clostridium difficile infection. Can J Infect Dis Med Microbiol. 2015 Nov-Dec;26(6):305-12. doi: 10.1155/2015/934594.
3. Artsimovitch I, Seddon J, Sears P: Fidaxomicin je inhibitor iniciace syntézy bakteriální RNA. Clin Infect Dis. 2012 Aug;55 Suppl 2:S127-31. doi: 10.1093/cid/cis358.

Enzymy

Druh Protein Organismus Člověk Farmakologické působení

Ne

Účinky

Inhibitor

Obecná funkce Vitamin d3 25-.hydroxylázová aktivita Specifická funkce Cytochromy P450 jsou skupinou hem-thiolátových monooxygenáz. V jaterních mikrosomech se tento enzym účastní elektronové transportní dráhy závislé na NADPH. Provádí řadu oxidačních reakcí… Název genu CYP3A4 Uniprot ID P08684 Uniprot Name Cytochrome P450 3A4 Molekulová hmotnost 57342,67 Da

1. Spina E, Pisani F, Perucca E: Clinically significant pharmacokinetic drug interactions with carbamazepine. Aktualizace. Clin Pharmacokinet. 1996 Sep;31(3):198-214. doi: 10.2165/00003088-199631030-00004.

Transportéry

Druh Protein Organismus Člověk Farmakologické působení

Ne

Účinky

Substrát

Označení FDA popisuje, že fidaxomicin a jeho hlavní metabolit, OP-1118, jsou substráty efluxního transportéru P-glykoproteinu (P-gp), který je exprimován v gastrointestinálním traktu.

Obecná funkce Aktivita atpázy přenášející xenobiotika Specifická funkce Energeticky závislá efluxní pumpa zodpovědná za sníženou akumulaci léčiv v multirezistentních buňkách. Název genu ABCB1 Uniprot ID P08183 Uniprot Name Multidrug resistance protein 1 Molekulová hmotnost 141477,255 Da

1. Crawford T, Huesgen E, Danziger L: Fidaxomicin: a novel macrocyclic antibiotic for the treatment of Clostridium difficile infection. Am J Health Syst Pharm. 2012 Jun 1;69(11):933-43. doi: 10.2146/ajhp110371.
2. Schválené léčivé přípravky FDA: DIFICID (fidaxomicin) tablety, k perorálnímu podání

×

Zlepšete výsledky léčby pacientů

Vytvořte účinné nástroje pro podporu rozhodování pomocí nejkomplexnějšího nástroje pro kontrolu lékových interakcí.

Dozvědět se více

Léčivo vytvořeno 12. května 2013 22:32 / Aktualizováno 23. března 2021 14:28

.