Alzheimers är en förödande diagnos för de personer som drabbas av sjukdomen, liksom för deras familjer, men en grupp forskare anser att de är ett steg närmare ett botemedel.
Alzheimers sjukdom (AD) drabbar cirka 5,7 miljoner människor i USA och är idag den främsta orsaken till åldersrelaterad demens. Många människor som lider av Alzheimers sjukdom står inför en myriad av utmaningar, bland annat bristen på effektiva behandlingar, tillförlitliga biomarkörer eller förebyggande strategier. Tyvärr har flera lovande läkemedelskandidater tidigare misslyckats i kliniska prövningar, så forskarna söker fortfarande efter nya förebyggande åtgärder eller behandlingar för att bekämpa utvecklingen av Alzheimers sjukdom. Men det verkar finnas hopp med ett nytt vaccin som kan gå vidare till kliniska prövningar efter framgångsrika djurförsök.
En ny artikel i tidskriften ”Alzheimer’s Research & Therapy” öppnar dörren för ytterligare forskning år 2020, med medicinska forskare vid Institute for Molecular Medicine och University of California, Irvine (UCI) som arbetar med ett lyckat vaccin formulerat med hjälp av adjuvanter(1) som har utvecklats av professor Nikolai Petrovsky från Flinders University i södra Australien.
Orsakerna till Alzheimers sjukdom tros delvis vara knutna till rollen två proteiner i hjärnan;
- plack. Beta-amyloid är ett kvarvarande fragment av ett större protein. När dessa fragment klumpar ihop sig verkar de ha en giftig effekt på neuronerna och störa kommunikationen mellan cellerna. Dessa kluster bildar större avlagringar som kallas amyloidplack, som också innehåller andra cellrester.
- Tangles. Tauproteiner spelar en roll i en neurons interna stöd- och transportsystem för att transportera näringsämnen och andra viktiga material. Vid Alzheimers sjukdom ändrar Tau-proteiner sin form och organiserar sig i strukturer som kallas neurofibrillära trassel. Tanger stör transportsystemet och är giftiga för cellerna.
Det är dessa två proteiner som den USA-ledda forskargruppen försöker utveckla effektiv immunterapi mot via ett nytt vaccin för att avlägsna plack i hjärnan och tau-protein-tanglar.
Som förklaras i forskarlagets rapport: ”Alzheimers sjukdom (AD) kännetecknas av ackumulering av beta-amyloid (Aβ)-plack och neurofibrillära tangles bestående av hyperfosforylerat(2) tau, som tillsammans leder till neurodegeneration och kognitiv försämring”, och fortsätter: ”De nuvarande terapeutiska tillvägagångssätten har i första hand syftat till att reducera patologiska aggregat av antingen Aβ eller tau, men kliniska fas 3-studier av dessa tillvägagångssätt har hittills inte lyckats fördröja sjukdomsutvecklingen hos människor”. Forskarna hävdar att ”kombinatoriska terapier som samtidigt riktar sig mot både Aβ och tau kan behövas för en effektiv sjukdomsmodifiering.”
Forskarteamen hävdar att den senaste tidens framgångar i deras försök med möss stödjer utvecklingen till försök på människor inom de närmaste åren, vilket väcker hopp inom området. ”Vårt tillvägagångssätt syftar till att täcka alla baser och komma förbi tidigare hinder för att hitta en behandling för att bromsa ackumuleringen av Aβ/tau-molekyler och fördröja utvecklingen av Alzheimers sjukdom hos ett ökande antal människor runt om i världen”, säger professor Petrovsky.
En nackdel med det potentiella vaccinet är dock att det för närvarande inte skulle kunna användas som en förebyggande åtgärd hos friska försökspersoner på grund av behovet av frekvent (månadsvis) administrering av höga koncentrationer av immunterapeutiska läkemedel, som är en klass av läkemedel som riktar sig mot immunförsvaret för att antingen kickstarta eller undertrycka immunfunktionen.
Om framtida försök på människor är framgångsrika, drar man dock i den nya artikeln slutsatsen att den nya kombinerade vaccinationsmetoden potentiellt skulle kunna användas för att framkalla starka immunsvar mot båda de utmärkande patologierna för Alzheimers sjukdom i en bred befolkningsbas av vaccinerade försökspersoner med höga MHC (major histocompatibility complex(3))-klass II-genpolymorfismer, Det sägs att ”denna synergistiska modell tyder på att kombinatoriska/multitargetterapier som är inriktade på ackumulering av både amyloid- och tau-patologier kan vara effektivare vid behandling av Alzheimers sjukdom än tidigare testade unimodala metoder”.”
Följ mig på Twitter eller LinkedIn. Kolla in min webbplats.
(1) Ett adjuvans är ett farmakologiskt eller immunologiskt medel som modifierar effekten av andra medel. Adjuvans kan tillsättas till ett vaccin för att förstärka immunsvaret så att det bildas fler antikroppar och en längre varaktig immunitet, vilket minimerar den nödvändiga antigendosen.
(2) Hyperfosforylering är en av de signalmekanismer som cellen använder för att reglera mitosen. När dessa mekanismer inte fungerar är utvecklingsproblem eller cancer ett troligt resultat.
(3) histokompatibilitetskomplexet (MHC) är en uppsättning gener som kodar för cellytproteiner som är viktiga för att det förvärvade immunförsvaret ska kunna känna igen främmande molekyler hos ryggradsdjur, vilket i sin tur bestämmer histokompatibiliteten.
Clary Estes är en journalist som är född och uppvuxen i centrala Kentucky och som arbetar med en mängd olika historier globalt.